Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SJ901: Mirdametinibin arviointi lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on matala-asteinen gliooma

torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

SJ901: Vaihe 1/2: Yksittäisen lääkeaineen Mirdametinibin (PD-0325901), aivoihin läpäisevän MEK1/2-inhibiittorin arviointi lasten, nuorten ja nuorten aikuisten hoitoon, joilla on matala-asteinen gliooma

Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen 1/2 tutkimus aivoihin läpäisevää MEK-estäjää, mirdametinibiä (PD-0325901), potilailla, joilla on lasten matala-asteinen gliooma (pLGG).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

Vaihe 1

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen ja Mirdametinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) arvioiminen kahdesti päivässä jatkuvassa aikataulussa lapsipotilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva matala-asteinen gliooma.
  • Mirdametinibin plasman farmakokinetiikan (PK) karakterisointi.

Vaihe 2

Kohortti 1: Äskettäin diagnosoitu ja/tai aiemmin hoitamaton (paitsi leikkaus)

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Tehon arvioimiseksi, joka määritellään jatkuvana objektiivisena vasteena [osittaisvaste (PR), merkittävä vaste ja/tai täydellinen vaste (CR), joka kestää yli 8 viikkoa], joka havaittiin milloin tahansa aktiivisen mirdametinibihoidon aikana aiemmin hoitamattomilla potilailla ( leikkausta lukuun ottamatta), joilla on WHO:n asteen I tai asteen II gliooma.
  • Mirdametinibin plasman farmakokinetiikan karakterisointi lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on matala-asteinen gliooma.
  • Kuvaa mirdametinibin toksisuusprofiilia lapsipotilailla.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioi mirdametinibin tehokkuus mitattuna progressiivisella vapaalla eloonjäämisellä (PFS) ja kokonaiseloonjäämisellä (OS) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton WHO:n asteen I tai asteen II gliooma.
  • Kuvaamaan hoitovasteita (progressiivinen sairaus, vakaa sairaus, vähäinen vaste, osittainen vaste, merkittävä vaste ja täydellinen vaste), jotka on havaittu aiemmin hoitamattomilla potilailla (paitsi leikkaus), joilla oli WHO:n asteen I tai asteen II gliooma milloin tahansa aktiivisen mirdametinibihoidon aikana.
  • Karakterioida ja seurata potilaan neurokognitiivista toimintaa ja potilaiden elämänlaatua tutkimuksen aikana.

Kohortti 2: Toistuva ja/tai progressiivinen ilman aikaisempaa altistusta MEK-estäjille

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Tehon arvioimiseksi, joka määritellään jatkuvana objektiivisena vasteena (PR, päävaste ja/tai CR, joka kestää yli 8 viikkoa), joka havaittiin milloin tahansa aktiivisen mirdametinibihoidon aikana potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO:n asteen I tai asteen II gliooma. joita ei ole aiemmin hoidettu MEK-estäjillä.
  • Mirdametinibin plasman farmakokinetiikan karakterisointi lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on matala-asteinen gliooma.
  • Kuvaamaan mirdametinibin toksisuusprofiilia lapsipotilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus ja joita ei ole aiemmin hoidettu MEK-estäjillä.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioi mirdametinibin tehokkuus PFS:llä ja OS:llä mitattuna potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO-asteen I tai asteen II gliooma, jota ei ole aiemmin hoidettu MEKi:llä
  • Kuvaamaan hoitovasteita (progressiivinen sairaus, vakaa sairaus, vähäinen vaste, osittainen vaste, merkittävä vaste ja täydellinen vaste), jotka on havaittu potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO:n asteen I tai asteen II gliooma ilman aikaisempaa altistusta MEK-estäjille.
  • Karakterioida ja seurata potilaan neurokognitiivista toimintaa ja potilaiden elämänlaatua tutkimuksen aikana.

Kohortti 3: Uusintahoito (toistuva ja/tai etenevä sairaus, jota on aiemmin hoidettu MEK-estäjillä)

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Arvioida yhden vuoden taudin stabiloitumisaste (määritelty taudin etenemisen puutteeksi ≥ 12 mirdametinibihoitojakson aikana) potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO-asteen I tai asteen II gliooma, jotka ovat aiemmin saaneet ≥ 6 hoitojaksoa MEK-estäjää (mukaan lukien mirdametinibi) eikä edennyt aktiivisen MEKi-hoidon aikana (kohortti 3A).
  • Arvioimaan 6 kuukauden taudin stabiloitumisaste (määritelty taudin etenemisen puutteeksi ≥ 6 mirdametinibihoitojakson aikana) potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO-asteen I tai asteen II gliooma, jotka ovat aiemmin saaneet muuta MEK-estäjää kuin mirdametinibiä, ja eteni aktiivisen MEKi-hoidon aikana (kohortti 3B).
  • Mirdametinibin plasman farmakokinetiikan karakterisointi lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on matala-asteinen gliooma.
  • Kuvaamaan mirdametinibin toksisuusprofiilia lapsipotilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä sairaus ja joita on aiemmin hoidettu MEK-estäjillä.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioi mirdametinibin tehokkuus PFS:llä ja OS:llä mitattuna potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO-asteen I tai asteen II gliooma, joita on aiemmin hoidettu MEK-estäjillä
  • Kuvaamaan hoitovasteita (progressiivinen sairaus, vakaa sairaus, vähäinen vaste, osittainen vaste, merkittävä vaste ja täydellinen vaste), jotka on havaittu potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä WHO-asteen I tai asteen II gliooma, joita on aiemmin hoidettu MEK-estäjillä.
  • Karakterioida ja seurata potilaan neurokognitiivista toimintaa ja potilaiden elämänlaatua tutkimuksen aikana.

SJ901 etenee kahdessa vaiheessa. Vaiheessa 1 arvioidaan mirdametinibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annostellaan jatkuvasti enintään 3 mg/m^2/annos kahdesti vuorokaudessa (BID) potilailla, joilla on progressiivinen tai toistuva pLGG ilman aikaisempaa MEK-inhibiittorialtistusta (MEKi). Tämä vaihe tunnistaa suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) ja sisältää pienen laajennuskohortin ennen vaiheen 2 käynnistämistä. Vaiheessa 2 käytetään MTD/RP2D:tä arvioimaan mirdametinibin tehoa, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä laajemmat potilasryhmät, joilla on äskettäin diagnosoitu tai etenevä/toistuva pLGG (+/- aiempi MEK-inhibiittorialtistus).

Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa osallistujat, joilla on progressiivinen tai toistuva pLGG ilman aikaisempaa MEKi-altistusta, ovat kelvollisia ja heidät otetaan mukaan kerta-annostasolle. Rolling 6 -mallia käytetään arvioimaan MTD/RP2D ja määrittämään kasvavien annosten annosta rajoittavat toksisuudet (DLT). Kun ehdokas MTD tai RP2D on määritetty kuuden kohteen perusteella, 10 arvioitavissa olevaa lisäkohorttia otetaan mukaan vaiheen 1 laajennuskohorttiin, jotta voidaan kuvata paremmin MTD/RP2D:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. Kaikkien MTD/RP2D:ssä hoidettujen koehenkilöiden (potilaat annoksen löytämis-/annoksen eskalaatiotutkimuksesta sekä laajennuskohortti) tietoja käytetään myös kohortin 2 vaiheen I tehokkuuskriteerien arvioimiseen osana vaiheen 2 suunnittelua. Jos nämä kriteerit täyttyvät, kohortin 2 otoskoko laajennetaan välianalyysin jälkeen ja vaiheen 2 tutkimus aloitetaan kohorteissa 1 ja 3.

Mirdametinibi annetaan kahdesti vuorokaudessa 28 päivän sykleissä, ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 kuukauden ajan (26 sykliä), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annokset perustuvat ennen jokaista hoitojaksoa laskettuun BSA:han. DLT-jakson (eli syklin 1) aikana kaikki vaiheen 1 osallistujat (mukaan lukien vaiheen 1 laajennuskohorttiin kuuluvat) saavat mirdametinibia vain dispergoituvina tabletteina. Tämän jälkeen potilaat, jotka voivat niellä kapseleita, voivat siirtyä käyttämään kapseleita, jos heidän erityisannoksensa sen sallii.

Kun vaihe 2 on avoinna ilmoittautumiselle, vaiheen 1 osallistujat, joiden annostaso poikkeaa RP2D:stä, voivat vaihtaa RP2D:hen niin kauan kuin heille ei ole tehty annosta pienennetty toksisuuden vuoksi ja jos hoitava lääkäri ja potilas/perhe on yhtä mieltä siitä, että se on potilaan edun mukaista.

Tutkimuksen toisessa vaiheessa osallistujat jaetaan kolmeen sairausryhmään:

  • Kohortti 1: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu matala-asteinen gliooma
  • Kohortti 2: Potilaat, joilla on progressiivinen tai toistuva matala-asteinen gliooma ilman aikaisempaa MEKi-altistusta

  • Kohortti 3: Potilaat, joilla on progressiivinen tai toistuva matala-asteinen gliooma, joilla on aiempi MEKi-altistus ja:

    • Kohortti 3A: saanut aiemmin 6 tai useampia MEKi-hoitojaksoja, eikä MEKi-hoito edennyt
    • Kohortti 3B: aiemmin hoidettu MEKi:llä, muulla kuin mirdametinibillä, ja eteni MEKi-hoidon aikana

Hoito annetaan RP2D:llä 28 päivän sykleissä, ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 kuukautta (26 sykliä), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kohortin 3 potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet mirdametinibille, voivat saada RP2D:tä pienemmän aloitusannoksen riippuen annoksesta, jonka he sietävät edellisen altistuksensa aikana. Vaiheessa 2 käytetään sekä dispergoituvaa tabletti- että kapseliformulaatiota.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

132

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Päätutkija:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Päätutkija:
          • Anna Vinitsky, MD, MS
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 24 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Seulontavaihe

  • Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu tai epäilty matala-asteinen gliooma, mukaan lukien hermosolujen ja sekahermosolu-gliakasvaimet
  • Osallistujalla on oltava riittävä kasvainkudos primaarisesta ja/tai uusiutuneesta kasvaimesta keskuspatologian tarkastelua varten
  • Arvioitu olevan ≥ 2 vuotta ja < 25 vuotta opintoihin ilmoittautumishetkellä

  • Osallistujan kehon pinta-alan (BSA) tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana on oltava protokollassa määritellylle arvioitavalle annostasolle määritellyn alueen sisällä:

    • Vaihe 1: Annoksen etsiminen/annoksen eskalointi

      • Vaiheessa 1 osallistujan BSA:n on oltava protokollassa määritellyn arvioitavana olevan annostason sisällä.

    • Vaihe 2: Kaikki kohortit:

      • Tutkimuksen vaiheen 2 osalta BSA:n ylärajoitukset poistetaan.
  • Osallistuja ja/tai huoltaja ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen suostumusasiakirjan instituution ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit: seulontavaihe

  • Osallistujat, joilla on verkkokalvon patologia oftalmologisessa tutkimuksessa, joka on yhdenmukainen sentraalisen seroosisen retinopatian, verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman kanssa tai sen esiaste
  • Osallistujat, joilla on tunnettu imeytymishäiriö tai aiemmat maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat heikentää mirdametinibin imeytymistä (esim. mahalaukun ohitus, lantionauha tai muut mahatoimenpiteet)
  • Osallistuja, jolla on tiedetty maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä)
  • Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä krooninen interstitiaalinen keuhkosairaus (kuten bronkopulmonaalinen dysplasia, krooninen bronkioliitti, obliteroiva bronkioliitti, krooninen aspiraatiokeuhkokuume, surfaktanttien proteiinien häiriö tai muu vakava krooninen keuhkosairaus). Osallistujia, joilla on ollut astma, reaktiivinen hengitysteiden sairaus tai virusperäinen keuhkotulehdus, ei voida sulkea pois, jos sairaus on parantunut tai se on hyvin hallinnassa.

Sisällyttämiskriteerit: Vaihe 1 ja vaihe 2, kaikki kohortit

  • Osallistujan tulee olla ≥ 2-vuotias ja < 25-vuotias ilmoittautumisajankohtana

  • Osallistujan BSA:n on tutkimukseen ilmoittautumishetkellä oltava alla määritellyn alueen sisällä tietylle arvioitavana olevalle annostasolle:

    • Vaihe 1: Annoksen löytäminen/annoksen eskalointi

      • Vaiheessa 1 osallistujan BSA:n on oltava protokollassa määritellyn arvioitavana olevan annostason sisällä.

    • Vaihe 2: Kaikki kohortit

      • Tutkimuksen vaiheen 2 osalta BSA:n ylärajoitukset poistetaan.

  • Osallistujalla on oltava vahvistus yhdestä seuraavista diagnooseista St. Jude Children's Research Hospitalin primaarisen ja/tai uusiutuneen kasvaimen keskuspatologian tarkastelun mukaan:

    • Sopivia kasvaimia ovat:

      • Matala-asteinen gliooma/astrosyyttinen kasvain/glioneuronaalinen kasvain/neuroepiteelikaumori, jota ei ole erikseen määritelty (NOS) tai muualle luokittelematon (NEC)
      • Pilosyyttinen astrosytooma
      • Pilomyksoidinen astrosytooma
      • Pleomorfinen ksantroastrosytooma
      • Ganglioglioma
      • Gangliosytooma
      • Diffuusi gliooma, diffuusi astrosytooma, oligodendrogliooma tai oligoastrosytooma
      • Papillaarinen glioneuronaalinen kasvain
      • Ruusukkeen muodostava glioneuronaalinen kasvain
      • Diffuusi leptomeningeaalinen glioneuronaalinen kasvain
      • Keskushermosytooma, ekstraventrikulaarinen neurosytooma
      • Angiosentrinen gliooma
      • Dysembryoplastinen neuroepiteliaalinen kasvain (DNET), väliseinän DNET, myksoidinen glioneuronaalinen kasvain
      • Tektaalinen gliooma
      • Desmoplastinen infantiili astrosytooma / gangliogliooma
      • Nuorten polymorfinen matala-asteinen neuroepiteliaalinen kasvain
      • Multinodulaarinen ja vakuoloiva hermosolukasvain
  • Lisäksi tuumorin keskitetyssä tarkastelussa on osoitettava näyttöä MAPK-reitin aktivaatiosta IHC-, FISH- ja/tai DNA/RNA-sekvensoinnilla (ts. BRAF fuusioitunut tai järjestynyt uudelleen, FGFR1/2/3-poikkeama, PTPN11-, SOS1-, RAF1-mutaatiot, MYB- tai MYBL1-fuusioitunut tai uudelleenjärjestynyt jne.) tai esiintyy osallistujalla, jolla on tunnettu NF1-, NF2-, SOS1-, RAF1- tai PTPN11- ituratamutaatio. (Huomaa: jo suoritettuja testejä, jotka osoittavat todisteita MAPK-reitin aktivoinnista, ei tarvitse toistaa niin kauan kuin keskustarkastelu on hyväksynyt ne).

  • Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (määritelty pöytäkirjassa)

    • Huomautus: Osallistujat, joilla on metastaattinen sairaus tai useita itsenäisiä primaarisia LGG-soluja, saavat osallistua tutkimukseen.
  • Osallistujien, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista ilman suunnitelmia lisätä.

  • Osallistujan Lanskyn (<16 vuotta) tai Karnofskyn (≥16 vuotta) suorituspistemäärän on oltava ≥ 50, ja tutkijan mielestä hänen elinajanodote on vähintään 6 viikkoa.

    • Huomautus: Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

  • Osallistujalla tulee olla riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

    • ANC ≥ 1,0 x 10^9/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä
    • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
    • Kaliumin, kokonaiskalsiumin (korjattu seerumin albumiiniin), magnesiumin, natriumin ja fosforin on oltava ≤ luokkaa 1 tai korjattava ≤ luokkaan 1 lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN. Tätä tutkimusta varten ALT:n ja AST:n ULN on 45 U/L.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN; tai jos > ULN, niin suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN

  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini ≤ seerumin kreatiniinin enimmäisarvo iän/sukupuolen perusteella: Ikä: 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 0,8 (mies, nainen), Ikä: 6 - <10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/ dL) 1 (mies, nainen), Ikä: 10 - <13 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,2 (mies, nainen), Ikä: 13 - <16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,5 ( Uros); 1,4 (nainen), Ikä: ≥ 16 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) 1,7 (mies); 1,4 (nainen)

  • Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

    • ECHO:n LVEF > 50 %
    • QTc-aika ≤ 450 ms miehillä, ≤ 470 ms naispuolisilla osallistujilla elektrolyyttien korjaamisen jälkeen.

  • Hypertensio:

    • 2–12,99-vuotiaiden potilaiden verenpaineen on oltava ≤ 95 persentiili +10 mmHg iän, pituuden ja sukupuolen mukaan ilmoittautumishetkellä (verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman).

    • ≥ 13-vuotiaiden potilaiden verenpaineen on oltava ≤ 140/90 mmHg ilmoittautumishetkellä (verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman).

      • Huomautus kaikenikäisille potilaille: Riittävä verenpaine voidaan saavuttaa käyttämällä verenpaineen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä.
  • Hedelmälliseksi/isäksi tulevien osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä.
  • Osallistujilla ja/tai huoltajilla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja instituution ohjeiden mukaisesti.
  • Osallistujien, jotka saavat P-gp- ja BCRP-estäjiä, on täytynyt saada viimeinen annos viikossa tai viisi puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen ensimmäistä mirdametinibi-annosta.

Sisällyttämiskriteerit: Vaihe 1: Progressiivinen tai toistuva matala-asteinen gliooma ilman aikaisempaa MEKi-altistusta

  • Osallistujan kasvaimen on oltava yksiselitteisesti edennyt, uusiutunut tai uusiutunut viimeisimmän aikaisemman hoidon (kemoterapia tai sädehoito) aikana tai sen jälkeen, ja pseudoprogressio tai hoitoon liittyvät kasvaimen muutokset on tutkijan mielestä tutkittu perusteellisesti.

    • Eteneminen voi olla radiografista tai kliinistä (esim. näön heikkeneminen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen potilailla, joilla on optisen reitin kasvaimia, tai neurologisen heikkenemisen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen), mutta sen on oltava yksiselitteinen ja riittävä oikeuttaakseen hoidon tutkijan mielestä.

  • Aikaisempi terapia:

    • Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavat:

      • ≤ 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa joko myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisilla aineilla ja/tai
      • fokaalinen sädehoito
  • Huomaa, että hoito-ohjelma määritellään yksittäiseksi aineeksi (kemoterapeuttinen tai biologinen) tai hoitojen peräkkäinen yhdistelmä, joka voi sisältää sädehoidon (samanaikaisen säteilyherkistäjän, kemoterapian tai biologisen hoidon kanssa tai ilman), jota seuraa ylläpitohoito (joko yksittäinen tai yhdistelmä). annetaan tietyn ajan kuluessa joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.

  • Kemoterapia:

    • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annos vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai vähintään 42 päivää, jos hänellä on nitrosourea.

  • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä:

    • Potilaan on täytynyt olla toipunut kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen lääkeannoksensa ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • MEK-estäjät:

    • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet MEK-estäjille

  • XRT/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit:

    • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen säteilyfraktio ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Osallistumiskriteerit: Vaihe 2, kohortti 1: Äskettäin diagnosoitu ja/tai aiemmin hoitamaton (paitsi leikkaus) matala-asteinen gliooma

  • Ei aikaisempaa syöpähoitoa paitsi leikkausta.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan kasvaimen tulee ansaita hoitoa, joka määritellään jollakin seuraavista: vaarallinen havaita, yksiselitteisesti etenevä sarjakuvauksessa, kasvain aiheuttaa tai suurella riskillä aiheuttaa neurologisia tai näköhäiriöitä.

Sisällyttämiskriteerit: Vaihe 2, kohortti 2: Progressiivinen tai toistuva matala-asteinen gliooma ilman aikaisempaa MEK-inhibiittorialtistusta

  • Osallistujan kasvaimen on oltava yksiselitteisesti edennyt, uusiutunut tai uusiutunut viimeisimmän aikaisemman hoidon (kemoterapia tai sädehoito) aikana tai sen jälkeen, ja pseudoprogressio tai hoitoon liittyvät kasvaimen muutokset on tutkijan mielestä tutkittu perusteellisesti.

    • Eteneminen voi olla radiografista tai kliinistä (esim. näön heikkeneminen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen potilailla, joilla on optisen reitin kasvaimia, tai neurologisen heikkenemisen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen), mutta sen on oltava yksiselitteinen ja riittävä oikeuttaakseen hoidon tutkijan mielestä.

  • Aikaisempi terapia:

    • Kemoterapia:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annos vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai vähintään 42 päivää, jos hänellä on nitrosourea.

    • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä:

      • Potilaan on täytynyt olla toipunut kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen lääkeannoksensa ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista

    • MEK-estäjät:

      • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet MEK-estäjille

    • XRT/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen säteilyfraktio ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Huomaa, että tässä kohortissa ei ole rajoituksia aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle ja osallistujat, jotka ovat saaneet kraniospinaalista säteilyä, ovat kelvollisia.

Sisällyttämiskriteerit: Vaihe 2, kohortti 3: Progressiivinen tai toistuva matala-asteinen gliooma, jossa aiempi altistuminen MEK-estäjille

  • Kohortti 3A (MEKi-vastaavat): Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin 6 tai useampia MEK-estäjiä (mukaan lukien mirdametinibi) ja EIVÄT edistyneet aktiivisen MEK-estäjähoidon aikana.

    • Etenemisen on täytynyt tapahtua MEK-estäjähoidon ulkopuolella
    • Osallistujan kasvaimen on oltava yksiselitteisesti uusiutunut tai kliinisesti edennyt. Eteneminen voi olla radiografista tai kliinistä (esim. näön heikkeneminen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen potilailla, joilla on optisen reitin kasvaimia, tai neurologisen heikkenemisen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen), mutta sen on oltava yksiselitteinen ja riittävä oikeuttaakseen hoidon tutkijan mielestä.
    • Potilas ei saa olla lopettanut MEKi-hoitoa (erityisesti mirdametinibi) ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi, ja PI:n mielestä potilas voi sietää myöhempiä MEKi-hoitojaksoja.
    • Potilaiden on täytynyt saada MEK-estäjäähoitoa ≥6 syklin ajan, eikä heillä ollut merkkejä etenemisestä aktiivisen MEK-estäjähoidon aikana.
    • Potilaat, jotka saivat lisää kasvainhoitoa MEK-estäjän lopettamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän kohorttiin.

  • Aikaisempi terapia:

    • Kemoterapia:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annos vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai vähintään 42 päivää, jos hänellä on nitrosourea.

    • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä:

      • Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen lääkeannos ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    • MEK-estäjät:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen MEKi-annos vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    • XRT/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen säteilyfraktio ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Huomaa, että tässä kohortissa ei ole rajoituksia aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle ja osallistujat, jotka ovat saaneet kraniospinaalista säteilyä, ovat kelvollisia.

  • Kohortti 3B (MEKi-vastaamattomat): Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet vaihtoehtoisille MEK-estäjille (paitsi mirdametinibi), jotka etenivät aktiivisen MEK-estäjähoidon aikana

    • Osallistujan kasvaimen on oltava yksiselitteisesti uusiutunut tai kliinisesti edennyt.
    • Eteneminen voi olla radiografista tai kliinistä (esim. näön heikkeneminen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen potilailla, joilla on optisen reitin kasvaimia, tai neurologisen heikkenemisen, jonka uskotaan liittyvän kasvaimeen), mutta sen on oltava yksiselitteinen ja riittävä oikeuttaakseen hoidon tutkijan mielestä. Etenemisen tai uusiutumisen on täytynyt tapahtua aktiivisen MEK-estäjähoidon aikana (pois lukien mirdametinibi)
    • Osallistujat ovat kelpoisia riippumatta siitä, kuinka monta aiempaa jaksoa on vastaanotettu tai aiemmasta vastaushistoriasta (esim. PR, Major Response tai CR)
  • Potilaat, jotka saivat lisätuumorihoitoa MEK-estäjän lopettamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän kohorttiin, kunhan he täyttävät yllä olevat kriteerit.

  • Aikaisempi terapia:

    • Kemoterapia:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annos vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai vähintään 42 päivää, jos hänellä on nitrosourea.

    • Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisaika tunnetaan pidentyneenä:

      • Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen lääkeannos ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    • Vaihtoehtoinen MEK-inhibiittori:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen MEKi-annos (paitsi mirdametinibi) vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    • XRT/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit:

      • Osallistujan on täytynyt saada viimeinen säteilyfraktio ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Huomaa, että tässä kohortissa ei ole rajoituksia aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle ja osallistujat, jotka ovat saaneet kraniospinaalista säteilyä, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit: vaihe 1 ja vaihe 2, kaikki kohortit

  • Osallistujat, joiden kasvain keskitetyssä tarkastelussa on jokin seuraavista:

    • Korkealaatuinen (WHO III tai IV)
    • Subependymaalinen jättiläissoluastrosytooma
    • Ependymooma
    • Histoni H3 K27M/K28M tai G34/G35-mutantti
    • BRAF V600 mutantti
    • NTRK1/2/3-, ALK- tai ROS1-fuusiopositiivinen
    • IDH 1/2 mutantti
  • Osallistuja, joka saa parhaillaan muita syövän vastaisia ​​tai tutkittavia aineita (^11C-metioniini sallittu) tai on edelleen toipumassa aineeseen mahdollisesti liittyvästä akuutista toksisuudesta.

  • Oftalmologiset tilat

    • Potilaat, joilla on keskushermostollinen retinopatia
    • Potilaat, joilla on verkkokalvon laskimotukos tai verkkokalvon irtauma

    • Potilaat, joilla on hallitsematon glaukooma

      • Jos paineen tarkistaminen on kliinisesti aiheellista ja mahdollista potilaan iän ja kyvyn mukaan suorittaa tutkimus, potilaat, joiden silmänpaine on > 22 mmHg tai ULN iän mukaan mukautettuna, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä (esim. vakavat infektiot tai merkittävät sydämen, keuhkojen, maksan, psykiatrisen tai muiden elinten toimintahäiriöt), jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaarantaa heidän kykynsä sietää tai omaksua protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
  • Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa aikana ja 16 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivät ole kelvollisia.
  • Osallistujat suljetaan pois, jos he eivät pysty noudattamaan protokollan ohjeita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I: Toistuva ja/tai etenevä matala-asteinen gliooma ilman aikaisempaa altistusta MEK-estäjille
Osallistujat saavat mirdametinibia yhdellä annostasoista kahdesti päivässä päivinä 1-28. Ensimmäisellä hoitojaksolla osallistujat ottavat veteen liuotettuja mirdametinibitabletteja. Ensimmäisen hoitojakson jälkeen osallistujat voivat saada lääkkeen samalla tavalla (veteen liuotettuna) tai kapseleita. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan (24 kuukautta), jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Mirdametinibi
Suun kautta, nenämahaletku (NG) tai gastrostomialetku (G-putki) BID, päivät 1-28
Muut nimet:
  • PD-0325901
Kokeellinen: Vaihe 2, kohortti 1: Vasta diagnosoitu ja/tai aiemmin hoitamaton (paitsi leikkaus)
Osallistujat saavat mirdametinibin RP2D:n. Hoito annetaan 28 päivän sykleissä, ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 kuukautta (26 sykliä), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Mirdametinibi
Suun kautta, nenämahaletku (NG) tai gastrostomialetku (G-putki) BID, päivät 1-28
Muut nimet:
  • PD-0325901
Kokeellinen: Vaihe 2, kohortti 2: Toistuva ja/tai progressiivinen ilman aikaisempaa altistusta MEK-estäjille
Osallistujat saavat mirdametinibin RP2D:n. Osallistujat voivat ottaa veteen liuotettuja mirdametinibitabletteja tai kapseleita. Hoito annetaan 28 päivän sykleissä, ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 kuukautta (26 sykliä), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Mirdametinibi
Suun kautta, nenämahaletku (NG) tai gastrostomialetku (G-putki) BID, päivät 1-28
Muut nimet:
  • PD-0325901
Kokeellinen: Vaihe 2, kohortti 3a:
Osallistujat, joilla oli uusiutuva ja/tai etenevä matala-asteinen gliooma, jotka saivat aiemmin ≥ 6 hoitojaksoa MEK-estäjää (mukaan lukien mirdametinibi) ja jotka eivät edistyneet aktiivisen MEKi-hoidon aikana. Osallistujat saavat mirdametinibin RP2D:n. Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet mirdametinibille, voivat saada aloitusannoksen, joka on pienempi kuin RP2D, riippuen annoksesta, jonka he sietävät edellisen altistuksensa aikana. Osallistujat voivat ottaa veteen liuotettuja mirdametinibitabletteja tai kapseleita. Hoito annetaan 28 päivän sykleissä, ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 kuukautta (26 sykliä), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Mirdametinibi
Suun kautta, nenämahaletku (NG) tai gastrostomialetku (G-putki) BID, päivät 1-28
Muut nimet:
  • PD-0325901
Kokeellinen: Vaihe 2, kohortti 3b:
Osallistujat, joilla oli uusiutuva ja/tai etenevä matala-asteinen gliooma, jotka saivat aiemmin ≥ 6 hoitojaksoa MEK-estäjää (mukaan lukien mirdametinibi) ja jotka eivät edistyneet aktiivisen MEKi-hoidon aikana. Osallistujat saavat mirdametinibin RP2D:n. Osallistujat voivat ottaa veteen liuotettuja mirdametinibitabletteja tai kapseleita. Hoito annetaan 28 päivän sykleissä, ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 kuukautta (26 sykliä), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Mirdametinibi
Suun kautta, nenämahaletku (NG) tai gastrostomialetku (G-putki) BID, päivät 1-28
Muut nimet:
  • PD-0325901

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Arvioi mirdametinibin suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) kahdesti vuorokaudessa jatkuvassa aikataulussa lapsipotilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva matala-asteinen gliooma.
Aikaikkuna: 1 kuukausi mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään empiirisesti korkeimmaksi annostasoksi, jolla kuusi potilasta on hoidettu enintään yhdellä potilaalla, joka kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), ja seuraava korkeampi annostaso, joka on todettu liian toksiseksi. MTD-arvio ei ole saatavilla, jos pienin tutkittu annostaso on liian myrkyllinen tai suurin tutkittu annostaso katsotaan turvalliseksi. Jälkimmäisessä tapauksessa suurinta tutkittua turvallista annosta voidaan pitää suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D). MTD-arvio rajoittuu arvioitaviin potilaisiin ja toksisuusarviointiin kurssilta 1 (28 päivää). Edellytämme, että vähintään 12 DLT-arvioitavaa kohdetta arvioidaan ennen MTD/RP2D:n ilmoittamista.
1 kuukausi mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Vaihe 1: Määritä kahdesti vuorokaudessa jatkuvan annostelun mukaisen mirdametinibin turvallisuus ja siedettävyys lapsipotilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva matala-asteinen gliooma.
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Ainakin hoitoon mahdollisesti liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys esitetään kohorttikohtaisissa taulukoissa hoidon aikana asteen ja jaon mukaan.
Jopa 25 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Kuvaile mirdametinibin plasman maksimipitoisuutta ja pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC0-8h).
Aikaikkuna: Kurssi 1: Päivät 1 ja 15
Mirdametinibin plasmapitoisuus ilmoitetaan ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-8h) arvioidaan kurssin 1, päivien 1 ja 15 PK-näytteiden perusteella.
Kurssi 1: Päivät 1 ja 15
Vaihe 2, kohortti 1: Objektiivinen vasteprosentti, joka havaittiin milloin tahansa aktiivisen hoidon aikana ja säilyy vähintään 8 viikkoa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Vasteprosentti, joka määritellään vähäisen vasteen, osittaisen vasteen (PR), suuren vasteen tai täydellisen vasteen (CR) määränä, lasketaan vahvistettujen vasteiden prosenttiosuutena kaikkien vasteen arvioitavissa olevien potilaiden joukossa. Nämä määrät sekä niiden tarkat luottamusvälit annetaan ja niistä tehdään yhteenveto kunkin vastekategorian (eli PR, päävaste ja CR) mukaan. Koehenkilöt, joilla ei ole arviointia, katsotaan vastaamattomiksi.
Jopa 24 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Vaihe 2, kohortti 2: Objektiivinen vasteprosentti, joka havaittiin milloin tahansa aktiivisen hoidon aikana ja säilyy vähintään 8 viikkoa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Vasteprosentti, joka määritellään vähäisen vasteen, osittaisen vasteen (PR), suuren vasteen tai täydellisen vasteen (CR) määränä, lasketaan vahvistettujen vasteiden prosenttiosuutena kaikkien vasteen arvioitavissa olevien potilaiden joukossa. Nämä määrät sekä niiden tarkat luottamusvälit annetaan ja niistä tehdään yhteenveto kunkin vastekategorian (eli PR, päävaste ja CR) mukaan. Koehenkilöt, joilla ei ole arviointia, katsotaan vastaamattomiksi.
Jopa 24 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Vaihe 2, kohortti 3a: Arvioi yhden vuoden taudin stabiloitumisnopeus
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta (pienet poikkeamat tästä ajasta sallittu magneettikuvauksen perusteella) mirdamentinibihoidon aloittamisen jälkeen
Stabiilin taudin määrä hoidon alusta etenemisajankohtaan tai viimeiseen seurantaan asti.
Enintään 12 kuukautta (pienet poikkeamat tästä ajasta sallittu magneettikuvauksen perusteella) mirdamentinibihoidon aloittamisen jälkeen
Vaihe 2, kohortti 3b: Arvioi 6 kuukauden taudin stabiloitumisnopeus
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta (pienet poikkeamat tästä ajasta sallitaan magneettikuvauksen perusteella) mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Stabiilin taudin määrä hoidon alusta etenemisajankohtaan tai viimeiseen seurantaan asti.
Enintään 6 kuukautta (pienet poikkeamat tästä ajasta sallitaan magneettikuvauksen perusteella) mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Kuvaile mirdametinibin toksisuusprofiilia kohorttien mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Ainakin hoitoon mahdollisesti liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys esitetään kohorttikohtaisissa taulukoissa hoidon aikana asteen ja jaon mukaan.
Jopa 25 kuukautta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS) kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
PFS mitataan Kaplan Meier -menetelmillä ensimmäisestä hoidosta varhaisimpaan etenevän taudin, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai viimeisimmän seurantapäivän päivämäärään.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Vähäisten vastausten määrä kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Vähäinen vaste määritellään 25–49 %:n pienenemiseksi kohdeleesioalueella verrattuna lähtötilanteen mittauksiin. Kaiken kaikkiaan potilaan tulee olla kliinisesti vakaa tai hänen fyysisen tutkimuksen ja toiminnallisen tai neurologisen arvioinnin tulee olla parantuneet. Vasteet ja kesto mitataan jokaiselle kohortille ensimmäisestä hoidon päivästä varhaisimpaan etenevän taudin päivämäärään tai viimeisen seurannan tiedot.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Osittainen vastausprosentti (PR), kohortittain
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Osittainen vaste (PR) määritellään 50-75 %:n pienenemiseksi kohde-leesioalueella verrattuna lähtötilanteen mittauksiin. Kaiken kaikkiaan potilaan tulee olla kliinisesti vakaa tai hänen fyysisen tutkimuksen ja toiminnallisen tai neurologisen arvioinnin tulee olla parantuneet. Vasteet ja kesto mitataan jokaiselle kohortille ensimmäisestä hoidon päivästä varhaisimpaan etenevän taudin päivämäärään tai viimeisen seurannan tiedot.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Suurten vastausten määrä kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Merkittävä vaste määritellään yli 75 %:n pienenemiseksi kohdeleesioalueella verrattuna perusmittauksiin. Kaiken kaikkiaan potilaan tulee olla kliinisesti vakaa tai hänen fyysisen tutkimuksen ja toiminnallisen tai neurologisen arvioinnin tulee olla parantuneet. Vasteet ja kesto mitataan jokaiselle kohortille ensimmäisestä hoidon päivästä varhaisimpaan etenevän taudin päivämäärään tai viimeisen seurannan tiedot.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Rates of Complete Response (CR) kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Täydellinen vaste määritellään kohdeleesion ja, jos mahdollista, kaikkien metastaattisen taudin alueiden katoamiseksi verrattuna vertailukuvaukseen (perustilanne tai paras tallennettu MRI). Kaiken kaikkiaan potilaan tulee olla kliinisesti vakaa tai hänen fyysisen tutkimuksen ja toiminnallisen tai neurologisen arvioinnin tulee olla parantuneet. Vasteet ja kesto mitataan jokaiselle kohortille ensimmäisestä hoidon päivästä varhaisimpaan etenevän taudin päivämäärään tai viimeisen seurannan tiedot.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Stabiilien sairauksien määrä kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Stabiili sairaus määritellään leesion kohdealueen lisääntymisenä tai pienenemisenä, joka ei riitä luokitellaan eteneväksi tai reagoivaksi sairaudeksi (ts. sivu, osittainen, pääaine tai täydellinen). Kaiken kaikkiaan potilaan tulee olla kliinisesti vakaa tai hänen fyysisen tutkimuksen ja toiminnallisen tai neurologisen arvioinnin tulee olla parantuneet. Vasteet ja kesto mitataan jokaiselle kohortille ensimmäisestä hoidon päivästä varhaisimpaan etenevän taudin päivämäärään tai viimeisen seurannan tiedot.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Progressiivisen taudin (PD) määrä kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Progressiivinen sairaus määritellään joksikin seuraavista: yli 25 %:n lisäys leesion kohdealueella verrattuna vertailukuvaukseen, uuden kasvainleesion kehittyminen, mitattavissa olevan metastaattisen leesion merkittävä kasvu (>25 %) tai kliinisen tilanteen paheneminen. ja/tai toiminnallinen arviointi, joka liittyy suoraan kasvaimen etenemiseen. Vasteet mitataan jokaisesta kohortista ensimmäisestä hoidosta varhaisimpaan etenevän taudin päivämäärään tai viimeisen seurannan tiedot.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Pitkittäinen muutos älyllisessä toiminnassa kohortin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia älylliseen toimintaan lapsilla, joita hoidetaan matala-asteisen gliooman vuoksi. Tämä arvioidaan lapsille 2.6-5.11 vuoden iässä käyttäen Wechslerin esikoulua ja ensisijaista älykkyysasteikkoa (WPPSI-IV) lapsille 6-16.11. vuoden ikäisille Wechsler Intelligence Scale for Children -asteikolla (WISC-V) ja 17-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille Wechsler Adult Intelligence Scale -asteikolla (WAIS-IV). Kunkin mittarin pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Huomio- ja toimeenpanotoimintojen pitkittäinen muutos kohorttien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 6 kuukautta, 9 kuukautta, 2 vuotta, 3 vuotta, 4 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia tarkkaavaisuuteen ja toimeenpanotoimintoihin lapsilla, joita hoidetaan matala-asteisen gliooman vuoksi. Tämä arvioidaan eri instrumenteilla iän mukaan: Cogstatea käytetään huomioimisen, työmuistin ja prosessointinopeuden mittaamiseen 4-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla; WPPSI-IV (4-5,11-vuotiaat), WISC-V (6-16,11) vuoden iässä) ja WAIS-IV (17-vuotiaat ja sitä vanhemmat) arvioivat lyhyttä tarkkaavaisuutta ja työmuistia; Kaufman Test of Educational Achievement, kolmas painos (KTEA-3) arvioi suullista sujuvuutta 4–25-vuotiailla lapsilla; ja Behavior Rating Inventory of Executive Function (LYHYT; BRIEF-2) arvioivat toimeenpanotoiminnan käyttäytymisilmiöitä. Kunkin mittarin pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 6 kuukautta, 9 kuukautta, 2 vuotta, 3 vuotta, 4 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Muistin pituussuuntainen muutos kohortin mukaan
Aikaikkuna: 9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia muistiin lapsilla, joita hoidettiin matala-asteisen gliooman vuoksi. Tämä arvioidaan eri instrumenteilla iän mukaan: Kalifornian sanallista oppimistestiä, lasten versio (CVLT-C) käytetään mittaamaan sanallista oppimista 6-16.11. vuoden iässä; NEPSY-II Memory for Designs -alitesti (6-16,11-vuotiaat) ja Wechsler-muistiasteikko (WMS-IV, 17-vuotiaat ja sitä vanhemmat) arvioivat ei-verbaalisen muistin; Lasten muistiasteikko (CMS, 5–16,11-vuotiaat) ja WMS-IV (17-vuotiaat ja sitä vanhemmat) Story Memory -alitestit arvioivat välitöntä muistamista, viivästettyä muistamista ja yksityiskohtien tunnistamista. Kunkin mittarin pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Käsittelynopeuden pituussuuntainen muutos kohortittain
Aikaikkuna: 9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia käsittelyn nopeuteen lapsilla, joita hoidettiin matala-asteisen gliooman vuoksi. Tämä arvioidaan käyttämällä ikään sopivaa Wechsler-käsittelynopeusindeksiä [WPPSI-IV (4–5,11-vuotiaat), WISC-V (6-16-vuotiaat) ja WAIS-IV (17-vuotiaat ja sitä vanhemmat)]. Kunkin mittarin pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Pitkittäinen muutos akateemisissa saavutuksissa kohorttien mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia akateemiseen saavutukseen lapsilla, joita hoidetaan matala-asteisen gliooman vuoksi. Luku- ja matemaattiset kyvyt arvioidaan ikäkohtaisilla KTEA-3-alatesteillä: kirjainten ja sanan tunnistus (4-vuotiaat ja sitä vanhemmat), sanantunnistuksen sujuvuus (6-vuotiaat ja sitä vanhemmat), matemaattinen laskeminen (5-vuotiaat ja sitä vanhemmat) ja matematiikan sujuvuus ( 6-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Kunkin mittarin pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Psykososiaalisen toiminnan pitkittäinen muutos kohorttikohtaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 6 kuukautta, 9 kuukautta, 2 vuotta, 3 vuotta, 4 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia psykososiaaliseen toimintaan lapsilla, joita hoidetaan matala-asteisen gliooman vuoksi. Sosiaali-emotionaalisia toimenpiteitä ovat Behaviour Assessment System for Children, Third Edition (BASC-3, 2–20.11), jolla arvioidaan käyttäytymisen, emotionaalista ja mukautuvaa toimintaa, sekä PedsQL (2-vuotiaat ja sitä vanhemmat) terveyden arvioimiseksi. liittyvää elämänlaatua. Kunkin mittarin pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 6 kuukautta, 9 kuukautta, 2 vuotta, 3 vuotta, 4 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Pitkittäinen muutos adaptiivisessa käyttäytymisessä kohortin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen
Arvioida mirdametinibihoidon vaikutuksia adaptiiviseen käyttäytymiseen lapsilla, joita hoidetaan matala-asteisen gliooman vuoksi. Tämä arvioidaan käyttämällä Adaptive Behavior Assessment System -järjestelmää, kolmas painos (ABAS-3, 2–21.11), joka arvioi lapsen kyvyn suorittaa itsenäisesti ikään sopivia päivittäisiä taitoja. Pisteet lasketaan yhteen aikapisteen ja kohortin mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja ja asianmukaisia ​​kaavioita.
Lähtötilanne (ilmoittautuessa), 9 kuukautta, 2 vuotta ja 5 vuotta mirdametinibihoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna Vinitsky, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
  • Päätutkija: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 5. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SJ901
  • NCI-2021-05912 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, asetetaan saataville (liittyvät julkaisun sisältämiin tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen). Tukiasiakirjat, kuten protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tietoinen suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivustolta tietylle tutkimukselle. Julkaistun artikkelin luomiseen käytetyt tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä. Tutkijat, jotka hakevat pääsyä yksittäisen tason tunnistamattomiin tietoihin, ottavat yhteyttä biostatistiikkaosaston laskentatiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöön.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan tutkijoille muodollisen pyynnön jälkeen, jossa on seuraavat tiedot: hakijan koko nimi, sidosryhmä, pyydetty tietokokonaisuus ja ajankohta, jolloin tietoja tarvitaan. Tiedoksi johtavalle tilastotieteilijälle ja tutkimuksen päätutkijalle ilmoitetaan, että ensisijaisten tulosten tietojoukkoja on pyydetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa