En studie for å vurdere farmakokinetikken (opptak av legemidler i kroppen), sikkerhet og tolerabilitet av AZD4831 hos deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Alle deltakere må være 18 til 80 år (inkludert) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Alderen på deltakere i kohort 2 (samsvarende friske frivillige) må ikke være mindre enn 10 år under laveste alder i kohort 1 (deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon) eller større enn 10 år over høyeste alder i kohort 1.

Kun friske frivillige (Kohort 2):

• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• En eGFR på ≥90 ml/min/1,73m^2 som bestemt ved screening ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen.

Kun deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 1):

• En eGFR på ≥15 til <30 ml/min/1,73m^2 som bestemt ved screening ved bruk av CKD-EPI-formelen.
• Stabil nyrefunksjon.
• Hvis deltakerne bruker statin, ACEi/ARB, betablokker, vanndrivende eller annen kardiorenal relevant behandling, bør dosen være stabil minst 2 uker før screening (besøk 1).
• Kroppsvekt på minst 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området ≥18 til ≤35 kg/m^2.
• BMI for deltakere i kohort 2 (friske frivillige) må ikke være mer enn 20 % under laveste BMI i kohort 1 (deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon) eller mer enn 20 % over høyeste BMI i kohort 1.
• Mann eller kvinne av ikke-fertil alder.

• Det bør være like mange mannlige og kvinnelige deltakere i kohort 2 (friske frivillige) som i kohort 1 (deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon).

  1. Mannlige deltakere: Alle mannlige deltakere bør bruke prevensjonsmetoder i samsvar med lokale forskrifter for de som deltar i kliniske studier.
  2. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig
  3. Kvinnelige deltakere: Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og opptak til studiesenteret (dag -1), må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder bekreftet ved screening.
• Mannlige deltakere bør ikke donere sæd i løpet av studien og i minst 90 dager etter siste oppfølgingsbesøk.
• Levering av signert og datert skriftlig valgfri genetisk forskningsinformasjon informert samtykke før innsamling av prøver for valgfri genetisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert bevis på en klinisk signifikant sykdom eller lidelse.
• Positivt hepatitt C-antistoff, hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt B-viruskjerneantistoff eller humant immunsviktvirus I eller II ved screening (besøk 1).
• Anamnese med rus- eller alkoholmisbruk innan 1 år etter screening eller positiv test for rusmiddel og alkohol ved screening og opptak til studiesenteret.
• Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4831 eller noen av hjelpestoffene i produktet.

• Noen av følgende tegn eller bekreftelse på Corona Virus 2019 (COVID-19) infeksjon

  en. Deltakeren har et positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 revers transkripsjon-polymerase-kjedereaksjonstestresultat innen 2 uker før screening (besøk 1) eller mellom screening og innleggelse til studiesenteret (besøk 2).

  (i) Kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19 (f.eks. feber, tørr hoste, dyspné, sår hals, tretthet) 2 uker før screening (besøk 1) eller mellom screening og innleggelse til studiesenteret (besøk 2).

(ii) Deltakeren har tidligere vært innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon i løpet av de siste 3 månedene.

Kun friske frivillige (Kohort 2):

- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

Kun deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 1):

• Nyretransplanterte deltakere eller deltakere i dialyse.
• Bruk av samtidig medisinering, som påvirker kreatininclearance som cefalosporinantibiotika, askorbinsyre, trimetoprim, cimetidin eller kinin innen dager etter innleggelse til studiesenteret (dag -1).
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening (besøk 1).
• Eventuelle samtidige medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes eller sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer eller inhibitorer.

Kun friske frivillige (Kohort 2):

- Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol), urtemedisiner, megadose vitaminer og mineraler innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før studieintervensjonen og frem til fullføring av oppfølgingsbesøkene.