Um estudo para avaliar a farmacocinética (absorção de medicamentos pelo corpo), segurança e tolerabilidade do AZD4831 em participantes com insuficiência renal grave e voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Todos os participantes devem ter 18 a 80 (inclusive) anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
• A idade dos participantes na Coorte 2 (voluntários saudáveis ​​pareados) não deve ser inferior a 10 anos abaixo da idade mais baixa na Coorte 1 (participantes com insuficiência renal grave) ou superior a 10 anos acima da idade mais alta na Coorte 1.

Apenas voluntários saudáveis ​​(Coorte 2):

• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Uma eGFR de ≥90 mL/min/1,73m^2 conforme determinado na triagem usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

Apenas participantes com insuficiência renal grave (Coorte 1):

• Um eGFR de ≥15 a <30 mL/min/1,73m^2 conforme determinado na triagem usando a fórmula CKD-EPI.
• Função renal estável.
• Se os participantes estiverem tomando estatina, IECA/ARB, betabloqueador, diurético ou qualquer outro tratamento cardiorrenal relevante, a dose deve ser estável pelo menos 2 semanas antes da triagem (consulta 1).
• Peso corporal de pelo menos 50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa ≥18 a ≤35 kg/m^2.
• O IMC dos participantes da Coorte 2 (voluntários saudáveis) não deve estar mais de 20% abaixo do IMC mais baixo da Coorte 1 (participantes com insuficiência renal grave) ou mais de 20% acima do IMC mais alto da Coorte 1.
• Homem ou mulher sem potencial para engravidar.

• Deve haver um número igual de participantes do sexo masculino e feminino na Coorte 2 (voluntários saudáveis) e na Coorte 1 (participantes com insuficiência renal grave).

  1. Participantes do sexo masculino: Todos os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos consistentes com os regulamentos locais para aqueles que participam de estudos clínicos.
  2. Métodos de controle de natalidade altamente eficazes são definidos como aqueles que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta
  3. Participantes do sexo feminino: devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e admissão no centro de estudo (Dia -1), não devem estar amamentando e devem ter potencial para não engravidar confirmado na triagem.
• Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última visita de acompanhamento do estudo.
• Fornecimento de consentimento informado por escrito, assinado e datado, com Informações de Pesquisa Genética Opcional, antes da coleta de amostras para pesquisa genética opcional.

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de uma doença ou distúrbio clinicamente significativo.
• Anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo nuclear do vírus da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana I ou II na triagem (consulta 1).
• História de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano após a triagem ou teste positivo para drogas de abuso e álcool na triagem e admissão no centro de estudo.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4831 ou a qualquer um dos excipientes do produto.

• Qualquer um dos seguintes sinais ou confirmação de infecção pelo vírus Corona 2019 (COVID-19)

  a. O participante tem um resultado positivo do teste de reação em cadeia da polimerase por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave 2 semanas antes da triagem (Visita 1) ou entre a triagem e a admissão no centro de estudos (Visita 2).

  (i) Sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19 (por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga) 2 semanas antes da triagem (Visita 1) ou entre a triagem e a admissão no centro de estudo (Visita 2).

(ii) O participante foi previamente hospitalizado com infecção por COVID-19 nos últimos 3 meses.

Apenas voluntários saudáveis ​​(Coorte 2):

- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.

Apenas participantes com insuficiência renal grave (Coorte 1):

• Participantes de transplante renal ou participantes em diálise.
• Uso de medicação concomitante, que afeta a depuração da creatinina, como antibióticos cefalosporina, ácido ascórbico, trimetoprim, cimetidina ou quinina dentro de dias após a admissão no centro de estudo (Dia -1).
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, em 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (consulta 1).
• Quaisquer medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes ou fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Apenas voluntários saudáveis ​​(Coorte 2):

- Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da intervenção do estudo e até a conclusão das visitas de acompanhamento.