Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SJ901: Evaluering af Mirdametinib hos børn, unge og unge voksne med lavgradigt gliom

10. september 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

SJ901: Fase 1/2-evaluering af enkeltmiddel Mirdametinib (PD-0325901), en hjernepenetrerende MEK1/2-hæmmer, til behandling af børn, unge og unge voksne med lavgradigt gliom

Dette er et åbent, multicenter, fase 1/2-studie af den hjernepenetrerende MEK-hæmmer, mirdametinib (PD-0325901), hos patienter med pædiatrisk lavgradigt gliom (pLGG).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målene for denne undersøgelse er:

Fase 1

Primære mål:

  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten og estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af mirdametinib doseret to gange dagligt på et kontinuerligt skema til pædiatriske patienter med progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom.
  • At karakterisere plasmafarmakokinetikken (PK) af mirdametinib.

Fase 2

Kohorte 1: Nydiagnosticeret og/eller tidligere ubehandlet (undtagen operation)

Primære mål:

  • For at vurdere effektiviteten, defineret som den vedvarende objektive responsrate [en delvis respons (PR), større respons og/eller fuldstændig respons (CR) opretholdt over 8 uger] observeret over ethvert tidspunkt på aktiv behandling med mirdametinib hos tidligere ubehandlede patienter ( undtagen kirurgi) med WHO grad I eller grad II gliom.
  • At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​mirdametinib hos børn, unge og unge voksne med lavgradige gliomer.
  • For at beskrive toksicitetsprofilen af ​​mirdametinib hos pædiatriske patienter.

Sekundære mål:

  • Estimer virkningen af ​​mirdametinib målt ved progressiv fri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos patienter med tidligere ubehandlet WHO grad I eller grad II gliom.
  • At beskrive behandlingsresponser (progressiv sygdom, stabil sygdom, mindre respons, delvis respons, større respons og komplet respons) observeret hos tidligere ubehandlede patienter (undtagen kirurgi) med WHO grad I eller grad II gliom over ethvert tidspunkt på aktiv behandling med mirdametinib.
  • At karakterisere og overvåge patientens neurokognitive funktion og livskvalitet hos patienter under undersøgelse.

Kohorte 2: Tilbagevendende og/eller progressiv uden forudgående eksponering for MEK-hæmmere

Primære mål:

  • For at vurdere effektiviteten, defineret som den vedvarende objektive responsrate (en PR, Major Response og/eller CR vedvarende over 8 uger) observeret når som helst ved aktiv behandling med mirdametinib hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliom ikke tidligere behandlet med MEK-hæmmere.
  • At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​mirdametinib hos børn, unge og unge voksne med lavgradige gliomer.
  • At beskrive toksicitetsprofilen af ​​mirdametinib hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller progressiv sygdom, som ikke tidligere er behandlet med MEK-hæmmere.

Sekundære mål:

  • Estimer effekten af ​​mirdametinib målt ved PFS og OS hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer, der ikke tidligere er behandlet med MEKi
  • At beskrive behandlingsresponser (progressiv sygdom, stabil sygdom, mindre respons, delvis respons, større respons og komplet respons) observeret hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer uden forudgående eksponering for MEK-hæmmere.
  • At karakterisere og overvåge patientens neurokognitive funktion og livskvalitet hos patienter under undersøgelse.

Kohorte 3: Genbehandling (tilbagevendende og/eller progressiv sygdom tidligere behandlet med en MEK-hæmmer)

Primære mål:

  • At estimere den 1-årige sygdomsstabiliseringsrate (defineret som manglende sygdomsprogression for ≥ 12 kure af mirdametinib) hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer, som tidligere har fået ≥ 6 kurer MEK-hæmmer (inklusive mirdametinib) og udviklede sig ikke under aktiv MEKi-terapi (kohorte 3A).
  • At estimere 6-måneders sygdomsstabiliseringsraten (defineret som manglende sygdomsprogression for ≥ 6 kure af mirdametinib) hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer, som tidligere har fået en MEK-hæmmer, bortset fra mirdametinib, og fremskridt under aktiv MEKi-terapi (kohorte 3B).
  • At karakterisere plasmafarmakokinetikken af ​​mirdametinib hos børn, unge og unge voksne med lavgradige gliomer.
  • At beskrive toksicitetsprofilen af ​​mirdametinib hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller progressiv sygdom, tidligere behandlet med MEK-hæmmere.

Sekundære mål:

  • Estimer effekten af ​​mirdametinib målt ved PFS og OS hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer tidligere behandlet med MEK-hæmmere
  • Til at beskrive behandlingsresponser (progressiv sygdom, stabil sygdom, mindre respons, delvis respons, større respons og komplet respons) observeret hos patienter med recidiverende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliom, der tidligere er behandlet med en MEK-hæmmer.
  • At karakterisere og overvåge patientens neurokognitive funktion og livskvalitet hos patienter under undersøgelse.

SJ901 vil fortsætte i to faser. Fase 1 vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​mirdametinib, når det doseres kontinuerligt op til 3 mg/m^2/dosis to gange dagligt (BID) hos patienter med progressiv eller tilbagevendende pLGG uden forudgående MEK-hæmmer (MEKi) eksponering. Denne fase vil identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og vil indeholde en lille ekspansionskohorte før lancering af fase 2. Fase 2 vil bruge MTD/RP2D til at evaluere mirdametinibs effekt, farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet i bredere kohorter af patienter med nyligt diagnosticeret eller progressiv/tilbagevendende pLGG (+/- tidligere MEK-hæmmer eksponering).

I fase 1 af studiet er deltagere med progressiv eller tilbagevendende pLGG uden forudgående MEKi-eksponering kvalificerede og vil blive optaget på et enkelt dosisniveau. Rolling 6-designet vil blive brugt til at estimere MTD/RP2D og til at bestemme de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af de eskalerende doser. Når en kandidat MTD eller RP2D baseret på 6 emner er blevet bestemt, vil 10 yderligere evaluerbare emner blive tilmeldt som en del af en fase 1 udvidelseskohorte for bedre at beskrive sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MTD/RP2D. Dataene fra alle forsøgspersoner behandlet på MTD/RP2D (patienter fra dosis-finding/dosis-eskaleringsstudiet plus ekspansionskohorte) vil også blive brugt til at vurdere fase I-effektivitetskriterierne for kohorte 2 som en del af fase 2-designet. Hvis disse kriterier er opfyldt, vil kohorte 2-prøvestørrelsen blive udvidet ud over den foreløbige analyse, og fase 2-studiet vil blive påbegyndt i kohorte 1 og 3.

Mirdametinib vil blive administreret to gange dagligt i cyklusser på 28 dage og kan fortsættes i op til 24 måneder (26 cyklusser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Doser vil være baseret på BSA beregnet før hver behandlingscyklus. I løbet af DLT-perioden (dvs. cyklus 1) vil alle fase 1-deltagere (inklusive dem i fase 1-udvidelseskohorten) kun modtage mirdametinib i dispergerbare tabletter. Derefter kan patienter, der kan sluge kapsler, gå over til kapsler, hvis deres specifikke dosisniveau tillader det.

Når fase 2 er åben for tilmelding, kan deltagere fra fase 1 på et dosisniveau, der afviger fra RP2D, vælge at skifte til RP2D, så længe de ikke har gennemgået en dosisreduktion for toksicitet, og hvis den behandlende læge og patienten/familien er enige om, at det er i patientens bedste interesse.

I fase 2 af studiet vil deltagerne blive stratificeret i 3 sygdomskohorter:

  • Kohorte 1: Patienter med nyligt diagnosticeret lavgradigt gliom
  • Kohorte 2: Patienter med progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom uden tidligere MEKi-eksponering

  • Kohorte 3: Patienter med progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom med tidligere MEKi-eksponering og:

    • Kohorte 3A: Modtog tidligere 6 eller flere cyklusser af MEKi-terapi og udviklede sig ikke med MEKi-terapi
    • Kohorte 3B: Tidligere behandlet med MEKi, andet end mirdametinib, og udviklet sig under MEKi-behandling

Behandlingen vil blive administreret ved RP2D i cyklusser på 28 dage og kan fortsættes i op til 24 måneder (26 cyklusser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter i kohorte 3 med tidligere eksponering for mirdametinib kan få en startdosis, der er lavere end RP2D, afhængigt af den dosis, de tolererede under deres tidligere eksponering. Fase 2 vil anvende både de dispergerbare tablet- og kapselformuleringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Vinitsky, MD, MS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Screeningsfase

  • Deltagere med histologisk bekræftet eller mistænkt lavgradigt gliom, herunder neuronale og blandede neuronale-gliale tumorer
  • Deltageren skal have tilstrækkeligt tumorvæv fra primær og/eller recidiverende tumor til central patologigennemgang
  • Forventet at være ≥ 2 år og < 25 år på tidspunktet for studieoptagelse

  • Deltagerens kropsoverfladeareal (BSA) på tidspunktet for studietilmelding skal falde inden for det område, der er skitseret i protokollen for det specifikke dosisniveau, der skal evalueres:

    • Fase 1: Dosisfinding/Dosiseskalering

      • For fase 1 skal deltagerens BSA falde inden for det område, der er specificeret i protokollen for det specifikke dosisniveau, der skal evalueres.

    • Fase 2: Alle kohorter:

      • For fase 2 af studiet vil de øvre BSA-restriktioner blive fjernet.
  • Deltager og/eller værge kan forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Eksklusionskriterier: Screeningsfase

  • Deltagere med retinal patologi på oftalmologisk undersøgelse, der er i overensstemmelse med eller en forløber for central serøs retinopati, retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration
  • Deltagere med et kendt malabsorptionssyndrom eller allerede eksisterende gastrointestinale tilstande, der kan hæmme absorptionen af ​​mirdametinib (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske procedurer)
  • Deltager med en kendt historie med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (undtagen Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Deltagere med en klinisk signifikant historie med kronisk interstitiel lungesygdom (såsom bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronchiolitis, obliterativ bronchiolitis, kronisk aspirationspneumoni, overfladeaktivt proteinforstyrrelse eller anden alvorlig kronisk lungelidelse). Deltagere med en historie med astma, reaktiv luftvejssygdom eller viral pneumonitis skal ikke udelukkes, hvis sygdommen er forsvundet eller er velkontrolleret.

Inklusionskriterier: Fase 1 og Fase 2, Alle kohorter

  • Deltageren skal være ≥ 2 år og < 25 år på tilmeldingstidspunktet

  • Deltagerens BSA på tidspunktet for studietilmelding skal falde inden for det område, der er skitseret nedenfor for det specifikke dosisniveau, der skal evalueres:

    • Fase 1: Dosis-finding/Dosis-eskalering

      • For fase 1 skal deltagerens BSA falde inden for det område, der er specificeret i protokollen for det specifikke dosisniveau, der skal evalueres.

    • Fase 2: Alle kohorter

      • For fase 2 af studiet vil de øvre BSA-restriktioner blive fjernet.

  • Deltageren skal have bekræftet en af ​​følgende diagnoser pr. St. Jude Children's Research Hospital central patologigennemgang af primær og/eller recidiverende tumor:

    • Kvalificerede tumorer inkluderer:

      • Lavgradigt gliom/astrocytisk tumor/glioneuronal tumor/neuroepithelial tumor, ikke andetsteds specificeret (NOS) eller ikke andetsteds klassificeret (NEC)
      • Pilocytisk astrocytom
      • Pilomyxoid astrocytom
      • Pleomorfisk xanthroastrocytom
      • Gangliogliom
      • Gangliocytom
      • Diffust gliom, diffus astrocytom, oligodendrogliom eller oligoastrocytom
      • Papillær glioneuronal tumor
      • Rosetdannende glioneuronal tumor
      • Diffus leptomeningeal glioneuronal tumor
      • Central neurocytom, ekstraventrikulær neurocytom
      • Angiocentrisk gliom
      • Dysembryoplastisk neuroepitelial tumor (DNET), septal DNET, myxoid glioneuronal tumor
      • Tektal gliom
      • Desmoplastisk infantil astrocytom / gangliogliom
      • Polymorf lavgradig neuroepitelial tumor hos de unge
      • Multinodulær og vakuolerende neuronal tumor
  • Derudover skal tumor ved central gennemgang vise bevis, der understøtter MAPK-pathway-aktivering som defineret ved IHC, FISH og/eller DNA/RNA-sekventering (dvs. BRAF fusioneret eller omarrangeret, FGFR1/2/3-aberration, PTPN11, SOS1, RAF1-mutationer, MYB eller MYBL1 fusioneret eller omarrangeret osv.) eller forekommer hos en deltager med kendt NF1-, NF2-, SOS1-, RAF1- eller PTPN11-kimlinjemutation. (Bemærk: Tests, der viser bevis, der understøtter MAPK-pathway-aktivering, som allerede er blevet udført, behøver ikke at blive gentaget, så længe det anses for acceptabelt ved central gennemgang).

  • Deltageren skal have målbar eller evaluerbar sygdom (som defineret i protokollen)

    • Bemærk: Deltagere med metastatisk sygdom eller flere uafhængige primære LGG'er er tilladt i undersøgelsen.
  • Deltagere, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før tilmelding uden planer om eskalering.

  • Deltageren skal have en Lansky (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) præstationsscore på ≥ 50 og, efter investigatorens vurdering, en forventet levetid på mindst 6 uger.

    • Bemærk: Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

  • Deltageren skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret som:

    • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage
    • Blodpladeantal ≥ 75x 10^9/L uden støtte fra en blodpladetransfusion inden for 7 dage
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL uden støtte fra en blodtransfusion inden for 7 dage
    • Kalium, total calcium (korrigeret for serumalbumin), magnesium, natrium og phosphor skal være ≤ grad 1 eller korrigeret til ≤ grad 1 med tilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT og AST 45 U/L.
    • Total bilirubin ≤ ULN; eller hvis > ULN, så direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Serumkreatinin ≤ den maksimale serumkreatinin baseret på alder/køn: Alder: 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,8 (mand, kvinde), Alder: 6 til <10 år: maksimal serumkreatinin (mg/ dL) 1 (mand, kvinde), Alder: 10 til <13 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,2 (mand, kvinde), Alder: 13 til <16 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,5 ( han); 1,4 (kvinde), Alder: ≥ 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,7 (mandlig); 1.4 (kvinde)

  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

    • LVEF > 50 % ved ECHO
    • QTc-interval ≤ 450 msek for mandlige deltagere, ≤ 470 msek for kvindelige deltagere efter elektrolytter er blevet korrigeret.

  • Forhøjet blodtryk:

    • Patienter i alderen 2-12,99 år skal have et blodtryk, der er ≤ 95. percentil +10 mmHg for alder, højde og køn på tidspunktet for indskrivning (med eller uden brug af antihypertensiv medicin).

    • Patienter ≥ 13 år skal have et blodtryk ≤ 140/90 mmHg på indskrivningstidspunktet (med eller uden brug af antihypertensiv medicin).

      • Bemærkning til patienter i alle aldre: Tilstrækkeligt blodtryk kan opnås ved brug af medicin til behandling af hypertension.
  • Deltagere i den fødedygtige/børnefødende potentiale skal acceptere at bruge prævention.
  • Deltagere og/eller værge har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Deltagere, der får P-gp- og BCRP-hæmmere, skal have fået deres sidste dosis en uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før den første mirdametinib-dosis.

Inklusionskriterier: Fase 1: Progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom uden tidligere MEKi-eksponering

  • Deltagerens tumor skal være utvetydigt fremskreden, recidiverende eller recidiverende under eller efter den seneste forudgående behandling (kemoterapi eller strålebehandling), og pseudoprogression eller behandlingsrelaterede tumorændringer er efter investigators opfattelse blevet grundigt undersøgt.

    • Progression kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforringelse, der menes at være relateret til tumor hos patienter med optisk vejtumorer, eller neurologisk forringelse, der menes at være relateret til tumor), men det skal være utvetydigt og tilstrækkeligt til at berettige behandling efter investigators mening.

  • Tidligere terapi:

    • Patienter, der har modtaget følgende:

      • ≤ 3 tidligere behandlingsregimer med enten myelosuppressiv kemoterapi eller biologiske midler og/eller
      • fokal strålebehandling
  • Bemærk, at et behandlingsregime er defineret som et enkelt middel (kemoterapeutisk eller biologisk), eller en sekventiel kombination af behandlinger, der kan omfatte strålebehandling (med eller uden samtidig strålesensibilisator, kemoterapi eller biologisk terapi) efterfulgt af vedligeholdelsesterapi (enten enkelt eller kombination) givet over en periode ved enten diagnose eller tilbagefald.

  • Kemoterapi:

    • Deltageren skal have modtaget deres sidste dosis myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst 21 dage før studieindskrivning eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.

  • Monoklonal antistofbehandling og midler med kendt forlænget halveringstid:

    • Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieindskrivning

  • MEK-hæmmere:

    • Patienter må ikke tidligere have været udsat for MEK-hæmmere

  • XRT/ekstern strålebestråling inklusive protoner:

    • Deltageren skal have haft deres sidste fraktion af stråling ≥ 3 måneder før studieoptagelse

Inklusionskriterier: Fase 2, kohorte 1: Nydiagnosticeret og/eller tidligere ubehandlet (undtagen kirurgi) Lavgradigt gliom

  • Ingen forudgående kræftbehandling undtagen kirurgi.
  • Efter investigators opfattelse skal tumor berettige behandling defineret som en af ​​følgende: usikker at observere, utvetydigt fremskridt på seriel billeddannelse, tumor forårsager eller har høj risiko for at forårsage neurologiske eller synsrelaterede underskud.

Inklusionskriterier: Fase 2, kohorte 2: Progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom uden tidligere MEK-hæmmereksponering

  • Deltagerens tumor skal være utvetydigt fremskreden, recidiverende eller recidiverende under eller efter den seneste forudgående behandling (kemoterapi eller strålebehandling), og pseudoprogression eller behandlingsrelaterede tumorændringer er efter investigators opfattelse blevet grundigt undersøgt.

    • Progression kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforringelse, der menes at være relateret til tumor hos patienter med optisk vejtumorer, eller neurologisk forringelse, der menes at være relateret til tumor), men det skal være utvetydigt og tilstrækkeligt til at berettige behandling efter investigators mening.

  • Tidligere terapi:

    • Kemoterapi:

      • Deltageren skal have modtaget deres sidste dosis myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst 21 dage før studieindskrivning eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.

    • Monoklonal antistofbehandling og midler med kendt forlænget halveringstid:

      • Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieindskrivning

    • MEK-hæmmere:

      • Patienter må ikke tidligere have været udsat for MEK-hæmmere

    • XRT/ekstern strålebestråling inklusive protoner:

      • Deltageren skal have haft deres sidste fraktion af stråling ≥ 3 måneder før studieoptagelse.
  • Bemærk, at for denne kohorte er der ingen begrænsninger på antallet af tidligere behandlingsregimer, og deltagere, der har modtaget kraniospinal stråling, er kvalificerede

Inklusionskriterier: Fase 2, kohorte 3: Progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom med tidligere eksponering for MEK-hæmmer

  • Kohorte 3A (MEKi-respondere): Patienter, der tidligere har modtaget 6 eller flere cyklusser af en hvilken som helst MEK-hæmmer (inklusive mirdametinib) og IKKE udviklede sig under aktiv MEK-hæmmerbehandling.

    • Progressionen skal være sket efter MEK-hæmmerbehandling
    • Deltagerens tumor skal utvetydigt have recidiveret eller klinisk udviklet sig. Progression kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforringelse, der menes at være relateret til tumor hos patienter med optisk vejtumorer, eller neurologisk forringelse, der menes at være relateret til tumor), men det skal være utvetydigt og tilstrækkeligt til at berettige behandling efter investigators mening.
    • Patienten må ikke have seponeret MEKi (specifikt mirdametinib) på grund af uacceptabel toksicitet og efter PI's opfattelse være i stand til at tolerere efterfølgende MEKi-behandlingsforløb.
    • Patienter skal have modtaget behandling med en MEK-hæmmer i ≥6 cyklusser og ikke vist tegn på progression under aktiv MEK-hæmmerbehandling.
    • Patienter, der modtog yderligere antitumorbehandling efter seponering af MEK-hæmmer, kan tilmeldes denne kohorte.

  • Forudgående terapi:

    • Kemoterapi:

      • Deltageren skal have modtaget deres sidste dosis myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst 21 dage før studieindskrivning eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.

    • Monoklonal antistofbehandling og midler med kendt forlænget halveringstid:

      • Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieoptagelse.

    • MEK-hæmmere:

      • Deltageren skal have modtaget deres sidste dosis MEKi mindst 3 uger før studietilmelding.

    • XRT/ekstern strålebestråling inklusive protoner:

      • Deltageren skal have haft deres sidste fraktion af stråling ≥ 3 måneder før studieoptagelse.
  • Bemærk, at for denne kohorte er der ingen begrænsninger på antallet af tidligere behandlingsregimer, og deltagere, der har modtaget kraniospinal stråling, er kvalificerede

  • Kohorte 3B (MEKi non-responders): Patienter med tidligere eksponering for alternative MEK-hæmmere (eksklusive mirdametinib), som udviklede sig under aktiv MEK-hæmmerbehandling

    • Deltagerens tumor skal utvetydigt have recidiveret eller klinisk udviklet sig.
    • Progression kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforringelse, der menes at være relateret til tumor hos patienter med optisk vejtumorer, eller neurologisk forringelse, der menes at være relateret til tumor), men det skal være utvetydigt og tilstrækkeligt til at berettige behandling efter investigators mening. Progression eller tilbagefald skal være opstået under aktiv MEK-hæmmerbehandling (undtagen mirdametinib)
    • Deltagerne er kvalificerede uanset hvor mange tidligere cyklusser der blev modtaget eller tidligere responshistorie (dvs. PR, Major Response eller CR)
  • Patienter, der modtog yderligere antitumorbehandling efter seponering af MEK-hæmmer, kan tilmeldes denne kohorte, så længe de opfylder ovenstående kriterier.

  • Forudgående terapi:

    • Kemoterapi:

      • Deltageren skal have modtaget deres sidste dosis myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst 21 dage før studieindskrivning eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.

    • Monoklonal antistofbehandling og midler med kendt forlænget halveringstid:

      • Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieoptagelse.

    • Alternativ MEK-hæmmer:

      • Deltageren skal have modtaget deres sidste dosis MEKi (undtagen mirdametinib) mindst 3 uger før studietilmelding.

    • XRT/ekstern strålebestråling inklusive protoner:

      • Deltageren skal have haft deres sidste fraktion af stråling ≥ 3 måneder før studieoptagelse.
  • Bemærk, at for denne kohorte er der ingen begrænsninger på antallet af tidligere behandlingsregimer, og deltagere, der har modtaget kraniospinal stråling, er kvalificerede.

Eksklusionskriterier: Fase 1 og Fase 2, alle kohorter

  • Deltagere, hvis tumor ved central gennemgang er en af ​​følgende:

    • Høj kvalitet (WHO III eller IV)
    • Subependymalt kæmpecelleastrocytom
    • Ependymom
    • Histone H3 K27M/K28M eller G34/G35-mutant
    • BRAF V600 mutant
    • NTRK1/2/3, ALK eller ROS1 fusionspositiv
    • IDH 1/2 mutant
  • Deltager, som i øjeblikket modtager andre anticancer- eller forsøgsmidler (^11C-methionin tilladt) eller stadig er ved at komme sig efter akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet.

