Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SJ901: Evaluering av Mirdametinib hos barn, ungdom og unge voksne med lavgradig gliom

15. april 2024 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

SJ901: Fase 1/2-evaluering av enkeltmiddel Mirdametinib (PD-0325901), en hjernepenetrerende MEK1/2-hemmer, for behandling av barn, ungdom og unge voksne med lavgradig gliom

Dette er en åpen, multisenter, fase 1/2-studie av den hjernepenetrerende MEK-hemmeren, mirdametinib (PD-0325901), hos pasienter med pediatrisk lavgradig gliom (pLGG).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målene med denne studien er:

Fase 1

Primære mål:

  • For å bestemme sikkerheten og toleransen og estimere maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av mirdametinib dosert to ganger daglig på en kontinuerlig plan hos pediatriske pasienter med progressiv eller tilbakevendende lavgradig gliom.
  • For å karakterisere plasmafarmakokinetikken (PK) til mirdametinib.

Fase 2

Kohort 1: Nydiagnostisert og/eller tidligere ubehandlet (unntatt kirurgi)

Primære mål:

  • For å vurdere effekten, definert som den vedvarende objektive responsraten [en partiell respons (PR), major respons og/eller fullstendig respons (CR) vedvarende over 8 uker] observert over en hvilken som helst tid på aktiv behandling med mirdametinib hos tidligere ubehandlede pasienter ( unntatt kirurgi) med WHO grad I eller grad II gliom.
  • For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til mirdametinib hos barn, ungdom og unge voksne med lavgradige gliomer.
  • For å beskrive toksisitetsprofilen til mirdametinib hos pediatriske pasienter.

Sekundære mål:

  • Estimer effekten av mirdametinib målt ved progressiv fri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med tidligere ubehandlet WHO grad I eller grad II gliom.
  • For å beskrive behandlingsresponser (progressiv sykdom, stabil sykdom, mindre respons, delvis respons, stor respons og fullstendig respons) observert hos tidligere ubehandlede pasienter (unntatt kirurgi) med WHO grad I eller grad II gliom over enhver tid på aktiv behandling med mirdametinib.
  • Å karakterisere og overvåke pasientens nevrokognitive funksjon og livskvalitet hos pasienter mens de er på studie.

Kohort 2: Tilbakevendende og/eller progressiv uten tidligere eksponering for MEK-hemmere

Primære mål:

  • For å vurdere effekten, definert som den vedvarende objektive responsraten (en PR, Major Response og/eller CR vedvarende over 8 uker) observert når som helst ved aktiv behandling med mirdametinib hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliom ikke tidligere behandlet med MEK-hemmere.
  • For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til mirdametinib hos barn, ungdom og unge voksne med lavgradige gliomer.
  • For å beskrive toksisitetsprofilen til mirdametinib hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressiv sykdom, ikke tidligere behandlet med MEK-hemmere.

Sekundære mål:

  • Estimer effekten av mirdametinib målt ved PFS og OS hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer som ikke tidligere er behandlet med MEKi
  • For å beskrive behandlingsresponser (progressiv sykdom, stabil sykdom, mindre respons, delvis respons, stor respons og fullstendig respons) observert hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer uten tidligere eksponering for MEK-hemmere.
  • Å karakterisere og overvåke pasientens nevrokognitive funksjon og livskvalitet hos pasienter mens de er på studie.

Kohort 3: Re-behandling (tilbakevendende og/eller progressiv sykdom tidligere behandlet med en MEK-hemmer)

Primære mål:

  • Å estimere 1-års sykdomsstabiliseringsrate (definert som manglende sykdomsprogresjon for ≥ 12 kurer med mirdametinib) hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer som tidligere har fått ≥ 6 kurer MEK-hemmer (inkludert mirdametinib) og utviklet seg ikke mens de var på aktiv MEKi-terapi (kohort 3A).
  • Å estimere 6-måneders sykdomsstabiliseringsrate (definert som manglende sykdomsprogresjon for ≥ 6 kurer med mirdametinib) hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer som tidligere har fått en MEK-hemmer, annet enn mirdametinib, og utviklet seg under aktiv MEKi-behandling (kohort 3B).
  • For å karakterisere plasmafarmakokinetikken til mirdametinib hos barn, ungdom og unge voksne med lavgradige gliomer.
  • For å beskrive toksisitetsprofilen til mirdametinib hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressiv sykdom, tidligere behandlet med MEK-hemmere.

Sekundære mål:

  • Estimer effekten av mirdametinib målt ved PFS og OS hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer tidligere behandlet med MEK-hemmere
  • For å beskrive behandlingsresponser (progressiv sykdom, stabil sykdom, mindre respons, delvis respons, stor respons og fullstendig respons) observert hos pasienter med tilbakevendende og/eller progressive WHO grad I eller grad II gliomer tidligere behandlet med en MEK-hemmer.
  • Å karakterisere og overvåke pasientens nevrokognitive funksjon og livskvalitet hos pasienter mens de er på studie.

SJ901 vil fortsette i to faser. Fase 1 vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til mirdametinib når det doseres kontinuerlig opp til 3 mg/m^2/dose to ganger daglig (BID) hos pasienter med progressiv eller tilbakevendende pLGG uten tidligere MEK-hemmer (MEKi) eksponering. Denne fasen vil identifisere maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) og vil inneholde en liten utvidelseskohort før lansering av fase 2. Fase 2 vil bruke MTD/RP2D for å evaluere mirdametinibs effekt, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet i bredere kohorter av pasienter med nylig diagnostisert eller progressiv/residiverende pLGG (+/- tidligere MEK-hemmereksponering).

I fase 1 av studien er deltakere med progressiv eller tilbakevendende pLGG uten tidligere MEKi-eksponering kvalifisert og vil bli registrert på et enkeltdosenivå. Rolling 6-designet vil bli brukt til å estimere MTD/RP2D og for å bestemme dosebegrensende toksisiteter (DLTs) for de eskalerende dosene. Når en kandidat MTD eller RP2D basert på 6 emner har blitt bestemt, vil 10 ekstra evaluerbare emner bli registrert som en del av en fase 1 ekspansjonskohort for å bedre beskrive sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MTD/RP2D. Dataene fra alle forsøkspersoner som ble behandlet ved MTD/RP2D (pasienter fra dosefinnende/doseeskaleringsstudien pluss ekspansjonskohort) vil også bli brukt til å vurdere fase I-effektivitetskriteriene for kohort 2 som en del av fase 2-designet. Hvis disse kriteriene er oppfylt, vil prøvestørrelsen for kohort 2 utvides utover interimanalysen, og fase 2-studien vil bli initiert i kohorter 1 og 3.

Mirdametinib vil bli administrert to ganger daglig i sykluser på 28 dager og kan fortsette i opptil 24 måneder (26 sykluser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Doser vil være basert på BSA beregnet før hver behandlingssyklus. I løpet av DLT-perioden (dvs. syklus 1), vil alle fase 1-deltakere (inkludert de i fase 1-ekspansjonskohorten) kun motta mirdametinib i dispergerbare tabletter. Deretter kan pasienter som kan svelge kapsler gå over til kapsler hvis det er tillatt av deres spesifikke dosenivå.

Når fase 2 er åpen for påmelding, kan deltakere fra fase 1 på et dosenivå som er forskjellig fra RP2D velge å bytte til RP2D så lenge de ikke har gjennomgått en dosereduksjon på grunn av toksisitet, og hvis behandlende lege og pasienten/familien er enige om at det er i pasientens beste interesse.

I fase 2 av studien vil deltakerne bli stratifisert i 3 sykdomskohorter:

  • Kohort 1: Pasienter med nylig diagnostisert lavgradig gliom
  • Kohort 2: Pasienter med progressivt eller tilbakevendende lavgradig gliom uten tidligere MEKi-eksponering

  • Kohort 3: Pasienter med progressivt eller tilbakevendende lavgradig gliom med tidligere MEKi-eksponering og:

    • Kohort 3A: Mottok tidligere 6 eller flere sykluser med MEKi-terapi og gikk ikke videre med MEKi-terapi
    • Kohort 3B: Tidligere behandlet med MEKi, annet enn mirdametinib, og utviklet seg under MEKi-behandling

Terapi vil bli administrert ved RP2D i sykluser på 28 dager og kan fortsette i opptil 24 måneder (26 sykluser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter i kohort 3 med tidligere eksponering for mirdametinib kan få en startdose lavere enn RP2D, avhengig av dosen de tolererte under tidligere eksponering. Fase 2 vil bruke både den dispergerbare tabletten og kapselformuleringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Vinitsky, MD, MS
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Screeningsfase

  • Deltakere med histologisk bekreftet eller mistenkt lavgradig gliom, inkludert nevronale og blandede nevronale-gliale svulster
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig tumorvev fra primær og/eller residiverende tumor for sentral patologigjennomgang
  • Anslått til å være ≥ 2 år og < 25 år ved studieopptakstidspunktet

  • Deltakerens kroppsoverflateareal (BSA) på tidspunktet for studieregistrering må falle innenfor området som er skissert i protokollen for det spesifikke dosenivået under evaluering:

    • Fase 1: Dosefinning/doseeskalering

      • For fase 1 må deltakerens BSA falle innenfor området spesifisert i protokollen for det spesifikke dosenivået som vurderes.

    • Fase 2: Alle kohorter:

      • For fase 2 av studien vil de øvre BSA-restriksjonene bli fjernet.
  • Deltaker og/eller verge kan forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer

Eksklusjonskriterier: Screeningsfase

  • Deltakere med retinal patologi på oftalmologisk undersøkelse som er forenlig med eller en forløper for sentral serøs retinopati, retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Deltakere med kjent malabsorpsjonssyndrom eller eksisterende gastrointestinale tilstander som kan svekke absorpsjonen av mirdametinib (f.eks. gastrisk bypass, lapbånd eller andre gastriske prosedyrer)
  • Deltaker med en kjent historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Deltakere med en klinisk signifikant historie med kronisk interstitiell lungesykdom (som bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkiolitt, obliterativ bronkiolitt, kronisk aspirasjonspneumoni, overflateaktivt proteinsykdom eller annen alvorlig kronisk lungetilstand). Deltakere med en historie med astma, reaktiv luftveissykdom eller viral pneumonitt skal ikke ekskluderes hvis sykdommen har forsvunnet eller er godt kontrollert.

Inkluderingskriterier: Fase 1 og Fase 2, Alle kohorter

  • Deltakeren må være ≥ 2 år og < 25 år ved påmelding

  • Deltakerens BSA på tidspunktet for studieregistrering må falle innenfor området som er skissert nedenfor for det spesifikke dosenivået under evaluering:

    • Fase 1: Dosefinning/Doseeskalering

      • For fase 1 må deltakerens BSA falle innenfor området spesifisert i protokollen for det spesifikke dosenivået som vurderes.

    • Fase 2: Alle kohorter

      • For fase 2 av studien vil de øvre BSA-restriksjonene bli fjernet.

  • Deltakeren må ha bekreftelse på en av følgende diagnoser per St. Jude Children's Research Hospital sentral patologigjennomgang av primær og/eller residiverende tumor:

    • Kvalifiserte svulster inkluderer:

      • Lavgradig gliom/astrocytisk svulst/glioneuronal svulst/neuroepitelial svulst, ikke annet spesifisert (NOS) eller ikke klassifisert annet sted (NEC)
      • Pilocytisk astrocytom
      • Pilomyxoid astrocytom
      • Pleomorfisk xantroastrocytom
      • Gangliogliom
      • Gangliocytom
      • Diffust gliom, diffus astrocytom, oligodendrogliom eller oligoastrocytom
      • Papillær glioneuronal svulst
      • Rosettdannende glioneuronal svulst
      • Diffus leptomeningeal glioneuronal svulst
      • Sentralt neurocytom, ekstraventrikulært neurocytom
      • Angiosentrisk gliom
      • Dysembryoplastisk nevroepitelial tumor (DNET), septal DNET, myxoid glioneuronal tumor
      • Tektal gliom
      • Desmoplastisk infantil astrocytom / gangliogliom
      • Polymorf lavgradig neuroepitelial svulst hos unge
      • Multinodulær og vakuolerende nevronal svulst
  • I tillegg må tumor ved sentral gjennomgang vise bevis som støtter MAPK-veiaktivering som definert av IHC, FISH og/eller DNA/RNA-sekvensering (dvs. BRAF fusjonert eller omorganisert, FGFR1/2/3 aberrasjon, PTPN11, SOS1, RAF1 mutasjoner, MYB eller MYBL1 fusjonert eller omorganisert, etc.) eller forekommer hos en deltaker med kjent NF1, NF2, SOS1, RAF1 eller PTPN11 kimlinjemutasjon. (Merk: tester som viser bevis som støtter MAPK-veiaktivering som allerede er utført, trenger ikke å gjentas så lenge det anses som akseptabelt av sentral gjennomgang).

  • Deltakeren må ha målbar eller evaluerbar sykdom (som definert i protokollen)

    • Merk: Deltakere med metastatisk sykdom eller flere uavhengige primære LGG-er er tillatt i studien.
  • Deltakere som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før påmelding uten planer om opptrapping.

  • Deltakeren må ha en Lansky (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) ytelsesscore på ≥ 50 og, etter etterforskerens oppfatning, en forventet levealder på minst 6 uker.

    • Merk: Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

  • Deltakeren må ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert som:

    • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager
    • Blodplateantall ≥ 75x 10^9/L uten støtte for en blodplatetransfusjon innen 7 dager
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL uten støtte for blodoverføring innen 7 dager
    • Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, natrium og fosfor må være ≤ grad 1 eller korrigert til ≤ grad 1 med tilskudd før første dose studiemedisin
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. For formålet med denne studien er ULN for ALT og AST 45 U/L.
    • Totalt bilirubin ≤ ULN; eller hvis > ULN så direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin ≤ maksimal serumkreatinin basert på alder/kjønn: Alder: 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0,8 (mann, kvinne), Alder: 6 til <10 år: maksimal serumkreatinin (mg/ dL) 1 (mann, kvinne), Alder: 10 til <13 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,2 (mann, kvinne), Alder: 13 til <16 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,5 ( mann); 1,4 (kvinne), Alder: ≥ 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL) 1,7 (mann); 1,4 (kvinne)

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

    • LVEF > 50 % ved ECHO
    • QTc-intervall ≤ 450 msek for mannlige deltakere, ≤ 470 msek for kvinnelige deltakere etter at elektrolyttene er korrigert.

  • Hypertensjon:

    • Pasienter 2-12,99 år må ha et blodtrykk som er ≤ 95. persentil +10 mmHg for alder, høyde og kjønn ved innskrivningstidspunktet (med eller uten bruk av antihypertensive medisiner).

    • Pasienter ≥ 13 år må ha et blodtrykk ≤ 140/90 mmHg ved registreringstidspunktet (med eller uten bruk av antihypertensive medisiner).

      • Merknad for pasienter i alle aldre: Tilstrekkelig blodtrykk kan oppnås ved å bruke medisiner for behandling av hypertensjon.
  • Deltakere med fruktbarhet/barnefarende potensial må godta å bruke prevensjon.
  • Deltakere og/eller foresatte har evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Deltakere som får P-gp- og BCRP-hemmere må ha fått sin siste dose en uke eller 5 halveringstider (den som er størst) før den første mirdametinib-dosen.

Inklusjonskriterier: Fase 1: Progressivt eller tilbakevendende lavgradig gliom uten tidligere MEKi-eksponering

  • Deltakerens svulst må entydig ha progrediert, fått tilbakefall eller gjentatt seg under eller etter den siste tidligere behandlingen (kjemoterapi eller strålebehandling), og pseudoprogresjon eller behandlingsrelaterte tumorforandringer har etter utforskerens mening blitt grundig undersøkt.

    • Progresjon kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforverring som antas å være relatert til svulst hos pasienter med svulster i optisk vei, eller nevrologisk forverring som antas å være relatert til svulst), men det må være utvetydig og tilstrekkelig til å rettferdiggjøre behandling etter etterforskerens mening.

  • Tidligere terapi:

    • Pasienter som har mottatt følgende:

      • ≤ 3 tidligere behandlingsregimer med enten myelosuppressiv kjemoterapi eller biologiske midler og/eller
      • fokal strålebehandling
  • Merk at et behandlingsregime er definert som et enkelt middel (kjemoterapeutisk eller biologisk), eller en sekvensiell kombinasjon av terapier som kan inkludere strålebehandling (med eller uten samtidig strålesensibilisator, kjemoterapi eller biologisk terapi) etterfulgt av vedlikeholdsterapi (enten enkelt eller kombinasjon) gitt over en periode ved enten diagnose eller tilbakefall.

  • Kjemoterapi:

    • Deltakeren må ha fått sin siste dose myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst 21 dager før studieregistrering eller minst 42 dager hvis nitrosourea.

  • Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid:

    • Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til legemidlet og fått sin siste dose av legemidlet ≥ 28 dager før studieregistrering

  • MEK-hemmere:

    • Pasienter skal ikke tidligere ha blitt eksponert for noen MEK-hemmere

  • XRT/ekstern strålebestråling inkludert protoner:

    • Deltakeren må ha hatt sin siste strålingsfraksjon ≥ 3 måneder før studieopptaket

Inklusjonskriterier: Fase 2, Kohort 1: Nydiagnostisert og/eller tidligere ubehandlet (unntatt kirurgi) Lavgradig gliom

  • Ingen tidligere behandling mot kreft bortsett fra kirurgi.
  • Etter etterforskerens oppfatning må svulsten berettige behandling definert som en av følgende: utrygt å observere, utvetydig fremgang på seriell avbildning, svulsten forårsaker eller har høy risiko for å forårsake nevrologiske eller synsrelaterte defekter.

Inklusjonskriterier: Fase 2, Kohort 2: Progressivt eller tilbakevendende lavgradig gliom uten tidligere MEK-hemmereksponering

  • Deltakerens svulst må entydig ha progrediert, fått tilbakefall eller gjentatt seg under eller etter den siste tidligere behandlingen (kjemoterapi eller strålebehandling), og pseudoprogresjon eller behandlingsrelaterte tumorforandringer har etter utforskerens mening blitt grundig undersøkt.

    • Progresjon kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforverring som antas å være relatert til svulst hos pasienter med svulster i optisk vei, eller nevrologisk forverring som antas å være relatert til svulst), men det må være utvetydig og tilstrekkelig til å rettferdiggjøre behandling etter etterforskerens mening.

  • Tidligere terapi:

    • Kjemoterapi:

      • Deltakeren må ha fått sin siste dose myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst 21 dager før studieregistrering eller minst 42 dager hvis nitrosourea.

    • Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid:

      • Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til legemidlet og fått sin siste dose av legemidlet ≥ 28 dager før studieregistrering

    • MEK-hemmere:

      • Pasienter skal ikke tidligere ha blitt eksponert for noen MEK-hemmere

    • XRT/ekstern strålebestråling inkludert protoner:

      • Deltakeren må ha hatt sin siste strålingsfraksjon ≥ 3 måneder før studieopptaket.
  • Merk at for denne kohorten er det ingen begrensninger på antall tidligere behandlingsregimer og deltakere som har mottatt kraniospinal stråling er kvalifisert

Inklusjonskriterier: Fase 2, Kohort 3: Progressivt eller tilbakevendende lavgradig gliom med tidligere eksponering for MEK-hemmer

  • Kohort 3A (MEKi-respondere): Pasienter som tidligere har mottatt 6 eller flere sykluser av en MEK-hemmer (inkludert mirdametinib) og IKKE utviklet seg mens de var på aktiv MEK-hemmerbehandling.

    • Progresjonen må ha skjedd etter MEK-hemmerbehandling
    • Deltakerens svulst må entydig ha fått tilbakefall eller klinisk progresjon. Progresjon kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforverring som antas å være relatert til svulst hos pasienter med svulster i optisk vei, eller nevrologisk forverring som antas å være relatert til svulst), men det må være utvetydig og tilstrekkelig til å rettferdiggjøre behandling etter etterforskerens mening.
    • Pasienten må ikke ha seponert MEKi (spesielt mirdametinib) på grunn av uakseptabel toksisitet, og etter PIs oppfatning kunne tolerere påfølgende kurer med MEKi-behandling.
    • Pasienter må ha mottatt behandling med en MEK-hemmer i ≥6 sykluser og ikke vist tegn til progresjon under aktiv MEK-hemmerbehandling.
    • Pasienter som fikk tilleggsbehandling mot tumor etter seponering av MEK-hemmer, kan inkluderes i denne kohorten.

  • Tidligere terapi:

    • Kjemoterapi:

      • Deltakeren må ha fått sin siste dose myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst 21 dager før studieregistrering eller minst 42 dager hvis nitrosourea.

    • Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid:

      • Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til legemidlet og ha fått sin siste dose av legemidlet ≥ 28 dager før studieregistrering.

    • MEK-hemmere:

      • Deltakeren må ha mottatt sin siste dose MEKi minst 3 uker før studieregistrering.

    • XRT/ekstern strålebestråling inkludert protoner:

      • Deltakeren må ha hatt sin siste strålingsfraksjon ≥ 3 måneder før studieopptaket.
  • Merk at for denne kohorten er det ingen begrensninger på antall tidligere behandlingsregimer og deltakere som har mottatt kraniospinal stråling er kvalifisert

  • Kohort 3B (MEKi non-responders): Pasienter med tidligere eksponering for alternative MEK-hemmere (unntatt mirdametinib) som progredierte mens de var på aktiv MEK-hemmerbehandling

    • Deltakerens svulst må entydig ha fått tilbakefall eller klinisk progresjon.
    • Progresjon kan være radiografisk eller klinisk (dvs. synsforverring som antas å være relatert til svulst hos pasienter med svulster i optisk vei, eller nevrologisk forverring som antas å være relatert til svulst), men det må være utvetydig og tilstrekkelig til å rettferdiggjøre behandling etter etterforskerens mening. Progresjon eller tilbakefall må ha skjedd under aktiv MEK-hemmerbehandling (unntatt mirdametinib)
    • Deltakere er kvalifisert uavhengig av hvor mange tidligere sykluser som ble mottatt eller tidligere responshistorie (dvs. PR, Major Response eller CR)
  • Pasienter som mottok tilleggsbehandling mot tumor etter seponering av MEK-hemmer, kan inkluderes i denne kohorten så lenge de oppfyller kriteriene ovenfor.

  • Tidligere terapi:

    • Kjemoterapi:

      • Deltakeren må ha fått sin siste dose myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst 21 dager før studieregistrering eller minst 42 dager hvis nitrosourea.

    • Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid:

      • Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til legemidlet og ha fått sin siste dose av legemidlet ≥ 28 dager før studieregistrering.

    • Alternativ MEK-hemmer:

      • Deltakeren må ha fått sin siste dose MEKi (unntatt mirdametinib) minst 3 uker før studieregistrering.

    • XRT/ekstern strålebestråling inkludert protoner:

      • Deltakeren må ha hatt sin siste strålingsfraksjon ≥ 3 måneder før studieopptaket.
  • Merk at for denne kohorten er det ingen begrensninger på antall tidligere behandlingsregimer, og deltakere som har mottatt kraniospinal stråling er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier: Fase 1 og Fase 2, alle kohorter

  • Deltakere hvis svulst ved sentral gjennomgang er en av følgende:

    • Høy kvalitet (WHO III eller IV)
    • Subependymalt gigantcelleastrocytom
    • Ependymom
    • Histone H3 K27M/K28M eller G34/G35-mutant
    • BRAF V600 mutant
    • NTRK1/2/3, ALK eller ROS1 fusjonspositiv
    • IDH 1/2 mutant
  • Deltaker som for øyeblikket mottar andre kreft- eller undersøkelsesmidler (^11C-metionin tillatt) eller som fortsatt kommer seg etter akutt toksisitet som er potensielt relatert til midlet.

  • Oftalmologiske tilstander

    • Pasienter med sentral serøs retinopati
    • Pasienter med retinal veneokklusjon eller netthinneløsning

    • Pasienter med ukontrollert glaukom

      • Hvis kontroll av trykk er klinisk indisert og mulig i henhold til pasientens alder og evne til å fullføre undersøkelsen, er ikke pasienter med IOP > 22 mmHg eller ULN justert etter alder kvalifisert
  • Deltakere med andre klinisk signifikante medisinske lidelser (dvs. alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever-, psykiatrisk eller annen organdysfunksjon) som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere deres evne til å tolerere eller absorbere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
  • Seksuelt aktive pasienter med reproduktivt potensial som ikke har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiedeltakelsen og i 16 uker etter avsluttet studieterapi, er ikke kvalifisert.
  • Deltakere ekskluderes hvis de ikke kan overholde protokollens retningslinjer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: Tilbakevendende og/eller progressiv lavgradig gliom uten tidligere eksponering for MEK-hemmere
Deltakerne vil få mirdametinib i ett av dosenivåene to ganger daglig dag 1-28. For den første behandlingssyklusen vil deltakerne ta mirdametinib-tabletter oppløst i vann. Etter den første behandlingssyklusen kan deltakerne få medisinen på samme måte (oppløst i vann) eller kan få kapsler. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 behandlingssykluser (24 måneder) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Mirdametinib
Gjennom munnen, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navn:
  • PD-0325901
Eksperimentell: Fase 2, kohort 1: Nydiagnostisert og/eller tidligere ubehandlet (unntatt kirurgi)
Deltakerne vil motta RP2D av mirdametinib. Behandlingen vil bli administrert i sykluser på 28 dager og kan fortsette i opptil 24 måneder (26 sykluser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Mirdametinib
Gjennom munnen, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navn:
  • PD-0325901
Eksperimentell: Fase 2, kohort 2: Tilbakevendende og/eller progressiv uten tidligere eksponering for MEK-hemmere
Deltakerne vil motta RP2D av mirdametinib. Deltakerne kan ta mirdametinib-tabletter oppløst i vann, eller motta kapsler. Behandlingen vil bli administrert i sykluser på 28 dager og kan fortsette i opptil 24 måneder (26 sykluser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Mirdametinib
Gjennom munnen, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navn:
  • PD-0325901
Eksperimentell: Fase 2, kohort 3a:
Deltakere med tilbakevendende og/eller progressiv lavgradig gliom som tidligere har fått ≥ 6 kurer MEK-hemmer (inkludert mirdametinib) og ikke progredierte under aktiv MEKi-behandling. Deltakerne vil motta RP2D av mirdametinib. Deltakere med tidligere eksponering for mirdametinib kan få en startdose lavere enn RP2D, avhengig av dosen de tolererte under tidligere eksponering. Deltakerne kan ta mirdametinib-tabletter oppløst i vann, eller motta kapsler. Behandlingen vil bli administrert i sykluser på 28 dager og kan fortsette i opptil 24 måneder (26 sykluser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Mirdametinib
Gjennom munnen, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navn:
  • PD-0325901
Eksperimentell: Fase 2, kohort 3b:
Deltakere med tilbakevendende og/eller progressiv lavgradig gliom som tidligere mottok ≥ 6 kurer MEK-hemmer (inkludert mirdametinib) og ikke utviklet seg mens de var på aktiv MEKi-behandling. Deltakerne vil motta RP2D av mirdametinib. Deltakerne kan ta mirdametinib-tabletter oppløst i vann, eller motta kapsler. Behandlingen vil bli administrert i sykluser på 28 dager og kan fortsette i opptil 24 måneder (26 sykluser) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Mirdametinib
Gjennom munnen, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomisonde (G-rør) BID, dag 1-28
Andre navn:
  • PD-0325901

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Estimer maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av mirdametinib dosert to ganger daglig på en kontinuerlig plan hos pediatriske pasienter med progressivt eller tilbakevendende lavgradig gliom.
Tidsramme: 1 måned etter oppstart av behandling med mirdametinib
Maksimal tolerert dose (MTD) er empirisk definert som det høyeste dosenivået der seks pasienter har blitt behandlet med maksimalt én pasient som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) og det neste høyere dosenivået som er fastslått å være for giftig. MTD-estimatet vil ikke være tilgjengelig hvis det laveste dosenivået som er studert er for giftig eller det høyeste dosenivået som er studert anses som trygt. I sistnevnte tilfelle kan den høyeste studerte sikre dosen vurderes som anbefalt fase 2-dose (RP2D). MTD-estimatet vil være begrenset til evaluerbare pasienter og toksisitetsvurderinger fra kurs 1 (28 dager). Vi vil kreve at minst 12 DLT evaluerbare emner vurderes før MTD/RP2D er deklarert.
1 måned etter oppstart av behandling med mirdametinib
Fase 1: Bestem sikkerheten og toleransen til mirdametinib dosert to ganger daglig på en kontinuerlig plan hos pediatriske pasienter med progressiv eller tilbakevendende lavgradig gliom.
Tidsramme: Inntil 25 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Forekomst av data om uønskede hendelser, i det minste mulig relatert til behandling, vil bli oppsummert i kohortspesifikke tabeller etter grad og attribusjon gjennom hele behandlingen.
Inntil 25 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Karakteriser den maksimale plasmakonsentrasjonen og arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-8t) av mirdametinib.
Tidsramme: Kurs 1: Dag 1 og 15
Mirdametinib plasmakonsentrasjon vil bli gitt og arealet under kurven (AUC0-8t) estimert basert på kurs 1, dag 1 og 15 PK prøver
Kurs 1: Dag 1 og 15
Fase 2, kohort 1: Objektiv responsrate observert når som helst under aktiv behandling og vedvarende i minst 8 uker
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Responsraten, definert som raten av mindre respons, partiell respons (PR), major respons eller komplett respons (CR), vil bli beregnet som prosentandelen av bekreftede respondere blant alle pasienter som kan vurderes respons. Disse frekvensene så vel som deres eksakte konfidensintervaller vil bli gitt og vil bli oppsummert av hver svarkategori (dvs. PR, hovedrespons og CR). Emner uten vurdering vil bli ansett som ikke-respondere.
Inntil 24 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Fase 2, kohort 2: Objektiv responsrate observert når som helst under aktiv behandling og vedvarende i minst 8 uker
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Responsraten, definert som raten av mindre respons, partiell respons (PR), major respons eller komplett respons (CR), vil bli beregnet som prosentandelen av bekreftede respondere blant alle pasienter som kan vurderes respons. Disse frekvensene så vel som deres eksakte konfidensintervaller vil bli gitt og vil bli oppsummert av hver svarkategori (dvs. PR, hovedrespons og CR). Emner uten vurdering vil bli ansett som ikke-respondere.
Inntil 24 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Fase 2, kohort 3a: Estimer 1-års sykdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: Opptil 12 måneder (lite avvik fra dette tidspunktet tillatt basert på MR-screening) etter oppstart av behandling med mirdamentinib
Hyppighet av stabil sykdom fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller tidspunkt for siste oppfølging.
Opptil 12 måneder (lite avvik fra dette tidspunktet tillatt basert på MR-screening) etter oppstart av behandling med mirdamentinib
Fase 2, kohort 3b: Estimer 6-måneders sykdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: Opptil 6 måneder (små avvik fra denne timingen tillatt basert på MR-screening) etter oppstart av mirdametinib-behandling
Hyppighet av stabil sykdom fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller tidspunkt for siste oppfølging.
Opptil 6 måneder (små avvik fra denne timingen tillatt basert på MR-screening) etter oppstart av mirdametinib-behandling
Beskriv toksisitetsprofilen til mirdametinib etter kohort.
Tidsramme: Inntil 25 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib
Forekomst av data om uønskede hendelser, i det minste mulig relatert til behandling, vil bli oppsummert i kohortspesifikke tabeller etter grad og attribusjon gjennom hele behandlingen.
Inntil 25 måneder etter oppstart av behandling med mirdametinib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
PFS vil bli målt ved hjelp av Kaplan Meier-tilnærminger fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Frekvenser for mindre respons, etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Mindre respons er definert som en 25-49 % reduksjon i mållesjonsområdet i forhold til baseline-målinger. Totalt sett bør pasienten være klinisk stabil eller ha forbedret seg ved fysisk undersøkelse og funksjonell eller nevrologisk vurdering. Respons og varighet vil bli målt for hver kohort fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, eller data for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Rate of Partial Response (PR), etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Partiell respons (PR) er definert som en 50-75 % reduksjon i mållesjonsområdet i forhold til baseline-målinger. Totalt sett bør pasienten være klinisk stabil eller ha forbedret seg ved fysisk undersøkelse og funksjonell eller nevrologisk vurdering. Respons og varighet vil bli målt for hver kohort fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, eller data for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Frekvenser for hovedrespons, etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Major Response er definert som mer enn 75 % reduksjon i mållesjonsområdet i forhold til baseline-målinger. Totalt sett bør pasienten være klinisk stabil eller ha forbedret seg ved fysisk undersøkelse og funksjonell eller nevrologisk vurdering. Respons og varighet vil bli målt for hver kohort fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, eller data for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Rate of Complete Response (CR), etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Fullstendig respons er definert som forsvinning av mållesjonen og, hvis aktuelt, alle områder med metastatisk sykdom sammenlignet med referanseskanning (grunnlinje eller best registrert MR). Totalt sett bør pasienten være klinisk stabil eller ha forbedret seg ved fysisk undersøkelse og funksjonell eller nevrologisk vurdering. Respons og varighet vil bli målt for hver kohort fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, eller data for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Forekomster av stabile sykdommer, etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Stabil sykdom er definert som en økning eller reduksjon i mållesjonsområde som ikke er tilstrekkelig til å kvalifisere som progressiv eller responsiv sykdom (dvs. moll, delvis, dur eller fullstendig). Totalt sett bør pasienten være klinisk stabil eller ha forbedret seg ved fysisk undersøkelse og funksjonell eller nevrologisk vurdering. Respons og varighet vil bli målt for hver kohort fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, eller data for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Forekomster av progressiv sykdom (PD), etter kohort
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Progressiv sykdom er definert som en av følgende: En større enn 25 % økning i mållesjonsareal i forhold til referanseskanning, utvikling av en ny tumorlesjon, betydelig vekst (>25 %) av en målbar metastatisk lesjon eller forverring av klinisk og/eller funksjonsvurdering direkte relatert til tumorprogresjon. Responsen vil bli målt for hver kohort fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for progressiv sykdom, eller data for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen
Longitudinell endring i intellektuell funksjon, etter kohort
Tidsramme: Baseline (ved påmelding), 9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på intellektuell funksjon blant barn behandlet for lavgradig gliom. Dette vil bli vurdert hos barn 2.6-5.11 år som bruker Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV), hos barn 6-16.11 år som bruker Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V), og for barn 17 år og eldre som bruker Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV). Poeng for hvert mål vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
Baseline (ved påmelding), 9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
Langsgående endring i oppmerksomhet og eksekutive funksjoner, etter kohort
Tidsramme: Baseline (ved påmelding), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på oppmerksomhet og eksekutiv funksjon hos barn behandlet for lavgradig gliom. Dette vil bli vurdert ved hjelp av ulike instrumenter avhengig av alder: Cogstate vil bli brukt til å måle oppmerksomhet, arbeidsminne og prosesseringshastighet hos barn 4 år og eldre; WPPSI-IV (4-5.11 år), WISC-V (6-16.11 år) og WAIS-IV (17 år og eldre) vil vurdere kort oppmerksomhet og arbeidsminne; Kaufman Test of Educational Achievement, Third Edition (KTEA-3) vil vurdere verbal flyt hos barn 4-25 år; og Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF; BRIEF-2) vil vurdere atferdsmessige manifestasjoner av eksekutiv funksjon. Poeng for hvert mål vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
Baseline (ved påmelding), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
Langsgående endring i hukommelse, etter kohort
Tidsramme: 9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på hukommelsen hos barn behandlet for lavgradig gliom. Dette vil bli vurdert ved hjelp av ulike instrumenter avhengig av alder: California Verbal Learning Test, Children's Version (CVLT-C) vil bli brukt til å måle verbal listelæring hos barn 6-16.11 år gammel; NEPSY-II Memory for Designs-deltesten (6-16.11 år) og Wechsler Memory Scale (WMS-IV, 17 år og eldre) vil vurdere nonverbal hukommelse; Barneminneskalaen (CMS, 5-16.11 år) og WMS-IV (17 år og eldre) Story Memory-deltestene vil vurdere umiddelbar gjenkalling, forsinket gjenkalling og gjenkjenning av detaljer. Poeng for hvert mål vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
Langsgående endring i prosesseringshastighet, etter kohort
Tidsramme: 9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på prosesseringshastighet hos barn behandlet for lavgradig gliom. Dette vil bli vurdert ved å bruke den aldersegnede Wechsler Processing Speed ​​Index [WPPSI-IV (alders 4-5.11), WISC-V (6-16 år) og WAIS-IV (17 år og eldre)]. Poeng for hvert mål vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
Langsgående endring i akademiske prestasjoner, etter årskull
Tidsramme: 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på akademisk prestasjon hos barn behandlet for lavgradig gliom. Lese- og matematikkevner vil bli vurdert ved å bruke alderstilpassede KTEA-3-undertester: Bokstav- og ordgjenkjenning (4 år og eldre), flytende ordgjenkjenning (6 år og eldre), matematikkberegning (5 år og eldre) og flytende matematikk ( 6 år og eldre). Poeng for hvert mål vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
Longitudinell endring i psykososial fungering, etter kohort
Tidsramme: Baseline (ved påmelding), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på psykososial funksjon hos barn behandlet for lavgradig gliom. Sosial-emosjonelle tiltak vil inkludere Behavior Assessment System for Children, tredje utgave (BASC-3, i alderen 2-20.11) for å vurdere atferdsmessig, emosjonell og adaptiv funksjon, samt PedsQL (alder 2 og eldre) for å vurdere helse- relatert livskvalitet. Poeng for hvert mål vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
Baseline (ved påmelding), 6 måneder, 9 måneder, 2 år, 3 år, 4 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
Langsgående endring i adaptiv atferd, etter kohort
Tidsramme: Baseline (ved påmelding), 9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib
For å evaluere effekten av mirdametinib-behandling på adaptiv atferd hos barn behandlet for lavgradig gliom. Dette vil bli vurdert ved hjelp av Adaptive Behaviour Assessment System, Third Edition (ABAS-3, alderen 2-21.11), som vurderer barnets evne til selvstendig å utføre alderstilpassede dagliglivsferdigheter. Poengsum vil bli oppsummert etter tidspunkt og kohort ved hjelp av beskrivende statistikk og passende plott.
Baseline (ved påmelding), 9 måneder, 2 år og 5 år etter oppstart av behandling med mirdametinib

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Vinitsky, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hovedetterforsker: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SJ901
  • NCI-2021-05912 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå vil kontakte databehandlingsteamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lavgradig gliom

Kliniske studier på Mirdametinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere