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SJ901: Evaluación de mirdametinib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con glioma de bajo grado

10 de septiembre de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

SJ901: Evaluación de fase 1/2 del agente único mirdametinib (PD-0325901), un inhibidor de MEK1/2 penetrante en el cerebro, para el tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con glioma de bajo grado

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2 del inhibidor de MEK penetrante en el cerebro, mirdametinib (PD-0325901), en pacientes con glioma pediátrico de bajo grado (pLGG).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos de este estudio son:

Fase 1

Objetivos principales:

  • Determinar la seguridad y tolerabilidad y estimar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de mirdametinib administrado dos veces al día en un programa continuo en pacientes pediátricos con glioma de bajo grado progresivo o recurrente.
  • Caracterizar la farmacocinética plasmática (FC) de mirdametinib.

Fase 2

Cohorte 1: Recién diagnosticado y/o sin tratamiento previo (excepto cirugía)

Objetivos principales:

  • Para evaluar la eficacia, definida como la tasa de respuesta objetiva sostenida [una respuesta parcial (PR), una respuesta mayor y/o una respuesta completa (CR) sostenida durante 8 semanas] observada durante cualquier tiempo con tratamiento activo con mirdametinib en pacientes no tratados previamente ( excepto cirugía) con glioma de grado I o grado II de la OMS.
  • Caracterizar la farmacocinética plasmática de mirdametinib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con gliomas de bajo grado.
  • Describir el perfil de toxicidad de mirdametinib en pacientes pediátricos.

Objetivos secundarios:

  • Estimar la eficacia de mirdametinib medida por la supervivencia libre progresiva (PFS) y la supervivencia general (OS) en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS no tratados previamente.
  • Describir las respuestas al tratamiento (enfermedad progresiva, enfermedad estable, respuesta menor, respuesta parcial, respuesta mayor y respuesta completa) observadas en pacientes no tratados previamente (excepto cirugía) con glioma de grado I o grado II de la OMS durante cualquier tiempo en tratamiento activo con mirdametinib.
  • Caracterizar y monitorear la función neurocognitiva del paciente y la calidad de vida de los pacientes durante el estudio.

Cohorte 2: recurrente y/o progresiva sin exposición previa a inhibidores de MEK

Objetivos principales:

  • Evaluar la eficacia, definida como la tasa de respuesta objetiva sostenida (una PR, una respuesta mayor o una RC sostenida durante 8 semanas) observada en cualquier momento con el tratamiento activo con mirdametinib en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo no tratados previamente con inhibidores de MEK.
  • Caracterizar la farmacocinética plasmática de mirdametinib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con gliomas de bajo grado.
  • Describir el perfil de toxicidad de mirdametinib en pacientes pediátricos con enfermedad recurrente o progresiva, no tratados previamente con inhibidores de MEK.

Objetivos secundarios:

  • Estimar la eficacia de mirdametinib medida por SLP y SG en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo no tratados previamente con MEKi
  • Describir las respuestas al tratamiento (enfermedad progresiva, enfermedad estable, respuesta menor, respuesta parcial, respuesta mayor y respuesta completa) observadas en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo sin exposición previa a inhibidores de MEK.
  • Caracterizar y monitorear la función neurocognitiva del paciente y la calidad de vida de los pacientes durante el estudio.

Cohorte 3: Retratamiento (enfermedad recurrente y/o progresiva previamente tratada con un inhibidor de MEK)

Objetivos principales:

  • Para estimar la tasa de estabilización de la enfermedad a 1 año (definida como la falta de progresión de la enfermedad para ≥ 12 ciclos de mirdametinib) en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo que recibieron previamente ≥ 6 ciclos de inhibidor de MEK (incluido mirdametinib) y no progresó durante la terapia activa con MEKi (cohorte 3A).
  • Para estimar la tasa de estabilización de la enfermedad a los 6 meses (definida como la falta de progresión de la enfermedad durante ≥ 6 ciclos de mirdametinib) en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo que recibieron previamente un inhibidor de MEK, que no sea mirdametinib, y progresó durante la terapia activa con MEKi (cohorte 3B).
  • Caracterizar la farmacocinética plasmática de mirdametinib en niños, adolescentes y adultos jóvenes con gliomas de bajo grado.
  • Describir el perfil de toxicidad de mirdametinib en pacientes pediátricos con enfermedad recurrente o progresiva, tratados previamente con inhibidores de MEK.

Objetivos secundarios:

  • Estimar la eficacia de mirdametinib medida por SLP y SG en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo tratados previamente con inhibidores de MEK
  • Describir las respuestas al tratamiento (enfermedad progresiva, enfermedad estable, respuesta menor, respuesta parcial, respuesta mayor y respuesta completa) observadas en pacientes con glioma de grado I o grado II de la OMS recurrente y/o progresivo tratados previamente con un inhibidor de MEK.
  • Caracterizar y monitorear la función neurocognitiva del paciente y la calidad de vida de los pacientes durante el estudio.

SJ901 procederá en dos fases. La Fase 1 evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de mirdametinib cuando se administre de forma continua hasta 3 mg/m^2/dosis dos veces al día (BID) en pacientes con pLGG progresivo o recurrente sin exposición previa al inhibidor de MEK (MEKi). Esta fase identificará la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y contendrá una pequeña cohorte de expansión antes de lanzar la fase 2. La fase 2 utilizará MTD/RP2D para evaluar la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de mirdametinib en cohortes más amplias de pacientes con pLGG recién diagnosticado o progresivo/recurrente (+/- exposición previa al inhibidor de MEK).

En la Fase 1 del estudio, los participantes con pLGG progresivo o recurrente sin exposición previa a MEKi son elegibles y se inscribirán en un nivel de dosis única. El diseño Rolling 6 se utilizará para estimar la MTD/RP2D y determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de las dosis crecientes. Una vez que se haya determinado un MTD o RP2D candidato basado en 6 sujetos, se inscribirán 10 sujetos evaluables adicionales como parte de una cohorte de expansión de Fase 1 para describir mejor la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del MTD/RP2D. Los datos de todos los sujetos tratados en el MTD/RP2D (pacientes del estudio de búsqueda de dosis/escalado de dosis más la cohorte de expansión) también se utilizarán para evaluar los criterios de eficacia de la etapa I para la cohorte 2 como parte del diseño de la Fase 2. Si se cumplen estos criterios, el tamaño de la muestra de la cohorte 2 se ampliará más allá del análisis intermedio y el estudio de fase 2 se iniciará en las cohortes 1 y 3.

Mirdametinib se administrará dos veces al día en ciclos de 28 días y se puede continuar hasta 24 meses (26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Las dosis se basarán en el BSA calculado antes de cada ciclo de terapia. Durante el período DLT (es decir, el ciclo 1), todos los participantes de la fase 1 (incluidos los de la cohorte de expansión de la fase 1) recibirán mirdametinib solo en comprimidos dispersables. A partir de entonces, los pacientes que pueden tragar cápsulas pueden hacer la transición a las cápsulas si su nivel de dosis específico lo permite.

Una vez abierta la inscripción en la fase 2, los participantes de la fase 1 con un nivel de dosis diferente a la RP2D, podrán optar por cambiar a la RP2D siempre que no hayan sufrido una reducción de dosis por toxicidad, y si el médico tratante y el paciente/la familia está de acuerdo en que es lo mejor para el paciente.

En la Fase 2 del estudio, los participantes se estratificarán en 3 cohortes de enfermedades:

  • Cohorte 1: pacientes con glioma de bajo grado recién diagnosticado
  • Cohorte 2: pacientes con glioma de bajo grado progresivo o recurrente sin exposición previa a MEKi

  • Cohorte 3: Pacientes con glioma de bajo grado progresivo o recurrente con exposición previa a MEKi y:

    • Cohorte 3A: recibió previamente 6 o más ciclos de terapia MEKi y no progresó con la terapia MEKi
    • Cohorte 3B: Tratado previamente con MEKi, que no sea mirdametinib, y progresó durante la terapia con MEKi

La terapia se administrará en RP2D en ciclos de 28 días y se puede continuar hasta por 24 meses (26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes de la Cohorte 3 con exposición previa a mirdametinib pueden recibir una dosis inicial más baja que la RP2D, según la dosis que toleraron durante su exposición previa. La Fase 2 utilizará las formulaciones de tabletas y cápsulas dispersables.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

132

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Giles W. Robinson, MD
        • Investigador principal:
          • Anna Vinitsky, MD, MS
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 24 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: Fase de selección

  • Participantes con glioma de bajo grado confirmado o sospechado histológicamente, incluidos los tumores neuronales y mixtos neuronal-gliales
  • El participante debe tener tejido tumoral adecuado del tumor primario y/o recidivante para la revisión patológica central
  • Proyectado para tener ≥ 2 años y < 25 años en el momento de la inscripción en el estudio

  • El área de superficie corporal (BSA) del participante al momento de la inscripción en el estudio debe estar dentro del rango descrito en el protocolo para el nivel de dosis específico que se está evaluando:

    • Fase 1: búsqueda de dosis/escalado de dosis

      • Para la Fase 1, el BSA del participante debe estar dentro del rango especificado en el protocolo para el nivel de dosis específico que se está evaluando.

    • Fase 2: Todas las cohortes:

      • Para la Fase 2 del estudio, se eliminarán las restricciones superiores de BSA.
  • El participante y/o tutor puede entender y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales

Criterios de exclusión: Fase de selección

  • Participantes con patología retiniana en el examen oftalmológico que sea compatible o precursora de retinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular
  • Participantes con un síndrome de malabsorción conocido o condiciones gastrointestinales preexistentes que pueden afectar la absorción de mirdametinib (p. ej., bypass gástrico, banda gástrica u otros procedimientos gástricos)
  • Participante con antecedentes conocidos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • Participantes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad pulmonar intersticial crónica (como displasia broncopulmonar, bronquiolitis crónica, bronquiolitis obliterante, neumonía por aspiración crónica, trastorno de la proteína surfactante u otra afección pulmonar crónica grave). Los participantes con antecedentes de asma, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o neumonitis viral no deben ser excluidos si la enfermedad se ha resuelto o está bien controlada.

Criterios de inclusión: fase 1 y fase 2, todas las cohortes

  • El participante debe tener ≥ 2 años y < 25 años de edad al momento de la inscripción

  • El BSA del participante al momento de la inscripción en el estudio debe estar dentro del rango que se describe a continuación para el nivel de dosis específico que se está evaluando:

    • Fase 1: búsqueda de dosis/escalado de dosis

      • Para la Fase 1, el BSA del participante debe estar dentro del rango especificado en el protocolo para el nivel de dosis específico que se está evaluando.

    • Fase 2: todas las cohortes

      • Para la Fase 2 del estudio, se eliminarán las restricciones superiores de BSA.

  • El participante debe tener la confirmación de uno de los siguientes diagnósticos según la revisión patológica central del tumor primario y/o recidivante del St. Jude Children's Research Hospital:

    • Los tumores elegibles incluyen:

      • Glioma de bajo grado/tumor astrocítico/tumor glioneuronal/tumor neuroepitelial, no especificado de otro modo (NOS) o no clasificado en otra parte (NEC)
      • Astrocitoma pilocítico
      • astrocitoma pilomixoide
      • Xantroastrocitoma pleomórfico
      • Ganglioglioma
      • Gangliocitoma
      • Glioma difuso, astrocitoma difuso, oligodendroglioma u oligoastrocitoma
      • Tumor glioneuronal papilar
      • Tumor glioneuronal formador de rosetas
      • Tumor glioneuronal leptomeníngeo difuso
      • Neurocitoma central, neurocitoma extraventricular
      • Glioma angiocéntrico
      • Tumor neuroepitelial disembrioplásico (DNET), DNET septal, tumor glioneuronal mixoide
      • Glioma tectal
      • Astrocitoma/ganglioglioma infantil desmoplásico
      • Tumor neuroepitelial polimorfo de bajo grado del joven
      • Tumor neuronal multinodular y vacuolizante
  • Además, el tumor en la revisión central debe mostrar evidencia que respalde la activación de la vía MAPK según lo definido por IHC, FISH y/o secuenciación de ADN/ARN (es decir, BRAF fusionado o reorganizado, aberración FGFR1/2/3, PTPN11, SOS1, mutaciones RAF1, MYB o MYBL1 fusionado o reorganizado, etc.) o ocurren en un participante con mutación germinal conocida en NF1, NF2, SOS1, RAF1 o PTPN11. (Nota: las pruebas que muestran evidencia que respalda la activación de la vía MAPK que ya se han realizado no necesitan repetirse siempre que la revisión central lo considere aceptable).

  • El participante debe tener una enfermedad medible o evaluable (como se define en el protocolo)

    • Nota: Los participantes con enfermedad metastásica o múltiples LGG primarios independientes pueden participar en el estudio.
  • Los participantes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes de la inscripción sin planes de aumento.

  • El participante debe tener una puntuación de rendimiento de Lansky (<16 años) o Karnofsky (≥16 años) de ≥ 50 y, en opinión del investigador, una esperanza de vida mínima de al menos 6 semanas.

    • Nota: Los participantes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos, tal como se define como:

    • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L sin soporte de factor de crecimiento dentro de los 7 días
    • Recuento de plaquetas ≥ 75x 10^9/L sin el apoyo de una transfusión de plaquetas dentro de los 7 días
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl sin el apoyo de una transfusión de sangre dentro de los 7 días
    • El potasio, el calcio total (corregido para la albúmina sérica), el magnesio, el sodio y el fósforo deben ser ≤ grado 1 o corregidos a ≤ grado 1 con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN. Para los fines de este estudio, el ULN de ALT y AST es de 45 U/L.
    • Bilirrubina total ≤ ULN; o si > LSN entonces bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN

  • Función renal adecuada definida como:

    • Creatinina sérica ≤ la creatinina sérica máxima según la edad/género: Edad: 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima (mg/dL) 0,8 (hombre, mujer), Edad: 6 a <10 años: creatinina sérica máxima (mg/dl) dL) 1 (hombre, mujer), Edad: 10 a <13 años: creatinina sérica máxima (mg/dL) 1,2 (hombre, mujer), Edad: 13 a <16 años: creatinina sérica máxima (mg/dL) 1,5 ( masculino); 1,4 (mujer), Edad: ≥ 16 años: creatinina sérica máxima (mg/dL) 1,7 (hombre); 1.4 (mujer)

  • Función cardíaca adecuada definida como:

    • FEVI > 50% por ECHO
    • Intervalo QTc ≤ 450 mseg para participantes masculinos, ≤ 470 mseg para participantes femeninas después de que se hayan corregido los electrolitos.

  • Hipertensión:

    • Los pacientes de 2 a 12,99 años de edad deben tener una presión arterial ≤ percentil 95 +10 mmHg para la edad, la altura y el sexo en el momento de la inscripción (con o sin el uso de medicamentos antihipertensivos).

    • Los pacientes ≥ 13 años deben tener una presión arterial ≤ 140/90 mmHg en el momento de la inscripción (con o sin el uso de medicamentos antihipertensivos).

      • Nota para pacientes de todas las edades: Se puede lograr una presión arterial adecuada usando medicamentos para el tratamiento de la hipertensión.
  • Los participantes en edad fértil/paternidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos.
  • Los participantes y/o el tutor tienen la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.
  • Los participantes que reciben inhibidores de P-gp y BCRP deben haber recibido su última dosis una semana o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la primera dosis de mirdametinib.

Criterios de inclusión: Fase 1: Glioma de grado bajo progresivo o recurrente sin exposición previa a MEKi

  • El tumor del participante debe haber progresado, recaído o recurrido sin ambigüedades durante o después de la terapia anterior más reciente (quimioterapia o radioterapia) y la pseudoprogresión o los cambios tumorales relacionados con el tratamiento, en opinión del investigador, se han investigado minuciosamente.

    • La progresión puede ser radiográfica o clínica (es decir, deterioro de la visión que se cree que está relacionado con el tumor en pacientes con tumores de la vía óptica, o deterioro neurológico que se cree que está relacionado con el tumor), pero debe ser inequívoco y suficiente para justificar el tratamiento en opinión del investigador.

  • Terapia previa:

    • Pacientes que han recibido lo siguiente:

      • ≤ 3 regímenes de tratamiento previo con quimioterapia mielosupresora o agentes biológicos y/o
      • radioterapia focal
  • Tenga en cuenta que un régimen de tratamiento se define como un agente único (quimioterapéutico o biológico) o una combinación secuencial de terapias que pueden incluir radioterapia (con o sin radiosensibilizador, quimioterapia o terapia biológica concurrentes) seguida de terapia de mantenimiento (ya sea única o combinada) administrada durante un período de tiempo en el momento del diagnóstico o de la recaída.

  • Quimioterapia:

    • El participante debe haber recibido su última dosis de quimioterapia mielosupresora contra el cáncer al menos 21 días antes de la inscripción en el estudio o al menos 42 días si se trata de nitrosourea.

  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con semividas prolongadas conocidas:

    • El paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio.

  • Inhibidores de MEK:

    • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a ningún inhibidor de MEK.

  • XRT/Irradiación de haz externo que incluye protones:

    • El participante debe haber tenido su última fracción de radiación ≥ 3 meses antes de la inscripción en el estudio

Criterios de inclusión: Fase 2, Cohorte 1: Glioma de bajo grado recién diagnosticado y/o sin tratamiento previo (excepto cirugía)

  • Sin tratamiento anticancerígeno previo excepto cirugía.
  • En opinión del investigador, el tumor debe justificar el tratamiento definido como cualquiera de los siguientes: no es seguro observarlo, progresa inequívocamente en imágenes seriadas, el tumor está causando o tiene un alto riesgo de causar déficits neurológicos o relacionados con la visión.

Criterios de inclusión: Fase 2, Cohorte 2: Glioma de grado bajo progresivo o recurrente sin exposición previa al inhibidor de MEK

  • El tumor del participante debe haber progresado, recaído o recurrido sin ambigüedades durante o después de la terapia anterior más reciente (quimioterapia o radioterapia) y la pseudoprogresión o los cambios tumorales relacionados con el tratamiento, en opinión del investigador, se han investigado minuciosamente.

    • La progresión puede ser radiográfica o clínica (es decir, deterioro de la visión que se cree que está relacionado con el tumor en pacientes con tumores de la vía óptica, o deterioro neurológico que se cree que está relacionado con el tumor), pero debe ser inequívoco y suficiente para justificar el tratamiento en opinión del investigador.

  • Terapia previa:

    • Quimioterapia:

      • El participante debe haber recibido su última dosis de quimioterapia mielosupresora contra el cáncer al menos 21 días antes de la inscripción en el estudio o al menos 42 días si se trata de nitrosourea.

    • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con semividas prolongadas conocidas:

      • El paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio.

    • Inhibidores de MEK:

      • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a ningún inhibidor de MEK.

    • XRT/Irradiación de haz externo que incluye protones:

      • El participante debe haber tenido su última fracción de radiación ≥ 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Tenga en cuenta que para esta cohorte, no hay limitaciones en la cantidad de regímenes de tratamiento previos y los participantes que han recibido radiación craneoespinal son elegibles

Criterios de inclusión: Fase 2, Cohorte 3: Glioma de grado bajo progresivo o recurrente con exposición previa a inhibidores de MEK

  • Cohorte 3A (respondedores de MEKi): pacientes que recibieron previamente 6 o más ciclos de cualquier inhibidor de MEK (incluido mirdametinib) y NO progresaron mientras estaban en terapia activa con inhibidores de MEK.

    • La progresión debe haber ocurrido fuera de la terapia con inhibidores de MEK
    • El tumor del participante debe haber recaído sin ambigüedad o progresado clínicamente. La progresión puede ser radiográfica o clínica (es decir, deterioro de la visión que se cree que está relacionado con el tumor en pacientes con tumores de la vía óptica, o deterioro neurológico que se cree que está relacionado con el tumor), pero debe ser inequívoco y suficiente para justificar el tratamiento en opinión del investigador.
    • El paciente no debe haber interrumpido MEKi (específicamente mirdametinib) por toxicidad inaceptable y, en opinión del PI, debe ser capaz de tolerar cursos posteriores de terapia con MEKi.
    • Los pacientes deben haber recibido tratamiento con un inhibidor de MEK durante ≥6 ciclos y no mostrar signos de progresión mientras recibían la terapia activa con inhibidores de MEK.
    • Los pacientes que recibieron terapia antitumoral adicional luego de la interrupción del inhibidor de MEK pueden inscribirse en esta cohorte.

  • Terapia previa:

    • Quimioterapia:

      • El participante debe haber recibido su última dosis de quimioterapia mielosupresora contra el cáncer al menos 21 días antes de la inscripción en el estudio o al menos 42 días si se trata de nitrosourea.

    • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con semividas prolongadas conocidas:

      • El paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio.

    • Inhibidores de MEK:

      • El participante debe haber recibido su última dosis de MEKi al menos 3 semanas antes de la inscripción en el estudio.

    • XRT/Irradiación de haz externo que incluye protones:

      • El participante debe haber tenido su última fracción de radiación ≥ 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Tenga en cuenta que para esta cohorte, no hay limitaciones en la cantidad de regímenes de tratamiento previos y los participantes que han recibido radiación craneoespinal son elegibles

  • Cohorte 3B (no respondedores a MEKi): pacientes con exposición previa a inhibidores de MEK alternativos (excluyendo mirdametinib) que progresaron mientras recibían terapia activa con inhibidores de MEK

    • El tumor del participante debe haber recaído sin ambigüedad o progresado clínicamente.
    • La progresión puede ser radiográfica o clínica (es decir, deterioro de la visión que se cree que está relacionado con el tumor en pacientes con tumores de la vía óptica, o deterioro neurológico que se cree que está relacionado con el tumor), pero debe ser inequívoco y suficiente para justificar el tratamiento en opinión del investigador. La progresión o la recurrencia deben haber ocurrido durante el tratamiento activo con un inhibidor de MEK (excluyendo mirdametinib)
    • Los participantes son elegibles independientemente de cuántos ciclos anteriores se hayan recibido o del historial previo de respuesta (es decir, PR, Respuesta mayor o CR)
  • Los pacientes que recibieron terapia antitumoral adicional luego de la interrupción del inhibidor de MEK pueden inscribirse en esta cohorte siempre que cumplan con los criterios anteriores.

  • Terapia previa:

    • Quimioterapia:

      • El participante debe haber recibido su última dosis de quimioterapia mielosupresora contra el cáncer al menos 21 días antes de la inscripción en el estudio o al menos 42 días si se trata de nitrosourea.

    • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con semividas prolongadas conocidas:

      • El paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio.

    • Inhibidor alternativo de MEK:

      • El participante debe haber recibido su última dosis de MEKi (excluyendo mirdametinib) al menos 3 semanas antes de la inscripción en el estudio.

    • XRT/Irradiación de haz externo que incluye protones:

      • El participante debe haber tenido su última fracción de radiación ≥ 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Tenga en cuenta que para esta cohorte, no hay limitaciones en la cantidad de regímenes de tratamiento previos y los participantes que han recibido radiación craneoespinal son elegibles.

Criterios de exclusión: fase 1 y fase 2, todas las cohortes

  • Participantes cuyo tumor en la revisión central es cualquiera de los siguientes:

    • Alto grado (OMS III o IV)
    • Astrocitoma subependimario de células gigantes
    • ependimoma
    • Histona H3 K27M/K28M o mutante G34/G35
    • BRAF V600 mutante
    • Fusión positiva de NTRK1/2/3, ALK o ROS1
    • IDH 1/2 mutante
  • Participante que actualmente recibe cualquier otro agente anticancerígeno o en investigación (se permite ^11C-metionina) o que todavía se está recuperando de una toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente.

  • Condiciones Oftalmológicas

    • Pacientes con retinopatía serosa central
    • Pacientes con oclusión de la vena retiniana o desprendimiento de retina

    • Pacientes con glaucoma no controlado

      • Si el control de la presión está clínicamente indicado y es factible según la edad del paciente y la capacidad para completar el examen, los pacientes con PIO > 22 mmHg o ULN ajustado por edad no son elegibles
  • Participantes con otros trastornos médicos clínicamente significativos (es decir, infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática, psiquiátrica o de otro órgano) que, a juicio del investigador, podría comprometer su capacidad para tolerar o absorber la terapia del protocolo o podría interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
  • Las pacientes con potencial reproductivo y sexualmente activas que no hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la finalización de la terapia del estudio no son elegibles.
  • Los participantes quedan excluidos si no pueden cumplir con las pautas del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I: glioma de bajo grado recurrente y/o progresivo sin exposición previa a inhibidores de MEK
Los participantes recibirán mirdametinib en uno de los niveles de dosis dos veces al día los días 1 a 28. Para el primer ciclo de tratamiento, los participantes tomarán comprimidos de mirdametinib disueltos en agua. Después del primer ciclo de tratamiento, los participantes pueden recibir el medicamento de la misma manera (disuelto en agua) o pueden recibir cápsulas. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 26 ciclos de tratamiento (24 meses) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Mirdametinib
Por la boca, sonda nasogástrica (NG) o sonda de gastrostomía (sonda G) BID, días 1-28
Otros nombres:
  • PD-0325901
Experimental: Fase 2, Cohorte 1: Recién diagnosticado y/o sin tratamiento previo (excepto cirugía)
Los participantes recibirán el RP2D de mirdametinib. La terapia se administrará en ciclos de 28 días y se puede continuar hasta por 24 meses (26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Mirdametinib
Por la boca, sonda nasogástrica (NG) o sonda de gastrostomía (sonda G) BID, días 1-28
Otros nombres:
  • PD-0325901
Experimental: Fase 2, Cohorte 2: Recurrente y/o Progresiva sin exposición previa a inhibidores de MEK
Los participantes recibirán el RP2D de mirdametinib. Los participantes pueden tomar tabletas de mirdametinib disueltas en agua o recibir cápsulas. La terapia se administrará en ciclos de 28 días y se puede continuar hasta por 24 meses (26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Mirdametinib
Por la boca, sonda nasogástrica (NG) o sonda de gastrostomía (sonda G) BID, días 1-28
Otros nombres:
  • PD-0325901
Experimental: Fase 2, Cohorte 3a:
Participantes con glioma de bajo grado recurrente y/o progresivo que recibieron previamente ≥ 6 cursos de inhibidor de MEK (incluido mirdametinib) y no progresaron mientras recibían terapia activa con MEKi. Los participantes recibirán el RP2D de mirdametinib. Los participantes con exposición previa a mirdametinib pueden recibir una dosis inicial más baja que la RP2D, según la dosis que toleraron durante su exposición anterior. Los participantes pueden tomar tabletas de mirdametinib disueltas en agua o recibir cápsulas. La terapia se administrará en ciclos de 28 días y se puede continuar hasta por 24 meses (26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Mirdametinib
Por la boca, sonda nasogástrica (NG) o sonda de gastrostomía (sonda G) BID, días 1-28
Otros nombres:
  • PD-0325901
Experimental: Fase 2, Cohorte 3b:
Participantes con glioma de bajo grado recurrente y/o progresivo que recibieron previamente ≥ 6 cursos de inhibidor de MEK (incluido mirdametinib) y no progresaron mientras recibían terapia activa con MEKi. Los participantes recibirán el RP2D de mirdametinib. Los participantes pueden tomar tabletas de mirdametinib disueltas en agua o recibir cápsulas. La terapia se administrará en ciclos de 28 días y se puede continuar hasta por 24 meses (26 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Mirdametinib
Por la boca, sonda nasogástrica (NG) o sonda de gastrostomía (sonda G) BID, días 1-28
Otros nombres:
  • PD-0325901

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Calcule la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de mirdametinib administrado dos veces al día en un programa continuo en pacientes pediátricos con glioma de bajo grado progresivo o recurrente.
Periodo de tiempo: 1 mes después del inicio del tratamiento con mirdametinib
La dosis máxima tolerada (MTD) se define empíricamente como el nivel de dosis más alto al que se han tratado seis pacientes con, como máximo, un paciente que experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) y el siguiente nivel de dosis más alto se determina que es demasiado tóxico. La estimación de MTD no estará disponible si el nivel de dosis más bajo estudiado es demasiado tóxico o si el nivel de dosis más alto estudiado se considera seguro. En este último caso, la dosis segura más alta estudiada puede considerarse como la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). La estimación de MTD se limitará a pacientes evaluables y evaluaciones de toxicidad del curso 1 (28 días). Requeriremos que se evalúen al menos 12 sujetos evaluables DLT antes de que se declare el MTD/RP2D.
1 mes después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Fase 1: Determinar la seguridad y tolerabilidad de mirdametinib dosificado dos veces al día en un horario continuo en pacientes pediátricos con glioma de bajo grado progresivo o recurrente.
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Los datos de incidencia de eventos adversos al menos posiblemente relacionados con el tratamiento se resumirán en tablas específicas de cohortes por grado y atribución a lo largo del tratamiento.
Hasta 25 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Caracterizar la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-8h) de mirdametinib.
Periodo de tiempo: Curso 1: Días 1 y 15
Se proporcionará la concentración plasmática de mirdametinib y se calculará el área bajo la curva (AUC0-8h) en función de las muestras farmacocinéticas del curso 1, los días 1 y 15
Curso 1: Días 1 y 15
Fase 2, Cohorte 1: tasa de respuesta objetiva observada en cualquier momento durante el tratamiento activo y sostenida durante al menos 8 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
La tasa de respuesta, definida como la tasa de respuesta menor, respuesta parcial (PR), respuesta mayor o respuesta completa (CR), se calculará como el porcentaje de respondedores confirmados entre todos los pacientes evaluables por respuesta. Se proporcionarán estas tasas, así como sus intervalos de confianza exactos, y se resumirán por cada categoría de respuesta (es decir, PR, respuesta principal y CR). Los sujetos sin una evaluación se considerarán no respondedores.
Hasta 24 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Fase 2, Cohorte 2: tasa de respuesta objetiva observada en cualquier momento durante el tratamiento activo y sostenida durante al menos 8 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
La tasa de respuesta, definida como la tasa de respuesta menor, respuesta parcial (PR), respuesta mayor o respuesta completa (CR), se calculará como el porcentaje de respondedores confirmados entre todos los pacientes evaluables por respuesta. Se proporcionarán estas tasas, así como sus intervalos de confianza exactos, y se resumirán por cada categoría de respuesta (es decir, PR, respuesta principal y CR). Los sujetos sin una evaluación se considerarán no respondedores.
Hasta 24 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Fase 2, Cohorte 3a: estimación de la tasa de estabilización de la enfermedad a 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses (se permiten ligeras desviaciones de este tiempo según el examen de resonancia magnética) después del inicio del tratamiento con mirdamentinib
Tasa de enfermedad estable desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o el momento del último seguimiento.
Hasta 12 meses (se permiten ligeras desviaciones de este tiempo según el examen de resonancia magnética) después del inicio del tratamiento con mirdamentinib
Fase 2, Cohorte 3b: estimación de la tasa de estabilización de la enfermedad a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (se permiten ligeras desviaciones de este tiempo según el examen de resonancia magnética) después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Tasa de enfermedad estable desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o el momento del último seguimiento.
Hasta 6 meses (se permiten ligeras desviaciones de este tiempo según el examen de resonancia magnética) después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Describir el perfil de toxicidad de mirdametinib por cohorte.
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Los datos de incidencia de eventos adversos al menos posiblemente relacionados con el tratamiento se resumirán en tablas específicas de cohortes por grado y atribución a lo largo del tratamiento.
Hasta 25 meses después del inicio del tratamiento con mirdametinib

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La SLP se medirá utilizando los enfoques de Kaplan Meier desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa o fecha del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Tasas de respuesta menor, por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La respuesta menor se define como una reducción del 25 al 49 % en el área de la lesión objetivo en relación con las mediciones iniciales. En general, el paciente debe estar clínicamente estable o haber mejorado en el examen físico y la evaluación funcional o neurológica. Las respuestas y la duración se medirán para cada cohorte desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o los datos del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Tasas de Respuesta Parcial (RP), por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La respuesta parcial (RP) se define como una reducción del 50-75 % en el área de la lesión objetivo en relación con las mediciones iniciales. En general, el paciente debe estar clínicamente estable o haber mejorado en el examen físico y la evaluación funcional o neurológica. Las respuestas y la duración se medirán para cada cohorte desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o los datos del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Tasas de Respuesta Principal, por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La respuesta mayor se define como una reducción de más del 75 % en el área de la lesión objetivo en relación con las mediciones iniciales. En general, el paciente debe estar clínicamente estable o haber mejorado en el examen físico y la evaluación funcional o neurológica. Las respuestas y la duración se medirán para cada cohorte desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o los datos del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Tasas de respuesta completa (CR), por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La respuesta completa se define como la desaparición de la lesión objetivo y, si corresponde, de todas las áreas de enfermedad metastásica en comparación con la exploración de referencia (línea de base o resonancia magnética mejor registrada). En general, el paciente debe estar clínicamente estable o haber mejorado en el examen físico y la evaluación funcional o neurológica. Las respuestas y la duración se medirán para cada cohorte desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o los datos del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Tasas de enfermedad estable, por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La enfermedad estable se define como un aumento o disminución en el área de la lesión objetivo que no es suficiente para calificar como enfermedad progresiva o sensible (es decir, menor, parcial, mayor o completo). En general, el paciente debe estar clínicamente estable o haber mejorado en el examen físico y la evaluación funcional o neurológica. Las respuestas y la duración se medirán para cada cohorte desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o los datos del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Tasas de enfermedad progresiva (EP), por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
La enfermedad progresiva se define como cualquiera de los siguientes: un aumento de más del 25 % en el área de la lesión diana en relación con la exploración de referencia, el desarrollo de una nueva lesión tumoral, un crecimiento sustancial (>25 %) de una lesión metastásica medible o un empeoramiento de la enfermedad clínica. y/o valoración funcional directamente relacionada con la progresión tumoral. Las respuestas se medirán para cada cohorte desde la fecha del tratamiento inicial hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o los datos del último seguimiento.
Hasta 5 años después de que el último paciente inscrito comience el tratamiento
Cambio longitudinal en la función intelectual, por cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (en el momento de la inscripción), 9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre la función intelectual en niños tratados por glioma de bajo grado. Esto se evaluará en niños 2.6-5.11 años de edad utilizando Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-IV), en niños de 6-16.11 años de edad utilizando la Escala de inteligencia para niños de Wechsler (WISC-V), y para niños de 17 años o más utilizando la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS-IV). Las puntuaciones de cada medida se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
Línea de base (en el momento de la inscripción), 9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Cambio longitudinal en atención y funciones ejecutivas, por cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (en el momento de la inscripción), 6 meses, 9 meses, 2 años, 3 años, 4 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre la atención y la función ejecutiva en niños tratados por glioma de bajo grado. Esto se evaluará utilizando diferentes instrumentos según corresponda a la edad: Cogstate se utilizará para medir la atención, la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento en niños de 4 años o más; WPPSI-IV (4-5,11 años), WISC-V (6-16,11 años) y WAIS-IV (a partir de los 17 años) evaluará la atención breve y la memoria de trabajo; Kaufman Test of Educational Achievement, Third Edition (KTEA-3) evaluará la fluidez verbal en niños de 4 a 25 años de edad; y el Inventario de Calificación del Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF; BRIEF-2) evaluará las manifestaciones conductuales de la función ejecutiva. Las puntuaciones de cada medida se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
Línea de base (en el momento de la inscripción), 6 meses, 9 meses, 2 años, 3 años, 4 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Cambio longitudinal en la memoria, por cohorte
Periodo de tiempo: 9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre la memoria en niños tratados por glioma de bajo grado. Esto se evaluará utilizando diferentes instrumentos según corresponda a la edad: Prueba de aprendizaje verbal de California, versión para niños (CVLT-C) se utilizará para medir el aprendizaje de listas verbales en niños de 6 a 16 años.11 años de edad; la subprueba de memoria para diseños NEPSY-II (de 6 a 16,11 años) y la escala de memoria de Wechsler (WMS-IV, de 17 años en adelante) evaluarán la memoria no verbal; las subpruebas de Memoria de cuentos de la Escala de memoria infantil (CMS, de 5 a 16,11 años) y WMS-IV (de 17 años en adelante) evaluarán el recuerdo inmediato, el recuerdo tardío y el reconocimiento de detalles. Las puntuaciones de cada medida se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Cambio longitudinal en la velocidad de procesamiento, por cohorte
Periodo de tiempo: 9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre la velocidad de procesamiento en niños tratados por glioma de bajo grado. Esto se evaluará utilizando el índice de velocidad de procesamiento de Wechsler apropiado para la edad [WPPSI-IV (edades 4-5.11), WISC-V (de 6 a 16 años) y WAIS-IV (de 17 años en adelante)]. Las puntuaciones de cada medida se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Cambio longitudinal en el rendimiento académico, por cohorte
Periodo de tiempo: 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre el rendimiento académico en niños tratados por glioma de bajo grado. Las habilidades de lectura y matemáticas se evaluarán utilizando las subpruebas KTEA-3 apropiadas para la edad: Reconocimiento de letras y palabras (a partir de los 4 años), Fluidez en el reconocimiento de palabras (a partir de los 6 años), Cálculo matemático (a partir de los 5 años) y Fluidez matemática ( mayores de 6 años). Las puntuaciones de cada medida se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Cambio longitudinal en el funcionamiento psicosocial, por cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (en el momento de la inscripción), 6 meses, 9 meses, 2 años, 3 años, 4 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre la función psicosocial en niños tratados por glioma de bajo grado. Las medidas socioemocionales incluirán el Sistema de evaluación del comportamiento para niños, tercera edición (BASC-3, edades 2-20.11) para evaluar el funcionamiento conductual, emocional y adaptativo, así como el PedsQL (edades 2 y mayores) para evaluar la salud- calidad de vida relacionada. Las puntuaciones de cada medida se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
Línea de base (en el momento de la inscripción), 6 meses, 9 meses, 2 años, 3 años, 4 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Cambio longitudinal en el comportamiento adaptativo, por cohorte
Periodo de tiempo: Línea de base (en el momento de la inscripción), 9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib
Evaluar los efectos del tratamiento con mirdametinib sobre el comportamiento adaptativo en niños tratados por glioma de bajo grado. Esto se evaluará utilizando el Sistema de Evaluación de Comportamiento Adaptativo, Tercera Edición (ABAS-3, edades 2-21.11), que califica la capacidad del niño para realizar de forma independiente habilidades de la vida diaria apropiadas para su edad. Las puntuaciones se resumirán por punto de tiempo y cohorte utilizando estadísticas descriptivas y gráficos apropiados.
Línea de base (en el momento de la inscripción), 9 meses, 2 años y 5 años después del inicio del tratamiento con mirdametinib

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Vinitsky, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
  • Investigador principal: Giles W. Robinson, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SJ901
  • NCI-2021-05912 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se pondrán a disposición conjuntos de datos anonimizados de participantes individuales que contengan las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación). Los documentos de respaldo, como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado, están disponibles a través del sitio web de CTG para el estudio específico. Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo. Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores después de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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