Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

SJ901: Bewertung von Mirdametinib bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit niedriggradigem Gliom

10. September 2026 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

SJ901: Phase-1/2-Evaluierung des Monowirkstoffs Mirdametinib (PD-0325901), eines hirngängigen MEK1/2-Inhibitors, zur Behandlung von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit niedriggradigem Gliom

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie des hirnpenetrierenden MEK-Inhibitors Mirdametinib (PD-0325901) bei Patienten mit pädiatrischem niedriggradigem Gliom (pLGG).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele dieser Studie sind:

Phase 1

Hauptziele:

  • Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit und Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Mirdametinib, verabreicht zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Schema bei pädiatrischen Patienten mit progressivem oder rezidivierendem niedriggradigem Gliom.
  • Charakterisierung der Plasma-Pharmakokinetik (PK) von Mirdametinib.

Phase 2

Kohorte 1: Neu diagnostiziert und/oder zuvor unbehandelt (außer Operation)

Hauptziele:

  • Zur Beurteilung der Wirksamkeit, definiert als anhaltende objektive Ansprechrate [partielles Ansprechen (PR), Major Response und/oder Complete Response (CR) anhaltend über 8 Wochen], beobachtet über einen beliebigen Zeitraum der aktiven Behandlung mit Mirdametinib bei zuvor unbehandelten Patienten ( außer Chirurgie) mit Gliom WHO Grad I oder Grad II.
  • Charakterisierung der Plasma-Pharmakokinetik von Mirdametinib bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit niedriggradigen Gliomen.
  • Beschreibung des Toxizitätsprofils von Mirdametinib bei pädiatrischen Patienten.

Sekundäre Ziele:

  • Schätzen Sie die Wirksamkeit von Mirdametinib gemessen anhand des progressiven freien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit zuvor unbehandeltem WHO-Gliom Grad I oder Grad II.
  • Zur Beschreibung des Ansprechens auf die Behandlung (progressive Erkrankung, stabile Erkrankung, leichtes Ansprechen, partielles Ansprechen, starkes Ansprechen und vollständiges Ansprechen), das bei zuvor unbehandelten Patienten (außer Operationen) mit Gliomen vom WHO-Grad I oder Grad II zu jedem Zeitpunkt unter aktiver Behandlung mit Mirdametinib beobachtet wurde.
  • Charakterisierung und Überwachung der neurokognitiven Funktion und Lebensqualität von Patienten während der Studie.

Kohorte 2: Wiederkehrend und/oder progressiv ohne vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren

Hauptziele:

  • Zur Beurteilung der Wirksamkeit, definiert als die anhaltende objektive Ansprechrate (eine PR, Major Response und/oder CR anhaltend über 8 Wochen), die jederzeit unter aktiver Behandlung mit Mirdametinib bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem Gliom des WHO-Grads I oder II beobachtet wurde zuvor nicht mit MEK-Inhibitoren behandelt wurden.
  • Charakterisierung der Plasma-Pharmakokinetik von Mirdametinib bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit niedriggradigen Gliomen.
  • Beschreibung des Toxizitätsprofils von Mirdametinib bei pädiatrischen Patienten mit wiederkehrender oder fortschreitender Erkrankung, die zuvor nicht mit MEK-Inhibitoren behandelt wurden.

Sekundäre Ziele:

  • Schätzen Sie die Wirksamkeit von Mirdametinib, gemessen anhand von PFS und OS, bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem WHO-Gliom Grad I oder Grad II, die zuvor nicht mit MEKi behandelt wurden
  • Zur Beschreibung des Ansprechens auf die Behandlung (progressive Erkrankung, stabile Erkrankung, leichtes Ansprechen, partielles Ansprechen, starkes Ansprechen und vollständiges Ansprechen), das bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem WHO-Grad-I- oder -Grad-II-Gliom ohne vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren beobachtet wurde.
  • Charakterisierung und Überwachung der neurokognitiven Funktion und Lebensqualität von Patienten während der Studie.

Kohorte 3: Wiederbehandlung (wiederkehrende und/oder fortschreitende Erkrankung, die zuvor mit einem MEK-Inhibitor behandelt wurde)

Hauptziele:

  • Zur Schätzung der 1-Jahres-Stabilisierungsrate (definiert als fehlende Krankheitsprogression für ≥ 12 Zyklen Mirdametinib) bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem Gliom WHO-Grad I oder Grad II, die zuvor ≥ 6 Zyklen MEK-Inhibitor (einschließlich Mirdametinib) erhalten haben und schritt während der aktiven MEKi-Therapie nicht voran (Kohorte 3A).
  • Zur Abschätzung der 6-Monats-Stabilisierungsrate (definiert als fehlende Krankheitsprogression für ≥ 6 Behandlungen mit Mirdametinib) bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem Gliom WHO-Grad I oder Grad II, die zuvor einen anderen MEK-Inhibitor als Mirdametinib erhalten hatten, und Fortschreiten während der aktiven MEKi-Therapie (Kohorte 3B).
  • Charakterisierung der Plasma-Pharmakokinetik von Mirdametinib bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit niedriggradigen Gliomen.
  • Beschreibung des Toxizitätsprofils von Mirdametinib bei pädiatrischen Patienten mit wiederkehrender oder fortschreitender Erkrankung, die zuvor mit MEK-Inhibitoren behandelt wurden.

Sekundäre Ziele:

  • Schätzen Sie die Wirksamkeit von Mirdametinib gemessen anhand von PFS und OS bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem Gliom WHO Grad I oder Grad II, die zuvor mit MEK-Inhibitoren behandelt wurden
  • Zur Beschreibung des Ansprechens auf die Behandlung (progressive Erkrankung, stabile Erkrankung, leichtes Ansprechen, partielles Ansprechen, starkes Ansprechen und vollständiges Ansprechen), das bei Patienten mit rezidivierendem und/oder progressivem WHO-Grad-I- oder -Grad-II-Gliom beobachtet wurde, die zuvor mit einem MEK-Inhibitor behandelt wurden.
  • Charakterisierung und Überwachung der neurokognitiven Funktion und Lebensqualität von Patienten während der Studie.

SJ901 wird in zwei Phasen durchgeführt. In Phase 1 werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Mirdametinib bei kontinuierlicher Dosierung von bis zu 3 mg/m^2/Dosis zweimal täglich (BID) bei Patienten mit progressivem oder rezidivierendem pLGG ohne vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren (MEKi) bewertet. In dieser Phase wird die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) ermittelt und eine kleine Expansionskohorte vor Beginn der Phase 2 enthalten. Phase 2 wird die MTD/RP2D verwenden, um die Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Mirdametinib zu bewerten breitere Kohorten von Patienten mit neu diagnostiziertem oder progressivem/rezidivierendem pLGG (+/- vorheriger Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren).

In Phase 1 der Studie sind Teilnehmer mit progressivem oder rezidivierendem pLGG ohne vorherige MEKi-Exposition geeignet und werden für eine Einzeldosisstufe aufgenommen. Das rollende 6-Design wird verwendet, um die MTD/RP2D abzuschätzen und die dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) der eskalierenden Dosen zu bestimmen. Sobald ein MTD- oder RP2D-Kandidat auf der Grundlage von 6 Probanden bestimmt wurde, werden 10 weitere auswertbare Probanden als Teil einer Phase-1-Erweiterungskohorte aufgenommen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der MTD/RP2D besser zu beschreiben. Die Daten aller an der MTD/RP2D behandelten Patienten (Patienten aus der Dosisfindungs-/Dosiseskalationsstudie plus Expansionskohorte) werden auch zur Bewertung der Wirksamkeitskriterien der Stufe I für Kohorte 2 als Teil des Phase-2-Designs verwendet. Wenn diese Kriterien erfüllt sind, wird die Stichprobengröße der Kohorte 2 über die Zwischenanalyse hinaus erweitert und die Phase-2-Studie wird in den Kohorten 1 und 3 eingeleitet.

Mirdametinib wird zweimal täglich in Zyklen von 28 Tagen verabreicht und kann bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Dosierung basiert auf der BSA, die vor jedem Therapiezyklus berechnet wird. Während der DLT-Phase (d. h. Zyklus 1) erhalten alle Phase-1-Teilnehmer (einschließlich derer in der Phase-1-Erweiterungskohorte) Mirdametinib nur in Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Danach können Patienten, die Kapseln schlucken können, auf Kapseln umsteigen, wenn es ihre spezifische Dosis erlaubt.

Sobald die Phase 2 für die Aufnahme offen ist, können Teilnehmer aus Phase 1 mit einer von der RP2D abweichenden Dosisstufe entscheiden, zu RP2D zu wechseln, solange sie sich keiner Dosisreduktion wegen Toxizität unterzogen haben und wenn der behandelnde Arzt und der Patient/die Familie sind sich einig, dass dies im besten Interesse des Patienten ist.

In Phase 2 der Studie werden die Teilnehmer in 3 Krankheitskohorten stratifiziert:

  • Kohorte 1: Patienten mit neu diagnostiziertem niedriggradigem Gliom
  • Kohorte 2: Patienten mit progressivem oder rezidivierendem niedriggradigem Gliom ohne vorherige MEKi-Exposition

  • Kohorte 3: Patienten mit progressivem oder rezidivierendem niedriggradigem Gliom mit vorheriger MEKi-Exposition und:

    • Kohorte 3A: Hatte zuvor 6 oder mehr Zyklen einer MEKi-Therapie erhalten und hatte unter der MEKi-Therapie keine Fortschritte gemacht
    • Kohorte 3B: Zuvor mit MEKi behandelt, außer mit Mirdametinib, und während der MEKi-Therapie Fortschritte gemacht

Die Therapie wird bei RP2D in Zyklen von 28 Tagen verabreicht und kann bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten in Kohorte 3 mit vorheriger Mirdametinib-Exposition können abhängig von der Dosis, die sie während ihrer vorherigen Exposition vertragen haben, eine niedrigere Anfangsdosis als RP2D erhalten. In Phase 2 werden sowohl die dispergierbaren Tabletten- als auch die Kapselformulierungen verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

132

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hauptermittler:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Hauptermittler:
          • Anna Vinitsky, MD, MS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 24 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien: Screening-Phase

  • Teilnehmer mit histologisch bestätigtem oder vermutetem niedriggradigem Gliom, einschließlich neuronaler und gemischter neuronal-glialer Tumore
  • Der Teilnehmer muss über ausreichendes Tumorgewebe vom primären und / oder rezidivierten Tumor für die zentrale pathologische Überprüfung verfügen
  • Voraussichtlich ≥ 2 Jahre und < 25 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

  • Die Körperoberfläche (BSA) des Teilnehmers muss zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung in den Bereich fallen, der im Protokoll für die zu bewertende spezifische Dosisstufe angegeben ist:

    • Phase 1: Dosisfindung/Dosissteigerung

      • Für Phase 1 muss die BSA des Teilnehmers in den Bereich fallen, der im Protokoll für die zu bewertende spezifische Dosisstufe angegeben ist.

    • Phase 2: Alle Kohorten:

      • Für Phase 2 der Studie werden die oberen BSA-Beschränkungen aufgehoben.
  • Der Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte kann ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien: Screening-Phase

  • Teilnehmer mit retinaler Pathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die mit einer zentralen serösen Retinopathie, einem retinalen Venenverschluss (RVO) oder einer neovaskulären Makuladegeneration übereinstimmt oder ein Vorläufer dafür ist
  • Teilnehmer mit einem bekannten Malabsorptionssyndrom oder vorbestehenden Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von Mirdametinib beeinträchtigen können (z. B. Magenbypass, Lapband oder andere Magenverfahren)
  • Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (außer Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine)
  • Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte einer chronischen interstitiellen Lungenerkrankung (wie bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchiolitis, obliterative Bronchiolitis, chronische Aspirationspneumonie, Surfactant-Protein-Störung oder andere schwere chronische Lungenerkrankungen). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Asthma, reaktiven Atemwegserkrankungen oder viraler Pneumonitis dürfen nicht ausgeschlossen werden, wenn die Krankheit abgeklungen oder gut unter Kontrolle ist.

Einschlusskriterien: Phase 1 und Phase 2, alle Kohorten

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung ≥ 2 Jahre und < 25 Jahre alt sein

  • Die KOF des Teilnehmers zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie muss innerhalb des unten angegebenen Bereichs für die zu bewertende spezifische Dosisstufe liegen:

    • Phase 1: Dosisfindung/Dosissteigerung

      • Für Phase 1 muss die BSA des Teilnehmers in den Bereich fallen, der im Protokoll für die zu bewertende spezifische Dosisstufe angegeben ist.

    • Phase 2: Alle Kohorten

      • Für Phase 2 der Studie werden die oberen BSA-Beschränkungen aufgehoben.

  • Der Teilnehmer muss eine Bestätigung einer der folgenden Diagnosen durch die zentrale pathologische Überprüfung des primären und / oder rezidivierten Tumors des St. Jude Children's Research Hospital haben:

    • Zu den in Frage kommenden Tumoren gehören:

      • Geringgradiges Gliom/astrozytischer Tumor/glioneuronaler Tumor/neuroepithelialer Tumor, nicht anderweitig spezifiziert (NOS) oder anderweitig nicht klassifiziert (NEC)
      • Pilozytisches Astrozytom
      • Pilomyxoides Astrozytom
      • Pleomorphes Xanthroastrozytom
      • Gangliogliom
      • Gangliozytom
      • Diffuses Gliom, diffuses Astrozytom, Oligodendrogliom oder Oligoastrozytom
      • Papillärer glioneuronaler Tumor
      • Rosettenbildender glioneuronaler Tumor
      • Diffuser leptomeningealer glioneuronaler Tumor
      • Zentrales Neurozytom, extraventrikuläres Neurozytom
      • Angiozentrisches Gliom
      • Dysembryoplastischer neuroepithelialer Tumor (DNET), septaler DNET, myxoider glioneuronaler Tumor
      • Tektales Gliom
      • Desmoplastisches infantiles Astrozytom / Gangliogliom
      • Polymorpher niedriggradiger neuroepithelialer Tumor der Jugend
      • Multinodulärer und vakuolisierender neuronaler Tumor
  • Darüber hinaus muss der Tumor bei der zentralen Überprüfung Beweise für die Aktivierung des MAPK-Signalwegs aufweisen, wie durch IHC, FISH und/oder DNA/RNA-Sequenzierung definiert (d. h. BRAF fusioniert oder neu angeordnet, FGFR1/2/3-Aberration, PTPN11-, SOS1-, RAF1-Mutationen, MYB oder MYBL1 fusioniert oder neu angeordnet usw.) oder bei einem Teilnehmer mit bekannter NF1-, NF2-, SOS1-, RAF1- oder PTPN11-Keimbahnmutation auftreten. (Hinweis: Bereits durchgeführte Tests, die Nachweise für die Aktivierung des MAPK-Signalwegs erbringen, müssen nicht wiederholt werden, solange sie von der zentralen Überprüfung als akzeptabel erachtet werden).

  • Der Teilnehmer muss eine messbare oder auswertbare Krankheit haben (wie im Protokoll definiert)

    • Hinweis: Teilnehmer mit metastasierter Erkrankung oder mehreren unabhängigen primären LGGs dürfen an der Studie teilnehmen.
  • Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten, ohne Pläne für eine Eskalation.

  • Der Teilnehmer muss einen Lansky- (< 16 Jahre) oder Karnofsky- (≥ 16 Jahre) Leistungswert von ≥ 50 und nach Meinung des Prüfarztes eine Mindestlebenserwartung von mindestens 6 Wochen haben.

    • Hinweis: Teilnehmer, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig.

  • Der Teilnehmer muss über eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion verfügen, wie definiert als:

    • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen
    • Thrombozytenzahl ≥ 75x 10^9/L ohne Unterstützung einer Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen
    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl ohne Unterstützung einer Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen
    • Kalium, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin), Magnesium, Natrium und Phosphor müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ≤ Grad 1 sein oder mit Ergänzungen auf ≤ Grad 1 korrigiert werden
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN von ALT und AST 45 U/L.
    • Gesamtbilirubin ≤ ULN; oder wenn > ULN, dann direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Serumkreatinin ≤ das maximale Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht: Alter: 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl) 0,8 (männlich, weiblich), Alter: 6 bis <10 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/ dl) 1 (männlich, weiblich), Alter: 10 bis <13 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl) 1,2 (männlich, weiblich), Alter: 13 bis <16 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl) 1,5 ( männlich); 1,4 (weiblich), Alter: ≥ 16 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl) 1,7 (männlich); 1,4 (weiblich)

  • Angemessene Herzfunktion definiert als:

    • LVEF > 50 % laut ECHO
    • QTc-Intervall ≤ 450 ms für männliche Teilnehmer, ≤ 470 ms für weibliche Teilnehmer, nachdem die Elektrolyte korrigiert wurden.

  • Hypertonie:

    • Patienten im Alter von 2 bis 12,99 Jahren müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Blutdruck von ≤ 95. Perzentil +10 mmHg für Alter, Größe und Geschlecht haben (mit oder ohne Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten).

    • Patienten im Alter von ≥ 13 Jahren müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Blutdruck von ≤ 140/90 mmHg haben (mit oder ohne Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten).

      • Hinweis für Patienten jeden Alters: Ein angemessener Blutdruck kann mit Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck erreicht werden.
  • Teilnehmerinnen im gebärfähigen/väterlichen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
  • Die Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigten haben die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu verstehen und zu unterzeichnen.
  • Teilnehmer, die P-gp- und BCRP-Inhibitoren erhalten, müssen ihre letzte Dosis eine Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der ersten Mirdametinib-Dosis erhalten haben.

Einschlusskriterien: Phase 1: Fortschreitendes oder wiederkehrendes niedriggradiges Gliom ohne vorherige MEKi-Exposition

  • Der Tumor des Teilnehmers muss während oder nach der letzten vorangegangenen Therapie (Chemotherapie oder Strahlentherapie) eindeutig fortgeschritten, rezidiviert oder wieder aufgetreten sein, und Pseudoprogression oder behandlungsbedingte Tumorveränderungen wurden nach Meinung des Prüfarztes gründlich untersucht.

    • Die Progression kann röntgenologisch oder klinisch sein (d. h. Sehverschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht, bei Patienten mit Sehwegtumoren, oder eine neurologische Verschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht), aber sie muss eindeutig und ausreichend sein, um nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung zu rechtfertigen.

  • Vortherapie:

    • Patienten, die Folgendes erhalten haben:

      • ≤ 3 vorherige Behandlungsschemata mit entweder myelosuppressiver Chemotherapie oder biologischen Wirkstoffen und/oder
      • fokale Strahlentherapie
  • Beachten Sie, dass ein Behandlungsschema definiert ist als ein einzelnes Mittel (Chemotherapeutikum oder Biologikum) oder eine sequentielle Kombination von Therapien, die eine Strahlentherapie (mit oder ohne gleichzeitigen Strahlensensibilisator, Chemotherapie oder biologische Therapie) gefolgt von einer Erhaltungstherapie (entweder einzeln oder in Kombination) umfassen kann. über einen bestimmten Zeitraum entweder bei der Diagnose oder bei einem Rückfall verabreicht.

  • Chemotherapie:

    • Der Teilnehmer muss seine letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens 21 Tage vor Studieneinschluss oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben.

  • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffe mit bekannter verlängerter Halbwertszeit:

    • Der Patient muss sich von jeglicher akuter Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des Wirkstoffs ≥ 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben

  • MEK-Inhibitoren:

    • Die Patienten dürfen zuvor keinen MEK-Hemmern ausgesetzt gewesen sein

  • XRT/externe Strahlbestrahlung einschließlich Protonen:

    • Der Teilnehmer muss seinen letzten Teil der Bestrahlung ≥ 3 Monate vor Studieneinschreibung erhalten haben

Einschlusskriterien: Phase 2, Kohorte 1: Neu diagnostiziertes und/oder zuvor unbehandeltes (außer Operation) Low-Grade-Gliom

  • Keine vorherige Krebsbehandlung außer einer Operation.
  • Nach Ansicht des Prüfarztes muss ein Tumor eine Behandlung rechtfertigen, die wie folgt definiert ist: unsicher zu beobachten, eindeutiger Fortschritt bei serieller Bildgebung, Tumor verursacht oder hat ein hohes Risiko, neurologische oder sehbedingte Defizite zu verursachen.

Einschlusskriterien: Phase 2, Kohorte 2: Fortschreitendes oder wiederkehrendes niedriggradiges Gliom ohne vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren

  • Der Tumor des Teilnehmers muss während oder nach der letzten vorangegangenen Therapie (Chemotherapie oder Strahlentherapie) eindeutig fortgeschritten, rezidiviert oder wieder aufgetreten sein, und Pseudoprogression oder behandlungsbedingte Tumorveränderungen wurden nach Meinung des Prüfarztes gründlich untersucht.

    • Die Progression kann röntgenologisch oder klinisch sein (d. h. Sehverschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht, bei Patienten mit Sehwegtumoren, oder eine neurologische Verschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht), aber sie muss eindeutig und ausreichend sein, um nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung zu rechtfertigen.

  • Vortherapie:

    • Chemotherapie:

      • Der Teilnehmer muss seine letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens 21 Tage vor Studieneinschluss oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben.

    • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffe mit bekannter verlängerter Halbwertszeit:

      • Der Patient muss sich von jeglicher akuter Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des Wirkstoffs ≥ 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben

    • MEK-Inhibitoren:

      • Die Patienten dürfen zuvor keinen MEK-Hemmern ausgesetzt gewesen sein

    • XRT/externe Strahlbestrahlung einschließlich Protonen:

      • Der Teilnehmer muss seinen letzten Teil der Bestrahlung ≥ 3 Monate vor Studieneinschreibung erhalten haben.
  • Beachten Sie, dass es für diese Kohorte keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl früherer Behandlungsschemata gibt und Teilnehmer, die eine kraniospinale Bestrahlung erhalten haben, in Frage kommen

Einschlusskriterien: Phase 2, Kohorte 3: Fortschreitendes oder wiederkehrendes niedriggradiges Gliom mit vorheriger Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren

  • Kohorte 3A (MEKi-Responder): Patienten, die zuvor 6 oder mehr Zyklen eines beliebigen MEK-Inhibitors (einschließlich Mirdametinib) erhalten hatten und bei denen während einer aktiven Therapie mit MEK-Inhibitoren KEINE Fortschritte erzielt wurden.

    • Die Progression muss ohne Therapie mit MEK-Inhibitoren aufgetreten sein
    • Der Tumor des Teilnehmers muss eindeutig rezidiviert oder klinisch fortgeschritten sein. Die Progression kann röntgenologisch oder klinisch sein (d. h. Sehverschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht, bei Patienten mit Sehwegtumoren, oder eine neurologische Verschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht), aber sie muss eindeutig und ausreichend sein, um nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung zu rechtfertigen.
    • Der Patient darf MEKi (insbesondere Mirdametinib) nicht wegen inakzeptabler Toxizität abgesetzt haben und nach Ansicht des PI in der Lage sein, nachfolgende Zyklen der MEKi-Therapie zu tolerieren.
    • Die Patienten müssen eine Behandlung mit einem MEK-Inhibitor für ≥6 Zyklen erhalten haben und keine Anzeichen einer Progression während einer Therapie mit einem aktiven MEK-Inhibitor zeigen.
    • Patienten, die nach Absetzen des MEK-Inhibitors eine zusätzliche Antitumortherapie erhalten haben, können in diese Kohorte aufgenommen werden.

  • Vorherige Therapie:

    • Chemotherapie:

      • Der Teilnehmer muss seine letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens 21 Tage vor Studieneinschluss oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben.

    • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffe mit bekannter verlängerter Halbwertszeit:

      • Der Patient muss sich von jeglicher akuter Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des Wirkstoffs ≥ 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.

    • MEK-Inhibitoren:

      • Der Teilnehmer muss seine letzte MEKi-Dosis mindestens 3 Wochen vor Studieneinschreibung erhalten haben.

    • XRT/externe Strahlbestrahlung einschließlich Protonen:

      • Der Teilnehmer muss seinen letzten Teil der Bestrahlung ≥ 3 Monate vor Studieneinschreibung erhalten haben.
  • Beachten Sie, dass es für diese Kohorte keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl früherer Behandlungsschemata gibt und Teilnehmer, die eine kraniospinale Bestrahlung erhalten haben, in Frage kommen

  • Kohorte 3B (MEKi-Non-Responder): Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber alternativen MEK-Inhibitoren (außer Mirdametinib), die während einer aktiven Therapie mit MEK-Inhibitoren eine Krankheitsprogression hatten

    • Der Tumor des Teilnehmers muss eindeutig rezidiviert oder klinisch fortgeschritten sein.
    • Die Progression kann röntgenologisch oder klinisch sein (d. h. Sehverschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht, bei Patienten mit Sehwegtumoren, oder eine neurologische Verschlechterung, die vermutlich mit einem Tumor in Zusammenhang steht), aber sie muss eindeutig und ausreichend sein, um nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung zu rechtfertigen. Progression oder Rezidiv muss während der Therapie mit aktiven MEK-Inhibitoren aufgetreten sein (ausgenommen Mirdametinib)
    • Die Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, unabhängig davon, wie viele vorherige Zyklen erhalten wurden oder wie viele frühere Reaktionen aufgetreten sind (d. h. PR, Major Response oder CR)
  • Patienten, die nach Absetzen des MEK-Inhibitors eine zusätzliche Antitumortherapie erhalten haben, können in diese Kohorte aufgenommen werden, solange sie die oben genannten Kriterien erfüllen.

  • Vorherige Therapie:

    • Chemotherapie:

      • Der Teilnehmer muss seine letzte Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens 21 Tage vor Studieneinschluss oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben.

    • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffe mit bekannter verlängerter Halbwertszeit:

      • Der Patient muss sich von jeglicher akuter Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des Wirkstoffs ≥ 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.

    • Alternativer MEK-Hemmer:

      • Der Teilnehmer muss seine letzte MEKi-Dosis (außer Mirdametinib) mindestens 3 Wochen vor Studieneinschluss erhalten haben.

    • XRT/externe Strahlbestrahlung einschließlich Protonen:

      • Der Teilnehmer muss seinen letzten Teil der Bestrahlung ≥ 3 Monate vor Studieneinschreibung erhalten haben.
  • Beachten Sie, dass es für diese Kohorte keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl früherer Behandlungsschemata gibt und Teilnehmer, die eine kraniospinale Bestrahlung erhalten haben, in Frage kommen.

Ausschlusskriterien: Phase 1 und Phase 2, alle Kohorten

  • Teilnehmer, deren Tumor bei der zentralen Überprüfung einer der folgenden ist:

    • Hochgradig (WHO III oder IV)
    • Subependymales Riesenzell-Astrozytom
    • Ependymom
    • Histon H3 K27M/K28M oder G34/G35-Mutante
    • BRAF-V600-Mutante
    • NTRK1/2/3-, ALK- oder ROS1-Fusions-positiv
    • IDH 1/2-Mutante
  • Teilnehmer, der derzeit andere Antikrebs- oder Prüfmittel (^11C-Methionin erlaubt) erhält oder sich noch von einer akuten Toxizität erholt, die möglicherweise mit dem Mittel in Verbindung steht.

  • Ophthalmologische Bedingungen

    • Patienten mit zentraler seröser Retinopathie
    • Patienten mit Netzhautvenenverschluss oder Netzhautablösung

    • Patienten mit unkontrolliertem Glaukom

      • Wenn die Überprüfung des Drucks klinisch indiziert und je nach Alter des Patienten und der Fähigkeit, die Untersuchung abzuschließen, möglich ist, sind Patienten mit einem IOD > 22 mmHg oder ULN, angepasst an das Alter, nicht förderfähig
  • Teilnehmer mit anderen klinisch signifikanten medizinischen Störungen (d. h. schwere Infektionen oder erhebliche kardiale, pulmonale, hepatische, psychiatrische oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Prüfarztes ihre Fähigkeit, die Protokolltherapie zu tolerieren oder zu absorbieren, beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen könnten.
  • Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht zugestimmt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 16 Wochen nach Beendigung der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie die Protokollrichtlinien nicht einhalten können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I: Rezidivierendes und/oder fortschreitendes niedriggradiges Gliom ohne vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren
Die Teilnehmer erhalten Mirdametinib in einer der Dosierungsstufen zweimal täglich an den Tagen 1-28. Für den ersten Behandlungszyklus nehmen die Teilnehmer in Wasser aufgelöste Mirdametinib-Tabletten ein. Nach dem ersten Behandlungszyklus können die Teilnehmer das Arzneimittel auf die gleiche Weise (aufgelöst in Wasser) oder Kapseln erhalten. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Behandlungszyklen (24 Monate) wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Mirdametinib
Durch den Mund, Magensonde (NG) oder Gastrostomiesonde (G-Sonde) BID, Tage 1-28
Andere Namen:
  • PD-0325901
Experimental: Phase 2, Kohorte 1: Neu diagnostiziert und/oder zuvor unbehandelt (außer Operation)
Die Teilnehmer erhalten das RP2D von Mirdametinib. Die Therapie wird in Zyklen von 28 Tagen verabreicht und kann bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Mirdametinib
Durch den Mund, Magensonde (NG) oder Gastrostomiesonde (G-Sonde) BID, Tage 1-28
Andere Namen:
  • PD-0325901
Experimental: Phase 2, Kohorte 2: Wiederkehrend und/oder progressiv ohne vorherige Exposition gegenüber MEK-Inhibitoren
Die Teilnehmer erhalten das RP2D von Mirdametinib. Die Teilnehmer können in Wasser aufgelöste Mirdametinib-Tabletten oder Kapseln einnehmen. Die Therapie wird in Zyklen von 28 Tagen verabreicht und kann bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Mirdametinib
Durch den Mund, Magensonde (NG) oder Gastrostomiesonde (G-Sonde) BID, Tage 1-28
Andere Namen:
  • PD-0325901
Experimental: Phase 2, Kohorte 3a:
Teilnehmer mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem niedriggradigem Gliom, die zuvor ≥ 6 Zyklen MEK-Inhibitor (einschließlich Mirdametinib) erhalten hatten und während der aktiven MEKi-Therapie keine Fortschritte zeigten. Die Teilnehmer erhalten das RP2D von Mirdametinib. Teilnehmer mit vorheriger Mirdametinib-Exposition erhalten möglicherweise eine niedrigere Anfangsdosis als RP2D, abhängig von der Dosis, die sie während ihrer vorherigen Exposition vertragen haben. Die Teilnehmer können in Wasser aufgelöste Mirdametinib-Tabletten oder Kapseln einnehmen. Die Therapie wird in Zyklen von 28 Tagen verabreicht und kann bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Mirdametinib
Durch den Mund, Magensonde (NG) oder Gastrostomiesonde (G-Sonde) BID, Tage 1-28
Andere Namen:
  • PD-0325901
Experimental: Phase 2, Kohorte 3b:
Teilnehmer mit rezidivierendem und/oder fortschreitendem niedriggradigem Gliom, die zuvor ≥ 6 Zyklen MEK-Inhibitor (einschließlich Mirdametinib) erhalten hatten und während der aktiven MEKi-Therapie keine Fortschritte zeigten. Die Teilnehmer erhalten das RP2D von Mirdametinib. Die Teilnehmer können in Wasser aufgelöste Mirdametinib-Tabletten oder Kapseln einnehmen. Die Therapie wird in Zyklen von 28 Tagen verabreicht und kann bis zu 24 Monate (26 Zyklen) fortgesetzt werden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Mirdametinib
Durch den Mund, Magensonde (NG) oder Gastrostomiesonde (G-Sonde) BID, Tage 1-28
Andere Namen:
  • PD-0325901

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Schätzen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Mirdametinib, das zweimal täglich in einem kontinuierlichen Schema bei pädiatrischen Patienten mit progressivem oder rezidivierendem niedriggradigem Gliom verabreicht wird.
Zeitfenster: 1 Monat nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist empirisch definiert als die höchste Dosisstufe, bei der sechs Patienten behandelt wurden, wobei bei höchstens einem Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat und die nächsthöhere Dosisstufe als zu toxisch festgestellt wurde. Die MTD-Schätzung ist nicht verfügbar, wenn die niedrigste untersuchte Dosis zu toxisch ist oder die höchste untersuchte Dosis als sicher gilt. Im letzteren Fall kann die höchste untersuchte sichere Dosis als empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) betrachtet werden. Die MTD-Schätzung wird auf auswertbare Patienten und Toxizitätsbeurteilungen aus Kurs 1 (28 Tage) beschränkt. Wir verlangen, dass mindestens 12 auswertbare DLT-Fächer bewertet werden, bevor der MTD/RP2D deklariert wird.
1 Monat nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Phase 1: Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Mirdametinib, das zweimal täglich nach einem kontinuierlichen Schema bei pädiatrischen Patienten mit progressivem oder rezidivierendem niedriggradigem Gliom verabreicht wird.
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Daten über das Auftreten unerwünschter Ereignisse, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden in kohortenspezifischen Tabellen nach Grad und Zuordnung während der gesamten Behandlung zusammengefasst.
Bis zu 25 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Charakterisieren Sie die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-8h) von Mirdametinib.
Zeitfenster: Kurs 1: Tag 1 und 15
Die Mirdametinib-Plasmakonzentration wird bereitgestellt und die Fläche unter der Kurve (AUC0-8h) geschätzt, basierend auf PK-Proben aus Kurs 1, Tag 1 und 15
Kurs 1: Tag 1 und 15
Phase 2, Kohorte 1: Objektive Ansprechrate, die jederzeit während der aktiven Behandlung beobachtet und für mindestens 8 Wochen aufrechterhalten wurde
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Die Ansprechrate, definiert als die Rate des geringfügigen Ansprechens, partiellen Ansprechens (PR), großen Ansprechens oder vollständigen Ansprechens (CR), wird als Prozentsatz der bestätigten Ansprecher unter allen Patienten mit auswertbarem Ansprechen berechnet. Diese Raten sowie ihre genauen Konfidenzintervalle werden bereitgestellt und nach jeder Response-Kategorie (d. h. PR, Major Response und CR) zusammengefasst. Probanden ohne Bewertung werden als Non-Responder betrachtet.
Bis zu 24 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Phase 2, Kohorte 2: Objektive Ansprechrate, die jederzeit während der aktiven Behandlung beobachtet und für mindestens 8 Wochen aufrechterhalten wurde
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Die Ansprechrate, definiert als die Rate des geringfügigen Ansprechens, partiellen Ansprechens (PR), großen Ansprechens oder vollständigen Ansprechens (CR), wird als Prozentsatz der bestätigten Ansprecher unter allen Patienten mit auswertbarem Ansprechen berechnet. Diese Raten sowie ihre genauen Konfidenzintervalle werden bereitgestellt und nach jeder Response-Kategorie (d. h. PR, Major Response und CR) zusammengefasst. Probanden ohne Bewertung werden als Non-Responder betrachtet.
Bis zu 24 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Phase 2, Kohorte 3a: Schätzung der 1-Jahres-Stabilisierungsrate der Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate (geringfügige Abweichungen von diesem Zeitpunkt basierend auf MRT-Screening zulässig) nach Beginn der Mirdamentinib-Behandlung
Rate der stabilen Erkrankung vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge.
Bis zu 12 Monate (geringfügige Abweichungen von diesem Zeitpunkt basierend auf MRT-Screening zulässig) nach Beginn der Mirdamentinib-Behandlung
Phase 2, Kohorte 3b: Schätzen Sie die 6-Monats-Stabilisierungsrate der Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (geringfügige Abweichungen von diesem Zeitpunkt basierend auf MRT-Screening zulässig) nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Rate der stabilen Erkrankung vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge.
Bis zu 6 Monate (geringfügige Abweichungen von diesem Zeitpunkt basierend auf MRT-Screening zulässig) nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Beschreiben Sie das Toxizitätsprofil von Mirdametinib nach Kohorte.
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Daten über das Auftreten unerwünschter Ereignisse, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden in kohortenspezifischen Tabellen nach Grad und Zuordnung während der gesamten Behandlung zusammengefasst.
Bis zu 25 Monate nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Das PFS wird mit Kaplan-Meier-Ansätzen vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Krankheit, des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Raten des geringfügigen Ansprechens, nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Geringfügiges Ansprechen ist definiert als 25–49 % Reduktion der Zielläsionsfläche im Vergleich zu Ausgangsmessungen. Insgesamt sollte der Patient klinisch stabil sein oder sich bei der körperlichen Untersuchung und der funktionellen oder neurologischen Beurteilung verbessert haben. Das Ansprechen und die Dauer werden für jede Kohorte vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder den Daten der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Raten des partiellen Ansprechens (PR), nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Partial Response (PR) ist definiert als 50–75 %ige Reduktion des Zielläsionsbereichs im Vergleich zu Ausgangsmessungen. Insgesamt sollte der Patient klinisch stabil sein oder sich bei der körperlichen Untersuchung und der funktionellen oder neurologischen Beurteilung verbessert haben. Das Ansprechen und die Dauer werden für jede Kohorte vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder den Daten der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Raten des Major Response, nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Major Response ist definiert als mehr als 75 % Reduktion der Zielläsionsfläche im Vergleich zu Ausgangsmessungen. Insgesamt sollte der Patient klinisch stabil sein oder sich bei der körperlichen Untersuchung und der funktionellen oder neurologischen Beurteilung verbessert haben. Das Ansprechen und die Dauer werden für jede Kohorte vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder den Daten der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Raten des vollständigen Ansprechens (CR), nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden der Zielläsion und gegebenenfalls aller Bereiche der metastasierten Erkrankung im Vergleich zum Referenzscan (Basislinie oder am besten aufgezeichnetes MRT). Insgesamt sollte der Patient klinisch stabil sein oder sich bei der körperlichen Untersuchung und der funktionellen oder neurologischen Beurteilung verbessert haben. Das Ansprechen und die Dauer werden für jede Kohorte vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder den Daten der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Raten stabiler Erkrankungen, nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Eine stabile Erkrankung ist definiert als eine Zunahme oder Abnahme des Zielläsionsbereichs, die nicht ausreicht, um als progressive oder ansprechende Erkrankung zu gelten (d. h. Moll, Teilweise, Haupt oder Vollständig). Insgesamt sollte der Patient klinisch stabil sein oder sich bei der körperlichen Untersuchung und der funktionellen oder neurologischen Beurteilung verbessert haben. Das Ansprechen und die Dauer werden für jede Kohorte vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder den Daten der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Raten progressiver Erkrankungen (PD), nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Eine fortschreitende Erkrankung ist wie folgt definiert: Eine Zunahme der Zielläsion um mehr als 25 % im Vergleich zum Referenzscan, die Entwicklung einer neuen Tumorläsion, ein erhebliches Wachstum (> 25 %) einer messbaren metastatischen Läsion oder eine Verschlechterung des klinischen Zustands und/oder Funktionsbeurteilung in direktem Zusammenhang mit der Tumorprogression. Das Ansprechen wird für jede Kohorte vom Datum der Erstbehandlung bis zum frühesten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder den Daten der letzten Nachsorge gemessen.
Bis zu 5 Jahre nach Behandlungsbeginn des letzten registrierten Patienten
Längsveränderung der intellektuellen Funktion nach Kohorte
Zeitfenster: Baseline (bei Registrierung), 9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Mirdametinib-Behandlung auf die intellektuelle Funktion bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Dies wird bei den Kindern 2.6-5.11 beurteilt Lebensjahr mit Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV), bei Kindern 6-16.11 Jahren mit der Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V) und für Kinder ab 17 Jahren mit der Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV). Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
Baseline (bei Registrierung), 9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Längsveränderung der Aufmerksamkeit und exekutiven Funktionen nach Kohorte
Zeitfenster: Baseline (bei Registrierung), 6 Monate, 9 Monate, 2 Jahre, 3 Jahre, 4 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Behandlung mit Mirdametinib auf die Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Dies wird je nach Alter mit verschiedenen Instrumenten bewertet: Cogstate wird verwendet, um Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und Verarbeitungsgeschwindigkeit bei Kindern ab 4 Jahren zu messen; WPPSI-IV (4-5.11 Jahre), WISC-V (6-16.11 Lebensjahr) und WAIS-IV (17 Jahre und älter) werden die Kurzaufmerksamkeit und das Arbeitsgedächtnis bewerten; Kaufman Test of Educational Achievement, Third Edition (KTEA-3) bewertet die verbale Sprachkompetenz bei Kindern im Alter von 4 bis 25 Jahren; und Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF; BRIEF-2) bewertet Verhaltensmanifestationen der Exekutivfunktion. Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
Baseline (bei Registrierung), 6 Monate, 9 Monate, 2 Jahre, 3 Jahre, 4 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Längsveränderung des Gedächtnisses nach Kohorte
Zeitfenster: 9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Behandlung mit Mirdametinib auf das Gedächtnis bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Dies wird mit verschiedenen altersgerechten Instrumenten bewertet: Der kalifornische verbale Lerntest, Kinderversion (CVLT-C) wird verwendet, um das verbale Listenlernen bei Kindern im Alter von 6 bis 16.11 zu messen Alter; der NEPSY-II Memory for Designs Subtest (Alter 6-16,11) und die Wechsler Memory Scale (WMS-IV, Alter 17 und älter) bewerten das nonverbale Gedächtnis; Die Subtests Children's Memory Scale (CMS, Alter 5-16,11) und WMS-IV (Alter 17 und älter) Story Memory bewerten die unmittelbare Erinnerung, die verzögerte Erinnerung und das Erkennen von Details. Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Längsveränderung der Verarbeitungsgeschwindigkeit nach Kohorte
Zeitfenster: 9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Mirdametinib-Behandlung auf die Verarbeitungsgeschwindigkeit bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Dies wird anhand des altersgerechten Wechsler Processing Speed ​​Index [WPPSI-IV (Alter 4-5,11), WISC-V (Alter 6-16) und WAIS-IV (Alter 17 und älter)]. Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Längsveränderung der akademischen Leistung nach Kohorte
Zeitfenster: 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Behandlung mit Mirdametinib auf die schulischen Leistungen bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Die Lese- und Mathematikfähigkeiten werden mit altersgerechten KTEA-3-Untertests bewertet: Buchstaben- und Worterkennung (ab 4 Jahren), Worterkennungsflüssigkeit (ab 6 Jahren), mathematische Berechnungen (ab 5 Jahren) und mathematische Beherrschung ( ab 6 Jahren). Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Längsveränderung der psychosozialen Funktionsfähigkeit nach Kohorte
Zeitfenster: Baseline (bei Registrierung), 6 Monate, 9 Monate, 2 Jahre, 3 Jahre, 4 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Mirdametinib-Behandlung auf die psychosoziale Funktion bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Zu den sozial-emotionalen Maßnahmen gehören das Behavior Assessment System for Children, Third Edition (BASC-3, Alter 2-20.11), um das Verhalten, die emotionale und adaptive Funktion zu bewerten, sowie das PedsQL (Alter 2 und älter), um die Gesundheit zu bewerten. damit verbundene Lebensqualität. Die Punktzahlen für jede Maßnahme werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
Baseline (bei Registrierung), 6 Monate, 9 Monate, 2 Jahre, 3 Jahre, 4 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Längsveränderung des adaptiven Verhaltens nach Kohorte
Zeitfenster: Baseline (bei Registrierung), 9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib
Bewertung der Auswirkungen einer Mirdametinib-Behandlung auf das adaptive Verhalten bei Kindern, die wegen eines niedriggradigen Glioms behandelt wurden. Dies wird mit dem Adaptive Behavior Assessment System, Third Edition (ABAS-3, Alter 2-21.11) bewertet, das die Fähigkeit des Kindes bewertet, altersgerechte Fähigkeiten des täglichen Lebens selbstständig auszuführen. Die Ergebnisse werden nach Zeitpunkt und Kohorte unter Verwendung deskriptiver Statistiken und geeigneter Diagramme zusammengefasst.
Baseline (bei Registrierung), 9 Monate, 2 Jahre und 5 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Mirdametinib

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Vinitsky, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hauptermittler: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SJ901
  • NCI-2021-05912 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Datensätze einzelner Teilnehmer, die die im veröffentlichten Artikel analysierten Variablen enthalten, werden zur Verfügung gestellt (in Bezug auf die in der Veröffentlichung enthaltenen primären oder sekundären Studienziele). Unterstützende Dokumente wie das Protokoll, der statistische Analyseplan und die Einverständniserklärung sind auf der CTG-Website für die jeweilige Studie verfügbar. Daten, die zum Generieren des veröffentlichten Artikels verwendet werden, werden zum Zeitpunkt der Artikelveröffentlichung zur Verfügung gestellt. Ermittler, die Zugang zu anonymisierten Daten auf individueller Ebene wünschen, wenden sich an das Computerteam der Abteilung für Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org), das die Datenanfrage beantwortet

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden Forschern nach einer formellen Anfrage mit den folgenden Informationen zur Verfügung gestellt: vollständiger Name des Antragstellers, Zugehörigkeit, angeforderter Datensatz und Zeitpunkt, zu dem Daten benötigt werden. Als Informationspunkt werden der leitende Statistiker und der Hauptprüfarzt der Studie darüber informiert, dass primäre Ergebnisdatensätze angefordert wurden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren