一项评估 AZD4831 在严重肾功能不全参与者和健康志愿者中的药代动力学（身体吸收药物）、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，所有参与者必须年满 18 至 80 岁（含）。
• 第 2 组参与者（匹配的健康志愿者）的年龄不得低于第 1 组最低年龄（患有严重肾功能不全的参与者）的最低年龄 10 岁或高于第 1 组最高年龄的 10 岁以上。

仅健康志愿者（队列 2）：

• 通过医学评估确定明显健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
• eGFR ≥90 mL/min/1.73m^2 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式在筛选时确定。

仅限严重肾功能不全的参与者（队列 1）：

• eGFR ≥15 至 <30 mL/min/1.73m^2 使用 CKD-EPI 公式在筛选时确定。
• 肾功能稳定。
• 如果参与者正在接受他汀类药物、ACEi/ARB、β-受体阻滞剂、利尿剂或任何其他心肾相关治疗，则剂量应在筛选前至少 2 周保持稳定（访问 1）。
• 体重至少 50 公斤且体重指数 (BMI) 在 ≥18 至 ≤35 公斤/米^2 范围内。
• 第 2 组参与者（健康志愿者）的 BMI 不得比第 1 组（患有严重肾功能不全的参与者）的最低 BMI 低 20%，或比第 1 组的最高 BMI 高 20% 以上。
• 无生育能力的男性或女性。

• 第 2 组（健康志愿者）中的男性和女性参与者数量应与第 1 组（严重肾功能不全的参与者）相同。

  1. 男性参与者：所有男性参与者都应使用符合当地法规的避孕方法参与临床研究。
  2. 高效的节育方法被定义为在持续和正确使用的情况下每年失败率低于 1% 的方法
  3. 女性参与者：必须在筛选和进入研究中心（第 -1 天）时进行血清妊娠试验阴性，不得哺乳，并且必须在筛选时确认没有生育能力。
• 在研究期间和最后一次研究随访后至少 90 天内，男性参与者不应捐献精子。
• 在为可选基因研究收集样本之前，提供签署并注明日期的书面可选基因研究信息知情同意书。

排除标准：

• 具有临床意义的疾病或病症的任何证据。
• 筛查时丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒核心抗体或人类免疫缺陷病毒 I 或 II 阳性（访视 1）。
• 筛查后 1 年内有药物或酒精滥用史，或在筛查和进入研究中心时药物滥用和酒精检测呈阳性。
• 对与 AZD4831 或产品的任何赋形剂具有相似化学结构或类别的药物过敏/超敏反应的历史。

• 2019 年冠状病毒 (COVID-19) 感染的以下任何迹象或确认

  A。参与者在筛选前 2 周内（第 1 次访问）或筛选和进入研究中心之间（第 2 次访问）的严重严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 逆转录聚合酶链反应测试结果呈阳性。

  (i) 筛选前 2 周（访问 1）或筛选与进入研究中心之间（访问 2）与 COVID-19 一致的临床体征和症状（例如，发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳）。

(ii) 参与者在过去 3 个月内曾因 COVID-19 感染住院。

仅健康志愿者（队列 2）：

-胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。

仅限严重肾功能不全的参与者（队列 1）：

• 肾移植参与者或透析参与者。
• 在进入研究中心的几天内（第 -1 天）同时使用影响肌酐清除率的药物，例如头孢菌素类抗生素、抗坏血酸、甲氧苄氨嘧啶、西咪替丁或奎宁。
• 在筛选（访问 1）之前的 7 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 已知与尖端扭转型室性心动过速或强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂相关的任何伴随药物。

仅健康志愿者（队列 2）：

- 在 7 天内（或 14 天，如果该药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（取其更长）在研究干预之前，直到完成随访。