Un estudio para evaluar la farmacocinética (absorción de fármacos por el organismo), la seguridad y la tolerabilidad de AZD4831 en participantes con insuficiencia renal grave y voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Todos los participantes deben tener entre 18 y 80 años (inclusive) de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
• La edad de los participantes en la Cohorte 2 (voluntarios sanos emparejados) no debe ser inferior a 10 años por debajo de la edad más baja de la Cohorte 1 (participantes con insuficiencia renal grave) ni superior a 10 años por encima de la edad más alta de la Cohorte 1.

Solo voluntarios sanos (cohorte 2):

• Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Una eGFR de ≥90 mL/min/1.73m^2 según lo determinado en la selección usando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI).

Participantes solo con insuficiencia renal grave (Cohorte 1):

• Una TFGe de ≥15 a <30 ml/min/1,73 m^2 según lo determinado en la selección utilizando la fórmula CKD-EPI.
• Función renal estable.
• Si los participantes reciben estatinas, ACEi/ARB, bloqueadores beta, diuréticos o cualquier otro tratamiento cardiorrenal relevante, la dosis debe ser estable al menos 2 semanas antes de la selección (Visita 1).
• Peso corporal de al menos 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango ≥18 a ≤35 kg/m^2.
• El IMC de los participantes de la Cohorte 2 (voluntarios sanos) no debe estar más del 20 % por debajo del IMC más bajo de la Cohorte 1 (participantes con insuficiencia renal grave) ni más del 20 % por encima del IMC más alto de la Cohorte 1.
• Hombre o mujer en edad fértil.

• Debe haber el mismo número de participantes masculinos y femeninos en la Cohorte 2 (voluntarios sanos) que en la Cohorte 1 (participantes con insuficiencia renal grave).

  1. Participantes masculinos: todos los participantes masculinos deben usar métodos anticonceptivos de acuerdo con las regulaciones locales para aquellos que participan en estudios clínicos.
  2. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como aquellos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta.
  3. Participantes femeninas: Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección e ingreso al centro de estudio (Día -1), no deben estar amamantando y no deben tener potencial fértil confirmado en la selección.
• Los participantes masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última visita de seguimiento del estudio.
• Provisión de información de investigación genética opcional por escrito, firmada y fechada, consentimiento informado antes de la recolección de muestras para investigación genética opcional.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de una enfermedad o trastorno clínicamente significativo.
• Anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo central del virus de la hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana I o II en la selección (Visita 1).
• Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año de la selección o prueba positiva de drogas de abuso y alcohol en la selección y admisión al centro de estudios.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a fármacos con estructura química o clase similar a AZD4831 o a alguno de los excipientes del producto.

• Cualquiera de los siguientes signos o confirmación de infección por Corona Virus 2019 (COVID-19)

  a. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 dentro de las 2 semanas antes de la selección (Visita 1) o entre la selección y la admisión al centro de estudio (Visita 2).

  (i) Signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19 (p. ej., fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga) 2 semanas antes de la selección (Visita 1) o entre la selección y el ingreso al centro del estudio (Visita 2).

(ii) El participante ha sido hospitalizado previamente con infección por COVID-19 en los últimos 3 meses.

Solo voluntarios sanos (cohorte 2):

- Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.

Participantes solo con insuficiencia renal grave (Cohorte 1):

• Participantes de trasplante renal o participantes en diálisis.
• Uso de medicamentos concurrentes, que afectan la depuración de creatinina, como antibióticos de cefalosporina, ácido ascórbico, trimetoprima, cimetidina o quinina dentro de los días posteriores a la admisión al centro de estudio (Día -1).
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección (Visita 1).
• Cualquier medicamento concomitante que se sepa que está asociado con Torsades de Pointes o inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Solo voluntarios sanos (cohorte 2):

- Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol), remedios herbales, megadosis de vitaminas y minerales dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea es más largo) antes de la intervención del estudio y hasta la finalización de las visitas de seguimiento.