  • Oftalmologiske tilstande

    • Patienter med central serøs retinopati
    • Patienter med retinal veneokklusion eller nethindeløsning

    • Patienter med ukontrolleret glaukom

      • Hvis kontrol af tryk er klinisk indiceret og mulig i forhold til patientens alder og evne til at gennemføre undersøgelsen, er patienter med IOP > 22 mmHg eller ULN justeret efter alder ikke kvalificerede
  • Deltagere med andre klinisk signifikante medicinske lidelser (dvs. alvorlige infektioner eller væsentlige hjerte-, lunge-, lever-, psykiatriske eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens vurdering kunne kompromittere deres evne til at tolerere eller absorbere protokolterapi eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
  • Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse og i 16 uger efter ophør med undersøgelsesbehandlingen, er ikke kvalificerede.
  • Deltagere udelukkes, hvis de ikke er i stand til at overholde protokollens retningslinjer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I: Tilbagevendende og/eller progressivt lavgradigt gliom uden forudgående eksponering for MEK-hæmmere
Deltagerne vil modtage mirdametinib i et af dosisniveauerne to gange dagligt dag 1-28. Til den første behandlingscyklus vil deltagerne tage mirdametinib-tabletter opløst i vand. Efter den første behandlingscyklus kan deltagerne modtage medicinen på samme måde (opløst i vand) eller kan modtage kapsler. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 behandlingscyklusser (24 måneder) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Mirdametinib
Gennem munden, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navne:
  • PD-0325901
Eksperimentel: Fase 2, kohorte 1: Nydiagnosticeret og/eller tidligere ubehandlet (undtagen operation)
Deltagerne vil modtage RP2D af mirdametinib. Behandlingen vil blive administreret i cyklusser på 28 dage og kan fortsættes i op til 24 måneder (26 cyklusser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Mirdametinib
Gennem munden, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navne:
  • PD-0325901
Eksperimentel: Fase 2, kohorte 2: Tilbagevendende og/eller progressiv uden forudgående eksponering for MEK-hæmmere
Deltagerne vil modtage RP2D af mirdametinib. Deltagerne kan tage mirdametinib-tabletter opløst i vand eller modtage kapsler. Behandlingen vil blive administreret i cyklusser på 28 dage og kan fortsættes i op til 24 måneder (26 cyklusser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Mirdametinib
Gennem munden, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navne:
  • PD-0325901
Eksperimentel: Fase 2, kohorte 3a:
Deltagere med recidiverende og/eller progressivt lavgradigt gliom, som tidligere fik ≥ 6 kur MEK-hæmmer (inklusive mirdametinib) og ikke udviklede sig under aktiv MEKi-behandling. Deltagerne vil modtage RP2D af mirdametinib. Deltagere med tidligere eksponering for mirdametinib kan modtage en startdosis, der er lavere end RP2D, afhængigt af den dosis, de tolererede under deres tidligere eksponering. Deltagerne kan tage mirdametinib-tabletter opløst i vand eller modtage kapsler. Behandlingen vil blive administreret i cyklusser på 28 dage og kan fortsættes i op til 24 måneder (26 cyklusser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Mirdametinib
Gennem munden, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navne:
  • PD-0325901
Eksperimentel: Fase 2, kohorte 3b:
Deltagere med recidiverende og/eller progressivt lavgradigt gliom, som tidligere fik ≥ 6 kur MEK-hæmmer (inklusive mirdametinib) og ikke udviklede sig under aktiv MEKi-behandling. Deltagerne vil modtage RP2D af mirdametinib. Deltagerne kan tage mirdametinib-tabletter opløst i vand eller modtage kapsler. Behandlingen vil blive administreret i cyklusser på 28 dage og kan fortsættes i op til 24 måneder (26 cyklusser) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Mirdametinib
Gennem munden, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navne:
  • PD-0325901

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Estimer den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af mirdametinib doseret to gange dagligt på et kontinuerligt skema hos pædiatriske patienter med progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom.
Tidsramme: 1 måned efter start af behandling med mirdametinib
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er empirisk defineret som det højeste dosisniveau, hvor seks patienter er blevet behandlet med højst én patient, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og det næste højere dosisniveau, der er bestemt til at være for toksisk. MTD-estimatet vil ikke være tilgængeligt, hvis det laveste undersøgte dosisniveau er for toksisk, eller det højeste undersøgte dosisniveau anses for sikkert. I sidstnævnte tilfælde kan den højeste undersøgte sikre dosis betragtes som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). MTD-estimatet vil være begrænset til evaluerbare patienter og toksicitetsvurderinger fra kursus 1 (28 dage). Vi vil kræve, at mindst 12 DLT-evaluerbare emner vurderes, før MTD/RP2D erklæres.
1 måned efter start af behandling med mirdametinib
Fase 1: Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​mirdametinib doseret to gange dagligt på et kontinuerligt skema hos pædiatriske patienter med progressivt eller tilbagevendende lavgradigt gliom.
Tidsramme: Op til 25 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Forekomsten af ​​data om uønskede hændelser, der i det mindste muligvis er relateret til behandlingen, vil blive opsummeret i kohortespecifikke tabeller efter grad og tilskrivning gennem hele behandlingen.
Op til 25 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Karakteriser den maksimale plasmakoncentration og areal under koncentration-tid-kurven (AUC0-8h) for mirdametinib.
Tidsramme: Kursus 1: Dag 1 og 15
Mirdametinib plasmakoncentration vil blive angivet, og arealet under kurven (AUC0-8h) estimeret baseret på kursus 1, dag 1 og 15 PK prøver
Kursus 1: Dag 1 og 15
Fase 2, kohorte 1: Objektiv responsrate observeret når som helst under aktiv behandling og vedvarende i mindst 8 uger
Tidsramme: Op til 24 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Responsraten, defineret som raten af ​​mindre respons, partiel respons (PR), major respons eller komplet respons (CR), vil blive beregnet som procentdelen af ​​bekræftede respondere blandt alle responsbedømmelige patienter. Disse rater såvel som deres nøjagtige konfidensintervaller vil blive angivet og vil blive opsummeret efter hver svarkategori (dvs. PR, større svar og CR). Emner uden vurdering vil blive betragtet som ikke-responderende.
Op til 24 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Fase 2, kohorte 2: Objektiv responsrate observeret når som helst under aktiv behandling og vedvarende i mindst 8 uger
Tidsramme: Op til 24 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Responsraten, defineret som raten af ​​mindre respons, partiel respons (PR), major respons eller komplet respons (CR), vil blive beregnet som procentdelen af ​​bekræftede respondere blandt alle responsbedømmelige patienter. Disse rater såvel som deres nøjagtige konfidensintervaller vil blive angivet og vil blive opsummeret efter hver svarkategori (dvs. PR, større svar og CR). Emner uden vurdering vil blive betragtet som ikke-responderende.
Op til 24 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Fase 2, kohorte 3a: Estimer 1-årig sygdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: Op til 12 måneder (mindre afvigelser fra denne timing tilladt baseret på MR-screening) efter start af mirdamentinib-behandling
Hyppighed af stabil sygdom fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller tidspunktet for sidste opfølgning.
Op til 12 måneder (mindre afvigelser fra denne timing tilladt baseret på MR-screening) efter start af mirdamentinib-behandling
Fase 2, kohorte 3b: Estimer 6-måneders sygdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: Op til 6 måneder (mindre afvigelser fra denne timing tilladt baseret på MR-screening) efter start af mirdametinib-behandling
Hyppighed af stabil sygdom fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller tidspunktet for sidste opfølgning.
Op til 6 måneder (mindre afvigelser fra denne timing tilladt baseret på MR-screening) efter start af mirdametinib-behandling
Beskriv toksicitetsprofilen for mirdametinib efter kohorte.
Tidsramme: Op til 25 måneder efter start af behandling med mirdametinib
Forekomsten af ​​data om uønskede hændelser, der i det mindste muligvis er relateret til behandlingen, vil blive opsummeret i kohortespecifikke tabeller efter grad og tilskrivning gennem hele behandlingen.
Op til 25 måneder efter start af behandling med mirdametinib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
PFS vil blive målt ved hjælp af Kaplan Meier-metoder fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom, død på grund af en hvilken som helst årsag eller dato for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Frekvenser for mindre respons, efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Mindre respons er defineret som en 25-49 % reduktion i mållæsionsområdet i forhold til baseline-målinger. Samlet set bør patienten være klinisk stabil eller have forbedret sig ved fysisk undersøgelse og funktionel eller neurologisk vurdering. Respons og varighed vil blive målt for hver kohorte fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom eller data for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Rate of Partial Response (PR), efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Partial Respons (PR) er defineret som en 50-75 % reduktion i mållæsionsområdet i forhold til baseline-målinger. Samlet set bør patienten være klinisk stabil eller have forbedret sig ved fysisk undersøgelse og funktionel eller neurologisk vurdering. Respons og varighed vil blive målt for hver kohorte fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom eller data for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Rate of Major Response, efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Major Response er defineret som mere end 75 % reduktion i mållæsionsområdet i forhold til baseline-målinger. Samlet set bør patienten være klinisk stabil eller have forbedret sig ved fysisk undersøgelse og funktionel eller neurologisk vurdering. Respons og varighed vil blive målt for hver kohorte fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom eller data for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Rate of Complete Response (CR), efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Komplet respons defineres som forsvinden af ​​mållæsionen og, hvis det er relevant, alle områder af metastatisk sygdom sammenlignet med referencescanning (baseline eller bedst registreret MR). Samlet set bør patienten være klinisk stabil eller have forbedret sig ved fysisk undersøgelse og funktionel eller neurologisk vurdering. Respons og varighed vil blive målt for hver kohorte fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom eller data for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Hyppigheder af stabil sygdom, efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Stabil sygdom er defineret som en stigning eller et fald i mållæsionsområdet, der ikke er tilstrækkeligt til at kvalificeres som progressiv eller responsiv sygdom (dvs. mindre, delvis, større eller fuldstændig). Samlet set bør patienten være klinisk stabil eller have forbedret sig ved fysisk undersøgelse og funktionel eller neurologisk vurdering. Respons og varighed vil blive målt for hver kohorte fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom eller data for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Hyppigheder af progressiv sygdom (PD), efter kohorte
Tidsramme: Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende: En større end 25 % stigning i mållæsionsareal i forhold til referencescanning, udvikling af en ny tumorlæsion, væsentlig vækst (>25 %) af en målbar metastatisk læsion eller forværring af klinisk og/eller funktionel vurdering direkte relateret til tumorprogression. Responser vil blive målt for hver kohorte fra datoen for den første behandling til den tidligste dato for progressiv sygdom eller data for sidste opfølgning.
Op til 5 år efter, at den sidst indskrevne patient påbegynder behandlingen
Langsgående ændring i intellektuel funktion, efter kohorte
Tidsramme: Baseline (ved optagelse), 9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på intellektuel funktion blandt børn behandlet for lavgradigt gliom. Dette vil blive vurderet hos børn 2.6-5.11 år ved brug af Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV), hos børn 6-16.11 år ved brug af Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V), og for børn på 17 år og ældre, der bruger Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV). Score for hver måling vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistikker og passende plots.
Baseline (ved optagelse), 9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
Langsgående ændring i opmærksomhed og eksekutive funktioner, efter kohorte
Tidsramme: Baseline (ved indskrivning), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på opmærksomhed og eksekutiv funktion hos børn behandlet for lavgradigt gliom. Dette vil blive vurderet ved hjælp af forskellige instrumenter alt efter alder: Cogstate vil blive brugt til at måle opmærksomhed, arbejdshukommelse og behandlingshastighed hos børn på 4 år og ældre; WPPSI-IV (4-5.11 år), WISC-V (6-16.11) år) og WAIS-IV (17 år og ældre) vil vurdere kort opmærksomhed og arbejdshukommelse; Kaufman Test of Educational Achievement, Third Edition (KTEA-3) vil vurdere verbalt flydende sprog hos børn i alderen 4-25 år; og Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF; BRIEF-2) vil vurdere adfærdsmæssige manifestationer af eksekutiv funktion. Score for hver måling vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistikker og passende plots.
Baseline (ved indskrivning), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
Langsgående ændring i hukommelse, efter kohorte
Tidsramme: 9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på hukommelsen hos børn behandlet for lavgradigt gliom. Dette vil blive vurderet ved hjælp af forskellige instrumenter alt efter alder: California Verbal Learning Test, Children's Version (CVLT-C) vil blive brugt til at måle verbal listelæring hos børn 6-16.11. år gammel; NEPSY-II Memory for Designs subtest (alder 6-16.11) og Wechsler Memory Scale (WMS-IV, alderen 17 og ældre) vil vurdere nonverbal hukommelse; Children's Memory Scale (CMS, 5-16.11 år) og WMS-IV (alder 17 og ældre) Story Memory subtests vil vurdere øjeblikkelig genkaldelse, forsinket genkaldelse og genkendelse af detaljer. Score for hver måling vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistikker og passende plots.
9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
Langsgående ændring i behandlingshastighed, efter kohorte
Tidsramme: 9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på behandlingshastighed hos børn behandlet for lavgradigt gliom. Dette vil blive vurderet ved hjælp af det aldersegnede Wechsler Processing Speed ​​Index [WPPSI-IV (alder 4-5,11), WISC-V (6-16 år) og WAIS-IV (17 år og ældre)]. Score for hver måling vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistikker og passende plots.
9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
Langsgående ændring i akademisk præstation, efter kohorte
Tidsramme: 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på akademisk præstation hos børn behandlet for lavgradigt gliom. Læse- og matematikevner vil blive vurderet ved hjælp af alderssvarende KTEA-3-undertest: Bogstav- og ordgenkendelse (4 år og ældre), ordgenkendelsesevne (i alderen 6 år og ældre), matematikberegning (i alderen 5 år og ældre) og flydende matematik ( 6 år og ældre). Score for hver måling vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistikker og passende plots.
2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
Langsgående ændring i psykosocial funktion, efter kohorte
Tidsramme: Baseline (ved indskrivning), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på psykosocial funktion hos børn behandlet for lavgradigt gliom. Social-emotionelle foranstaltninger vil omfatte Behavior Assessment System for Children, tredje udgave (BASC-3, 2-20.11 år) til vurdering af adfærdsmæssig, følelsesmæssig og adaptiv funktion samt PedsQL (alder 2 og ældre) til vurdering af sundhed- relateret livskvalitet. Score for hver måling vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistikker og passende plots.
Baseline (ved indskrivning), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
Langsgående ændring i adaptiv adfærd, efter kohorte
Tidsramme: Baseline (ved optagelse), 9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib
At evaluere virkningerne af mirdametinib-behandling på adaptiv adfærd hos børn behandlet for lavgradigt gliom. Dette vil blive vurderet ved hjælp af Adaptive Behaviour Assessment System, Third Edition (ABAS-3, alderen 2-21.11), som vurderer barnets evne til selvstændigt at udføre alderssvarende daglige færdigheder. Resultater vil blive opsummeret efter tidspunkt og kohorte ved hjælp af beskrivende statistik og passende plots.
Baseline (ved optagelse), 9 måneder, 2 år og 5 år efter start af behandling med mirdametinib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Vinitsky, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
  • Ledende efterforsker: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

11. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJ901
  • NCI-2021-05912 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner