En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken (kroppens optagelse af lægemidler), sikkerhed og tolerabilitet af AZD4831 hos deltagere med svært nedsat nyrefunktion og raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Alle deltagere skal være 18 til 80 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Alderen på deltagere i kohorte 2 (matchede raske frivillige) må ikke være mindre end 10 år under den laveste alder i kohorte 1 (deltagere med svært nedsat nyrefunktion) eller større end 10 år over den højeste alder i kohorte 1.

Kun raske frivillige (kohorte 2):

• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• En eGFR på ≥90 ml/min/1,73m^2 som bestemt ved screening under anvendelse af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formlen.

Kun deltagere med svært nedsat nyrefunktion (kohorte 1):

• En eGFR på ≥15 til <30 ml/min/1,73m^2 som bestemt ved screening under anvendelse af CKD-EPI-formlen.
• Stabil nyrefunktion.
• Hvis deltagerne er på statin, ACEi/ARB, betablokker, diuretika eller anden kardiorenal relevant behandling, skal dosis være stabil mindst 2 uger før screening (besøg 1).
• Kropsvægt på mindst 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området ≥18 til ≤35 kg/m^2.
• BMI for deltagere i kohorte 2 (raske frivillige) må ikke være mere end 20 % under det laveste BMI i kohorte 1 (deltagere med svært nedsat nyrefunktion) eller mere end 20 % over det højeste BMI i kohorte 1.
• Mand eller kvinde i ikke-fertil alder.

• Der bør være lige mange mandlige og kvindelige deltagere i kohorte 2 (raske frivillige) som i kohorte 1 (deltagere med svært nedsat nyrefunktion).

  1. Mandlige deltagere: Alle mandlige deltagere bør anvende præventionsmetoder i overensstemmelse med lokale regler for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  2. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt
  3. Kvindelige deltagere: Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og indlæggelse på studiecentret (dag -1), må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder bekræftet ved screening.
• Mandlige deltagere bør ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg.
• Levering af underskrevet og dateret skriftlig valgfri genetisk forskning Information informeret samtykke forud for indsamling af prøver til valgfri genetisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert bevis på en klinisk signifikant sygdom eller lidelse.
• Positivt hepatitis C-antistof, hepatitis B-virusoverfladeantigen, hepatitis B-viruskerneantistof eller humant immundefektvirus I eller II ved screening (besøg 1).
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år efter screening eller positiv test for misbrugsstoffer og alkohol ved screening og indlæggelse på studiecentret.
• Anamnese med allergi/overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der svarer til AZD4831 eller nogen af ​​produktets hjælpestoffer.

• Ethvert af følgende tegn eller bekræftelse på Corona Virus 2019 (COVID-19) infektion

  en. Deltageren har et positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 revers transkription-polymerase-kædereaktionstestresultat inden for 2 uger før screening (besøg 1) eller mellem screening og indlæggelse på studiecenter (besøg 2).

  (i) Kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19 (f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed) 2 uger før screening (besøg 1) eller mellem screening og indlæggelse på studiecenter (besøg 2).

(ii) Deltageren har tidligere været indlagt med COVID-19-infektion inden for de sidste 3 måneder.

Kun raske frivillige (kohorte 2):

- Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

Kun deltagere med svært nedsat nyrefunktion (kohorte 1):

• Nyretransplanterede deltagere eller deltagere i dialyse.
• Brug af samtidig medicin, som påvirker kreatininclearance såsom cephalosporin-antibiotika, ascorbinsyre, trimethoprim, cimetidin eller kinin inden for dage efter indlæggelse på studiecentret (dag -1).
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (besøg 1).
• Enhver samtidig medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes eller stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere eller inhibitorer.

Kun raske frivillige (kohorte 2):

- Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol), naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før undersøgelsesinterventionen og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøgene.