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SJ901: Valutazione di Mirdametinib in bambini, adolescenti e giovani adulti con glioma di basso grado

2 febbraio 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

SJ901: Valutazione di fase 1/2 del singolo agente Mirdametinib (PD-0325901), un inibitore MEK1/2 penetrante nel cervello, per il trattamento di bambini, adolescenti e giovani adulti con glioma di basso grado

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1/2 dell'inibitore MEK penetrante nel cervello, mirdametinib (PD-0325901), in pazienti con glioma pediatrico di basso grado (pLGG).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio sono:

Fase 1

Obiettivi primari:

  • Per determinare la sicurezza e la tollerabilità e stimare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di mirdametinib somministrato due volte al giorno con un programma continuo in pazienti pediatrici con glioma di basso grado progressivo o ricorrente.
  • Per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica (PK) di mirdametinib.

Fase 2

Coorte 1: nuova diagnosi e/o non trattata in precedenza (tranne la chirurgia)

Obiettivi primari:

  • Per valutare l'efficacia, definita come il tasso di risposta obiettiva sostenuta [una risposta parziale (PR), una risposta maggiore e/o una risposta completa (CR) sostenuta per 8 settimane] osservata in qualsiasi momento durante il trattamento attivo con mirdametinib in pazienti precedentemente non trattati ( ad eccezione della chirurgia) con glioma di grado I o II dell'OMS.
  • Per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di mirdametinib in bambini, adolescenti e giovani adulti con gliomi di basso grado.
  • Descrivere il profilo di tossicità di mirdametinib nei pazienti pediatrici.

Obiettivi secondari:

  • Stimare l'efficacia di mirdametinib misurata dalla sopravvivenza libera progressiva (PFS) e dalla sopravvivenza globale (OS) in pazienti con glioma di grado I o grado II dell'OMS non precedentemente trattato.
  • Descrivere le risposte al trattamento (malattia progressiva, malattia stabile, risposta minore, risposta parziale, risposta maggiore e risposta completa) osservate in pazienti precedentemente non trattati (eccetto interventi chirurgici) con glioma di grado I o II dell'OMS in qualsiasi momento durante il trattamento attivo con mirdametinib.
  • Caratterizzare e monitorare la funzione neurocognitiva del paziente e la qualità della vita nei pazienti durante lo studio.

Coorte 2: ricorrente e/o progressiva senza precedente esposizione agli inibitori di MEK

Obiettivi primari:

  • Per valutare l'efficacia, definita come il tasso di risposta obiettiva sostenuta (PR, risposta maggiore e/o CR sostenuta per 8 settimane) osservato in qualsiasi momento durante il trattamento attivo con mirdametinib in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o II dell'OMS non precedentemente trattati con inibitori di MEK.
  • Per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di mirdametinib in bambini, adolescenti e giovani adulti con gliomi di basso grado.
  • Descrivere il profilo di tossicità di mirdametinib in pazienti pediatrici con malattia ricorrente o progressiva, non precedentemente trattati con inibitori di MEK.

Obiettivi secondari:

  • Stimare l'efficacia di mirdametinib misurata in termini di PFS e OS in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o II dell'OMS non trattati in precedenza con MEKi
  • Descrivere le risposte al trattamento (malattia progressiva, malattia stabile, risposta minore, risposta parziale, risposta maggiore e risposta completa) osservate in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o grado II dell'OMS senza precedente esposizione agli inibitori MEK.
  • Caratterizzare e monitorare la funzione neurocognitiva del paziente e la qualità della vita nei pazienti durante lo studio.

Coorte 3: ritrattamento (malattia ricorrente e/o progressiva precedentemente trattata con un inibitore di MEK)

Obiettivi primari:

  • Per stimare il tasso di stabilizzazione della malattia a 1 anno (definito come assenza di progressione della malattia per ≥ 12 cicli di mirdametinib) in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o II dell'OMS che hanno ricevuto in precedenza ≥ 6 cicli di inibitori di MEK (incluso mirdametinib) e non è progredito durante la terapia MEKi attiva (coorte 3A).
  • Per stimare il tasso di stabilizzazione della malattia a 6 mesi (definito come mancanza di progressione della malattia per ≥ 6 cicli di mirdametinib) in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o II dell'OMS che avevano precedentemente ricevuto un inibitore di MEK, diverso da mirdametinib, e progredito durante la terapia MEKi attiva (coorte 3B).
  • Per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica di mirdametinib in bambini, adolescenti e giovani adulti con gliomi di basso grado.
  • Descrivere il profilo di tossicità di mirdametinib in pazienti pediatrici con malattia ricorrente o progressiva, precedentemente trattati con inibitori di MEK.

Obiettivi secondari:

  • Stimare l'efficacia di mirdametinib misurata in termini di PFS e OS in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o II dell'OMS precedentemente trattati con inibitori di MEK
  • Descrivere le risposte al trattamento (malattia progressiva, malattia stabile, risposta minore, risposta parziale, risposta maggiore e risposta completa) osservate in pazienti con glioma ricorrente e/o progressivo di grado I o grado II dell'OMS precedentemente trattati con un inibitore di MEK.
  • Caratterizzare e monitorare la funzione neurocognitiva del paziente e la qualità della vita nei pazienti durante lo studio.

SJ901 procederà in due fasi. La fase 1 valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di mirdametinib quando somministrato in modo continuo fino a 3 mg/m^2/dose due volte al giorno (BID) in pazienti con pLGG progressivo o ricorrente senza precedente esposizione all'inibitore MEK (MEKi). Questa fase identificherà la dose massima tollerata (MTD)/la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e conterrà una piccola coorte di espansione prima dell'avvio della fase 2. La fase 2 utilizzerà MTD/RP2D per valutare l'efficacia, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di mirdametinib in coorti più ampie di pazienti con pLGG di nuova diagnosi o progressivo/ricorrente (+/- precedente esposizione all'inibitore di MEK).

Nella fase 1 dello studio, i partecipanti con pLGG progressivo o ricorrente senza precedente esposizione a MEKi sono idonei e saranno arruolati in un singolo livello di dose. Il disegno Rolling 6 verrà utilizzato per stimare il MTD/RP2D e per determinare le tossicità limitanti la dose (DLT) delle dosi crescenti. Una volta determinato un candidato MTD o RP2D basato su 6 soggetti, verranno arruolati altri 10 soggetti valutabili come parte di una coorte di espansione di Fase 1 al fine di descrivere meglio la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MTD/RP2D. I dati di tutti i soggetti trattati al MTD/RP2D (pazienti dello studio di determinazione della dose/dose-escalation più coorte di espansione) saranno utilizzati anche per valutare i criteri di efficacia di stadio I per la coorte 2 come parte del disegno di fase 2. Se questi criteri vengono soddisfatti, la dimensione del campione della coorte 2 verrà ampliata oltre l'analisi ad interim e lo studio di fase 2 verrà avviato nelle coorti 1 e 3.

Mirdametinib sarà somministrato due volte al giorno in cicli di 28 giorni e potrà essere continuato fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Le dosi saranno basate sulla BSA calcolata prima di ogni ciclo di terapia. Durante il periodo DLT (ovvero il ciclo 1), tutti i partecipanti alla fase 1 (compresi quelli nella coorte di espansione della fase 1) riceveranno mirdametinib solo in compresse dispersibili. Successivamente, i pazienti che possono deglutire le capsule possono passare alle capsule se consentito dal loro livello di dose specifico.

Una volta che la fase 2 è aperta all'arruolamento, i partecipanti della fase 1 a un livello di dose diverso da RP2D, possono scegliere di passare a RP2D purché non siano stati sottoposti a una riduzione della dose per tossicità e se il medico curante e il paziente/la famiglia concordano che è nel miglior interesse del paziente.

Nella fase 2 dello studio, i partecipanti saranno stratificati in 3 coorti di malattie:

  • Coorte 1: pazienti con glioma di basso grado di nuova diagnosi
  • Coorte 2: pazienti con glioma di basso grado progressivo o ricorrente senza precedente esposizione a MEKi

  • Coorte 3: pazienti con glioma di basso grado progressivo o ricorrente con precedente esposizione a MEKi e:

    • Coorte 3A: ha ricevuto in precedenza 6 o più cicli di terapia MEKi e non ha progredito con la terapia MEKi
    • Coorte 3B: trattamento precedente con MEKi, diverso da mirdametinib, e progressione durante la terapia con MEKi

La terapia verrà somministrata a RP2D in cicli di 28 giorni e può essere continuata fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti nella coorte 3 con precedente esposizione a mirdametinib possono ricevere una dose iniziale inferiore a RP2D, a seconda della dose che hanno tollerato durante la loro precedente esposizione. La fase 2 utilizzerà entrambe le formulazioni in compresse e capsule dispersibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Investigatore principale:
          • Anna Vinitsky, MD, MS
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 24 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: fase di screening

  • Partecipanti con glioma di basso grado istologicamente confermato o sospetto, inclusi tumori neuronali e misti neuronale-gliali
  • - Il partecipante deve avere tessuto tumorale adeguato dal tumore primario e / o recidivato per la revisione della patologia centrale
  • Previsto per essere ≥ 2 anni e <25 anni al momento dell'iscrizione allo studio

  • La superficie corporea (BSA) del partecipante al momento dell'iscrizione allo studio deve rientrare nell'intervallo delineato nel protocollo per il livello di dose specifico in fase di valutazione:

    • Fase 1: determinazione della dose/escalation della dose

      • Per la fase 1 la BSA del partecipante deve rientrare nell'intervallo specificato nel protocollo per il livello di dose specifico in fase di valutazione.

    • Fase 2: tutte le coorti:

      • Per la Fase 2 dello studio verranno rimosse le restrizioni BSA superiori.
  • Il partecipante e/o tutore può comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione: fase di screening

  • Partecipanti con patologia retinica all'esame oftalmologico coerente o precursore di retinopatia sierosa centrale, occlusione della vena retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare
  • Partecipanti con una sindrome da malassorbimento nota o condizioni gastrointestinali preesistenti che possono compromettere l'assorbimento di mirdametinib (ad esempio, bypass gastrico, fascia addominale o altre procedure gastriche)
  • Partecipante con una storia nota di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • - Partecipanti con una storia clinicamente significativa di malattia polmonare interstiziale cronica (come displasia broncopolmonare, bronchiolite cronica, bronchiolite obliterante, polmonite cronica da aspirazione, disturbo da proteine ​​​​del surfattante o altra grave condizione polmonare cronica). I partecipanti con una storia di asma, malattia reattiva delle vie aeree o polmonite virale non devono essere esclusi se la malattia si è risolta o è ben controllata.

Criteri di inclusione: fase 1 e fase 2, tutte le coorti

  • Il partecipante deve avere un'età ≥ 2 anni e < 25 anni al momento dell'iscrizione

  • La BSA del partecipante al momento dell'arruolamento nello studio deve rientrare nell'intervallo delineato di seguito per il livello di dose specifico in fase di valutazione:

    • Fase 1: determinazione della dose/escalation della dose

      • Per la fase 1 la BSA del partecipante deve rientrare nell'intervallo specificato nel protocollo per il livello di dose specifico in fase di valutazione.

    • Fase 2: tutte le coorti

      • Per la Fase 2 dello studio verranno rimosse le restrizioni BSA superiori.

  • Il partecipante deve avere la conferma di una delle seguenti diagnosi secondo la revisione patologica centrale del St. Jude Children's Research Hospital del tumore primario e/o recidivato:

    • I tumori ammissibili includono:

      • Glioma di basso grado/tumore astrocitico/tumore glioneuronale/tumore neuroepiteliale, non altrimenti specificato (NAS) o non classificato altrove (NEC)
      • Astrocitoma pilocitico
      • Astrocitoma pilomixoide
      • Xantroastrocitoma pleomorfo
      • Gangliogliomi
      • Gangliocitoma
      • Glioma diffuso, astrocitoma diffuso, oligodendroglioma o oligoastrocitoma
      • Tumore glioneuronale papillare
      • Tumore glioneuronale a forma di rosetta
      • Tumore leptomeningeo glioneuronale diffuso
      • Neurocitoma centrale, neurocitoma extraventricolare
      • Glioma angiocentrico
      • Tumore neuroepiteliale disembrioplastico (DNET), DNET settale, tumore glioneuronale mixoide
      • Glioma del tetto
      • Astrocitoma/ganglioglioma infantile desmoplastico
      • Tumore neuroepiteliale polimorfo di basso grado del giovane
      • Tumore neuronale multinodulare e vacuolante
  • Inoltre, il tumore alla revisione centrale deve mostrare prove a supporto dell'attivazione del percorso MAPK come definito da IHC, FISH e/o sequenziamento del DNA/RNA (ad es. BRAF fuso o riarrangiato, aberrazione FGFR1/2/3, mutazioni PTPN11, SOS1, RAF1, MYB o MYBL1 fuso o riarrangiato, ecc.) o si verificano in un partecipante con mutazione germinale nota di NF1, NF2, SOS1, RAF1 o PTPN11. (Nota: i test che mostrano prove a supporto dell'attivazione del percorso MAPK che sono già stati eseguiti non devono essere ripetuti se ritenuti accettabili dalla revisione centrale).

  • Il partecipante deve avere una malattia misurabile o valutabile (come definito nel protocollo)

    • Nota: i partecipanti con malattia metastatica o più LGG primari indipendenti sono ammessi allo studio.
  • I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento senza piani per l'escalation.

  • Il partecipante deve avere un punteggio di prestazione Lansky (<16 anni) o Karnofsky (≥16 anni) ≥ 50 e, secondo l'opinione dello sperimentatore, un'aspettativa di vita minima di almeno 6 settimane.

    • Nota: i partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.

  • Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito come:

    • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L senza supporto del fattore di crescita entro 7 giorni
    • Conta piastrinica ≥ 75x 10^9/L senza supporto di una trasfusione piastrinica entro 7 giorni
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL senza il supporto di una trasfusione di sangue entro 7 giorni
    • Potassio, calcio totale (corretto per l'albumina sierica), magnesio, sodio e fosforo devono essere ≤ grado 1 o corretti a ≤ grado 1 con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN. Ai fini di questo studio, l'ULN di ALT e AST è 45 U/L.
    • Bilirubina totale ≤ ULN; o se > ULN allora bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN

  • Adeguata funzionalità renale definita come:

    • Creatinina sierica ≤ la creatinina sierica massima basata su età/sesso: Età: da 2 a < 6 anni: creatinina sierica massima (mg/dL) 0,8 (maschi, femmine), Età: da 6 a <10 anni: creatinina sierica massima (mg/ dL) 1 (maschio, femmina), Età: da 10 a <13 anni: creatinina sierica massima (mg/dL) 1,2 (maschio, femmina), Età: da 13 a <16 anni: creatinina sierica massima (mg/dL) 1,5 ( maschio); 1,4 (femmina), Età: ≥ 16 anni: creatinina sierica massima (mg/dL) 1,7 (maschi); 1.4 (femmina)

  • Adeguata funzione cardiaca definita come:

    • LVEF > 50% da ECHO
    • Intervallo QTc ≤ 450 msec per i partecipanti di sesso maschile, ≤ 470 msec per le partecipanti di sesso femminile dopo che gli elettroliti sono stati corretti.

  • Ipertensione:

    • I pazienti di età compresa tra 2 e 12,99 anni devono avere una pressione arteriosa ≤ 95° percentile +10 mmHg per età, altezza e sesso al momento dell'arruolamento (con o senza l'uso di farmaci antipertensivi).

    • I pazienti di età ≥ 13 anni devono avere una pressione arteriosa ≤ 140/90 mmHg al momento dell'arruolamento (con o senza l'uso di farmaci antipertensivi).

      • Nota per i pazienti di tutte le età: una pressione sanguigna adeguata può essere raggiunta utilizzando farmaci per il trattamento dell'ipertensione.
  • I partecipanti in età fertile/padre devono accettare di usare la contraccezione.
  • I partecipanti e/o il tutore hanno la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.
  • I partecipanti che stanno ricevendo inibitori della P-gp e della BCRP devono aver ricevuto la loro ultima dose una settimana o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della prima dose di mirdametinib.

Criteri di inclusione: Fase 1: Glioma di basso grado progressivo o ricorrente senza precedente esposizione a MEKi

  • Il tumore del partecipante deve essere inequivocabilmente progredito, recidivato o recidivato durante o dopo la terapia precedente più recente (chemioterapia o radioterapia) e la pseudoprogressione o le modifiche del tumore correlate al trattamento sono state, a parere dello sperimentatore, accuratamente esaminate.

    • La progressione può essere radiografica o clinica (es. deterioramento della vista ritenuto correlato al tumore in pazienti con tumori delle vie ottiche o deterioramento neurologico ritenuto correlato al tumore) ma deve essere inequivocabile e sufficiente a giustificare il trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore.

  • Terapia precedente:

    • Pazienti che hanno ricevuto quanto segue:

      • ≤ 3 regimi di trattamento precedenti con chemioterapia mielosoppressiva o agenti biologici e/o
      • radioterapia focale
  • Si noti che un regime di trattamento è definito come un singolo agente (chemioterapico o biologico) o una combinazione sequenziale di terapie che possono includere la radioterapia (con o senza concomitante radiosensibilizzante, chemioterapia o terapia biologica) seguita da terapia di mantenimento (singola o combinata) dato per un periodo di tempo alla diagnosi o alla ricaduta.

  • Chemioterapia:

    • - Il partecipante deve aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva almeno 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio o almeno 42 giorni se nitrosourea.

  • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota:

    • Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio

  • Inibitori MEK:

    • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente esposizione ad alcun inibitore di MEK

  • Irradiazione XRT/fascio esterno compresi i protoni:

    • - Il partecipante deve aver avuto l'ultima frazione di radiazioni ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio

Criterio di inclusione: Fase 2, Coorte 1: Glioma di basso grado di nuova diagnosi e/o non trattato in precedenza (tranne l'intervento chirurgico)

  • Nessun precedente trattamento antitumorale tranne la chirurgia.
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il tumore deve giustificare un trattamento definito come uno dei seguenti: non sicuro da osservare, inequivocabilmente in progressione all'imaging seriale, il tumore sta causando o è ad alto rischio di causare deficit neurologici o correlati alla vista.

Criteri di inclusione: fase 2, coorte 2: glioma di basso grado progressivo o ricorrente senza precedente esposizione all'inibitore di MEK

  • Il tumore del partecipante deve essere inequivocabilmente progredito, recidivato o recidivato durante o dopo la terapia precedente più recente (chemioterapia o radioterapia) e la pseudoprogressione o le modifiche del tumore correlate al trattamento sono state, a parere dello sperimentatore, accuratamente esaminate.

    • La progressione può essere radiografica o clinica (es. deterioramento della vista ritenuto correlato al tumore in pazienti con tumori delle vie ottiche o deterioramento neurologico ritenuto correlato al tumore) ma deve essere inequivocabile e sufficiente a giustificare il trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore.

  • Terapia precedente:

    • Chemioterapia:

      • - Il partecipante deve aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva almeno 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio o almeno 42 giorni se nitrosourea.

    • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota:

      • Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio

    • Inibitori MEK:

      • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente esposizione ad alcun inibitore di MEK

    • Irradiazione XRT/fascio esterno compresi i protoni:

      • - Il partecipante deve aver avuto l'ultima frazione di radiazioni ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Si noti che per questa coorte non ci sono limiti al numero di regimi di trattamento precedenti e i partecipanti che hanno ricevuto radiazioni craniospinali sono ammissibili

Criteri di inclusione: fase 2, coorte 3: glioma di basso grado progressivo o ricorrente con precedente esposizione a un inibitore di MEK

  • Coorte 3A (responder MEKi): pazienti che hanno ricevuto in precedenza 6 o più cicli di qualsiasi inibitore MEK (incluso mirdametinib) e NON hanno progredito durante la terapia con inibitori MEK attivi.

    • La progressione deve essersi verificata al di fuori della terapia con inibitori di MEK
    • Il tumore del partecipante deve essere inequivocabilmente recidivato o progredito clinicamente. La progressione può essere radiografica o clinica (es. deterioramento della vista ritenuto correlato al tumore in pazienti con tumori delle vie ottiche o deterioramento neurologico ritenuto correlato al tumore) ma deve essere inequivocabile e sufficiente a giustificare il trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore.
    • Il paziente non deve aver interrotto MEKi (in particolare mirdametinib) per tossicità inaccettabile e, secondo il PI, essere in grado di tollerare successivi cicli di terapia con MEKi.
    • I pazienti devono aver ricevuto un trattamento con un inibitore di MEK per ≥6 cicli e non hanno mostrato segni di progressione durante la terapia con un inibitore di MEK attivo.
    • I pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale aggiuntiva dopo l'interruzione dell'inibitore di MEK possono essere arruolati in questa coorte.

  • Terapia precedente:

    • Chemioterapia:

      • - Il partecipante deve aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva almeno 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio o almeno 42 giorni se nitrosourea.

    • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota:

      • Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

    • Inibitori MEK:

      • - Il partecipante deve aver ricevuto l'ultima dose di MEKi almeno 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

    • Irradiazione XRT/fascio esterno compresi i protoni:

      • - Il partecipante deve aver avuto l'ultima frazione di radiazioni ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Si noti che per questa coorte non ci sono limiti al numero di regimi di trattamento precedenti e i partecipanti che hanno ricevuto radiazioni craniospinali sono ammissibili

  • Coorte 3B (non-responder MEKi): pazienti con precedente esposizione a inibitori MEK alternativi (escluso mirdametinib) che hanno progredito durante la terapia con inibitori MEK attivi

    • Il tumore del partecipante deve essere inequivocabilmente recidivato o progredito clinicamente.
    • La progressione può essere radiografica o clinica (es. deterioramento della vista ritenuto correlato al tumore in pazienti con tumori delle vie ottiche o deterioramento neurologico ritenuto correlato al tumore) ma deve essere inequivocabile e sufficiente a giustificare il trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore. La progressione o la recidiva devono essersi verificate durante la terapia con inibitori MEK attivi (escluso mirdametinib)
    • I partecipanti sono idonei indipendentemente dal numero di cicli precedenti ricevuti o dalla precedente storia di risposta (ad es. PR, risposta maggiore o CR)
  • I pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale aggiuntiva dopo l'interruzione dell'inibitore di MEK possono essere arruolati in questa coorte purché soddisfino i criteri di cui sopra.

  • Terapia precedente:

    • Chemioterapia:

      • - Il partecipante deve aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva almeno 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio o almeno 42 giorni se nitrosourea.

    • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota:

      • Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

    • Inibitore MEK alternativo:

      • - Il partecipante deve aver ricevuto l'ultima dose di MEKi (escluso mirdametinib) almeno 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

    • Irradiazione XRT/fascio esterno compresi i protoni:

      • - Il partecipante deve aver avuto l'ultima frazione di radiazioni ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Si noti che per questa coorte non ci sono limiti al numero di regimi di trattamento precedenti e i partecipanti che hanno ricevuto radiazioni craniospinali sono ammissibili.

Criteri di esclusione: Fase 1 e Fase 2, tutte le coorti

  • - Partecipanti il ​​cui tumore alla revisione centrale è uno dei seguenti:

    • Alto grado (OMS III o IV)
    • Astrocitoma subependimale a cellule giganti
    • Ependimoma
    • Istone H3 K27M/K28M o mutante G34/G35
    • Mutante BRAF V600
    • Positivo alla fusione NTRK1/2/3, ALK o ROS1
    • Mutante IDH 1/2
  • - Partecipante che sta attualmente ricevendo altri agenti antitumorali o sperimentali (^11C-metionina consentita) o che si sta ancora riprendendo dalla tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente.

  • Condizioni oftalmologiche

    • Pazienti con retinopatia sierosa centrale
    • Pazienti con occlusione della vena retinica o distacco di retina

    • Pazienti con glaucoma non controllato

      • Se il controllo della pressione è clinicamente indicato e fattibile in base all'età del paziente e alla capacità di completare l'esame, i pazienti con IOP > 22 mmHg o ULN aggiustato per età non sono idonei
  • Partecipanti con altri disturbi medici clinicamente significativi (ad es. infezioni gravi o significative disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche, psichiatriche o di altri organi) che a giudizio dello sperimentatore potrebbero compromettere la loro capacità di tollerare o assorbire la terapia del protocollo o interferire con le procedure o i risultati dello studio.
  • Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 16 settimane dopo l'interruzione della terapia in studio non sono ammissibili.
  • I partecipanti sono esclusi se non in grado di rispettare le linee guida del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: glioma di basso grado ricorrente e/o progressivo senza precedente esposizione agli inibitori di MEK
I partecipanti riceveranno mirdametinib a uno dei livelli di dose due volte al giorno nei giorni 1-28. Per il primo ciclo di trattamento, i partecipanti assumeranno compresse di mirdametinib sciolte in acqua. Dopo il primo ciclo di trattamento, i partecipanti possono ricevere il medicinale allo stesso modo (sciolto in acqua) o possono ricevere capsule. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli di trattamento (24 mesi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Mirdametinib
Per via orale, sondino nasogastrico (NG) o sondino gastrostomico (G-tube) BID, giorni 1-28
Altri nomi:
  • PD-0325901
Sperimentale: Fase 2, Coorte 1: nuova diagnosi e/o non trattata in precedenza (tranne la chirurgia)
I partecipanti riceveranno l'RP2D di mirdametinib. La terapia sarà somministrata in cicli di 28 giorni e potrà essere continuata fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Mirdametinib
Per via orale, sondino nasogastrico (NG) o sondino gastrostomico (G-tube) BID, giorni 1-28
Altri nomi:
  • PD-0325901
Sperimentale: Fase 2, coorte 2: ricorrente e/o progressiva senza precedente esposizione agli inibitori di MEK
I partecipanti riceveranno l'RP2D di mirdametinib. I partecipanti possono assumere compresse di mirdametinib sciolte in acqua o ricevere capsule. La terapia sarà somministrata in cicli di 28 giorni e potrà essere continuata fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Mirdametinib
Per via orale, sondino nasogastrico (NG) o sondino gastrostomico (G-tube) BID, giorni 1-28
Altri nomi:
  • PD-0325901
Sperimentale: Fase 2, Coorte 3a:
- Partecipanti con glioma di basso grado ricorrente e/o progressivo che in precedenza avevano ricevuto ≥ 6 cicli di inibitori di MEK (incluso mirdametinib) e non hanno progredito durante la terapia attiva con MEKi. I partecipanti riceveranno l'RP2D di mirdametinib. I partecipanti con precedente esposizione a mirdametinib possono ricevere una dose iniziale inferiore a RP2D, a seconda della dose che hanno tollerato durante la loro precedente esposizione. I partecipanti possono assumere compresse di mirdametinib sciolte in acqua o ricevere capsule. La terapia sarà somministrata in cicli di 28 giorni e potrà essere continuata fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Mirdametinib
Per via orale, sondino nasogastrico (NG) o sondino gastrostomico (G-tube) BID, giorni 1-28
Altri nomi:
  • PD-0325901
Sperimentale: Fase 2, Coorte 3b:
- Partecipanti con glioma di basso grado ricorrente e/o progressivo che in precedenza avevano ricevuto ≥ 6 cicli di inibitori di MEK (incluso mirdametinib) e non hanno progredito durante la terapia attiva con MEKi. I partecipanti riceveranno l'RP2D di mirdametinib. I partecipanti possono assumere compresse di mirdametinib sciolte in acqua o ricevere capsule. La terapia sarà somministrata in cicli di 28 giorni e potrà essere continuata fino a 24 mesi (26 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Mirdametinib
Per via orale, sondino nasogastrico (NG) o sondino gastrostomico (G-tube) BID, giorni 1-28
Altri nomi:
  • PD-0325901

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: stimare la dose massima tollerata (MTD)/la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di mirdametinib somministrato due volte al giorno con un programma continuo in pazienti pediatrici con glioma di basso grado progressivo o ricorrente.
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
La dose massima tollerata (MTD) è empiricamente definita come il livello di dose più alto al quale sei pazienti sono stati trattati con al massimo un paziente che ha manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) e il successivo livello di dose più alto determinato come troppo tossico. La stima MTD non sarà disponibile se il livello di dose più basso studiato è troppo tossico o il livello di dose più alto studiato è considerato sicuro. In quest'ultimo caso, la dose sicura più alta studiata può essere considerata come la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). La stima MTD sarà limitata ai pazienti valutabili e alle valutazioni di tossicità dal corso 1 (28 giorni). Richiederemo che almeno 12 soggetti valutabili DLT siano valutati prima che venga dichiarato MTD/RP2D.
1 mese dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Fase 1: determinare la sicurezza e la tollerabilità di mirdametinib somministrato due volte al giorno con un programma continuo in pazienti pediatrici con glioma di basso grado progressivo o ricorrente.
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
L'incidenza dei dati sugli eventi avversi almeno possibilmente correlati al trattamento sarà riassunta in tabelle specifiche di coorte per grado e attribuzione durante il trattamento.
Fino a 25 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Caratterizzare la concentrazione plasmatica massima e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-8h) di mirdametinib.
Lasso di tempo: Corso 1: giorni 1 e 15
Verrà fornita la concentrazione plasmatica di mirdametinib e l'area sotto la curva (AUC0-8h) stimata in base ai campioni farmacocinetici del corso 1, giorni 1 e 15
Corso 1: giorni 1 e 15
Fase 2, coorte 1: tasso di risposta obiettiva osservato in qualsiasi momento durante il trattamento attivo e mantenuto per almeno 8 settimane
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Il tasso di risposta, definito come il tasso di risposta minore, risposta parziale (PR), risposta maggiore o risposta completa (CR) sarà calcolato come percentuale di risposte confermate tra tutti i pazienti valutabili con risposta. Questi tassi così come i loro esatti intervalli di confidenza saranno forniti e saranno riassunti per ogni categoria di risposta (cioè, PR, risposta principale e CR). I soggetti senza una valutazione saranno considerati non rispondenti.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Fase 2, coorte 2: tasso di risposta obiettiva osservato in qualsiasi momento durante il trattamento attivo e mantenuto per almeno 8 settimane
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Il tasso di risposta, definito come il tasso di risposta minore, risposta parziale (PR), risposta maggiore o risposta completa (CR) sarà calcolato come percentuale di risposte confermate tra tutti i pazienti valutabili con risposta. Questi tassi così come i loro esatti intervalli di confidenza saranno forniti e saranno riassunti per ogni categoria di risposta (cioè, PR, risposta principale e CR). I soggetti senza una valutazione saranno considerati non rispondenti.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Fase 2, coorte 3a: stima del tasso di stabilizzazione della malattia a 1 anno
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi (lievi scostamenti da questa tempistica consentiti in base allo screening MRI) dopo l'inizio del trattamento con mirdamentinib
Tasso di malattia stabile dall'inizio del trattamento fino al momento della progressione o al momento dell'ultimo follow-up.
Fino a 12 mesi (lievi scostamenti da questa tempistica consentiti in base allo screening MRI) dopo l'inizio del trattamento con mirdamentinib
Fase 2, coorte 3b: stima del tasso di stabilizzazione della malattia a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (lievi scostamenti da questa tempistica consentiti in base allo screening MRI) dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Tasso di malattia stabile dall'inizio del trattamento fino al momento della progressione o al momento dell'ultimo follow-up.
Fino a 6 mesi (lievi scostamenti da questa tempistica consentiti in base allo screening MRI) dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Descrivere il profilo di tossicità di mirdametinib per coorte.
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
L'incidenza dei dati sugli eventi avversi almeno possibilmente correlati al trattamento sarà riassunta in tabelle specifiche di coorte per grado e attribuzione durante il trattamento.
Fino a 25 mesi dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La PFS sarà misurata utilizzando gli approcci Kaplan Meier dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o data dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tassi di risposta minore, per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La risposta minore è definita come una riduzione del 25-49% nell'area della lesione target rispetto alle misurazioni basali. Nel complesso, il paziente dovrebbe essere clinicamente stabile o essere migliorato all'esame fisico e alla valutazione funzionale o neurologica. Le risposte e la durata saranno misurate per ciascuna coorte dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, o dati dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tassi di risposta parziale (PR), per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La risposta parziale (PR) è definita come una riduzione del 50-75% nell'area della lesione target rispetto alle misurazioni basali. Nel complesso, il paziente dovrebbe essere clinicamente stabile o essere migliorato all'esame fisico e alla valutazione funzionale o neurologica. Le risposte e la durata saranno misurate per ciascuna coorte dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, o dati dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tassi di risposta maggiore, per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La risposta maggiore è definita come una riduzione di oltre il 75% nell'area della lesione target rispetto alle misurazioni di riferimento. Nel complesso, il paziente dovrebbe essere clinicamente stabile o essere migliorato all'esame fisico e alla valutazione funzionale o neurologica. Le risposte e la durata saranno misurate per ciascuna coorte dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, o dati dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tassi di risposta completa (CR), per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La risposta completa è definita come la scomparsa della lesione target e, se applicabile, di tutte le aree di malattia metastatica rispetto alla scansione di riferimento (risonanza magnetica basale o migliore registrazione). Nel complesso, il paziente dovrebbe essere clinicamente stabile o essere migliorato all'esame fisico e alla valutazione funzionale o neurologica. Le risposte e la durata saranno misurate per ciascuna coorte dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, o dati dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tassi di malattia stabile, per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La malattia stabile è definita come un aumento o una diminuzione dell'area della lesione target che non è sufficiente per qualificarsi come malattia progressiva o reattiva (ad es. minore, parziale, maggiore o completo). Nel complesso, il paziente dovrebbe essere clinicamente stabile o essere migliorato all'esame fisico e alla valutazione funzionale o neurologica. Le risposte e la durata saranno misurate per ciascuna coorte dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, o dati dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tassi di malattia progressiva (PD), per coorte
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
La malattia progressiva è definita come una delle seguenti condizioni: aumento superiore al 25% dell'area della lesione target rispetto alla scansione di riferimento, sviluppo di una nuova lesione tumorale, crescita sostanziale (>25%) di una lesione metastatica misurabile o peggioramento della e/o valutazione funzionale direttamente correlata alla progressione del tumore. Le risposte saranno misurate per ciascuna coorte dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia o dati dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato
Cambiamento longitudinale nella funzione intellettuale, per coorte
Lasso di tempo: Basale (al momento dell'arruolamento), 9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Per valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sulla funzione intellettuale tra i bambini trattati per glioma di basso grado. Questo sarà valutato nei bambini 2.6-5.11 anni di età utilizzando Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV), nei bambini 6-16.11 anni di età utilizzando la Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V) e per i bambini di età pari o superiore a 17 anni utilizzando la Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV). I punteggi per ciascuna misura saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
Basale (al momento dell'arruolamento), 9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Cambiamento longitudinale dell'attenzione e delle funzioni esecutive, per coorte
Lasso di tempo: Basale (al momento dell'arruolamento), 6 mesi, 9 mesi, 2 anni, 3 anni, 4 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sull'attenzione e sulla funzione esecutiva nei bambini trattati per glioma di basso grado. Questo sarà valutato utilizzando diversi strumenti a seconda dell'età: Cogstate sarà utilizzato per misurare l'attenzione, la memoria di lavoro e la velocità di elaborazione nei bambini dai 4 anni in su; WPPSI-IV (4-5,11 anni), WISC-V (6-16,11 anni) anni di età) e WAIS-IV (dai 17 anni in su) valuteranno l'attenzione breve e la memoria di lavoro; Kaufman Test of Educational Achievement, Third Edition (KTEA-3) valuterà la fluidità verbale nei bambini di età compresa tra 4 e 25 anni; e Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF; BRIEF-2) valuterà le manifestazioni comportamentali della funzione esecutiva. I punteggi per ciascuna misura saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
Basale (al momento dell'arruolamento), 6 mesi, 9 mesi, 2 anni, 3 anni, 4 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Cambiamento longitudinale nella memoria, per coorte
Lasso di tempo: 9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sulla memoria nei bambini trattati per glioma di basso grado. Questo sarà valutato utilizzando diversi strumenti a seconda dell'età: California Verbal Learning Test, versione per bambini (CVLT-C) sarà utilizzato per misurare l'apprendimento dell'elenco verbale nei bambini 6-16.11 anni di età; il sottotest NEPSY-II Memory for Designs (età 6-16.11) e Wechsler Memory Scale (WMS-IV, età 17 e oltre) valuteranno la memoria non verbale; i subtest Children's Memory Scale (CMS, età 5-16.11) e WMS-IV (dai 17 anni in su) Story Memory valuteranno il richiamo immediato, il richiamo ritardato e il riconoscimento dei dettagli. I punteggi per ciascuna misura saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Variazione longitudinale della velocità di elaborazione, per coorte
Lasso di tempo: 9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sulla velocità di elaborazione nei bambini trattati per glioma di basso grado. Questo sarà valutato utilizzando l'indice di velocità di elaborazione Wechsler appropriato all'età [WPPSI-IV (età 4-5.11), WISC-V (età 6-16) e WAIS-IV (età 17 e oltre)]. I punteggi per ciascuna misura saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Variazione longitudinale del rendimento scolastico, per coorte
Lasso di tempo: 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sul rendimento scolastico nei bambini trattati per glioma di basso grado. Le capacità di lettura e matematica saranno valutate utilizzando sottotest KTEA-3 appropriati all'età: riconoscimento di lettere e parole (dai 4 anni in su), fluidità nel riconoscimento delle parole (dai 6 anni in su), calcolo matematico (dai 5 anni in su) e fluidità matematica (dai 5 anni in su). dai 6 anni in su). I punteggi per ciascuna misura saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Cambiamento longitudinale nel funzionamento psicosociale, per coorte
Lasso di tempo: Basale (al momento dell'arruolamento), 6 mesi, 9 mesi, 2 anni, 3 anni, 4 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sulla funzione psicosociale nei bambini trattati per glioma di basso grado. Le misure socio-emotive includeranno il Behaviour Assessment System for Children, Third Edition (BASC-3, età 2-20.11) per valutare il funzionamento comportamentale, emotivo e adattivo, nonché il PedsQL (dai 2 anni in su) per valutare la salute- relativa qualità della vita. I punteggi per ciascuna misura saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
Basale (al momento dell'arruolamento), 6 mesi, 9 mesi, 2 anni, 3 anni, 4 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Cambiamento longitudinale nel comportamento adattivo, per coorte
Lasso di tempo: Basale (al momento dell'arruolamento), 9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib
Valutare gli effetti del trattamento con mirdametinib sul comportamento adattivo nei bambini trattati per glioma di basso grado. Questo sarà valutato utilizzando il sistema di valutazione del comportamento adattivo, terza edizione (ABAS-3, età 2-21.11), che valuta la capacità del bambino di svolgere autonomamente abilità di vita quotidiana adeguate all'età. I punteggi saranno riassunti per punto temporale e coorte utilizzando statistiche descrittive e grafici appropriati.
Basale (al momento dell'arruolamento), 9 mesi, 2 anni e 5 anni dopo l'inizio del trattamento con mirdametinib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Vinitsky, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigatore principale: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SJ901
  • NCI-2021-05912 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno resi disponibili set di dati anonimizzati dei singoli partecipanti contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). I documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito Web CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati anonimizzati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e momento in cui i dati sono necessari. Come punto informativo, lo statistico capo e il ricercatore principale dello studio saranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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