Исследование по оценке фармакокинетики (поглощение лекарств организмом), безопасности и переносимости AZD4831 у участников с тяжелым нарушением функции почек и здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Все участники должны быть в возрасте от 18 до 80 (включительно) лет на момент подписания информированного согласия.
• Возраст участников когорты 2 (соответствующие здоровые добровольцы) не должен быть менее чем на 10 лет ниже самого низкого возраста в когорте 1 (участники с тяжелой почечной недостаточностью) или более чем на 10 лет выше самого высокого возраста в когорте 1.

Только здоровые добровольцы (когорта 2):

• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• рСКФ ≥90 мл/мин/1,73 м^2 как определено при скрининге с использованием формулы Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).

Участники только с тяжелой почечной недостаточностью (группа 1):

• рСКФ от ≥15 до <30 мл/мин/1,73 м^2 как определено при скрининге с использованием формулы CKD-EPI.
• Стабильная функция почек.
• Если участники принимают статины, ингибиторы АПФ/БРА, бета-блокаторы, диуретики или любые другие сердечно-почечные препараты, доза должна быть стабильной по крайней мере за 2 недели до скрининга (посещение 1).
• Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от ≥18 до ≤35 кг/м^2.
• ИМТ участников когорты 2 (здоровые добровольцы) не должен быть более чем на 20 % ниже самого низкого ИМТ в когорте 1 (участники с тяжелой почечной недостаточностью) или более чем на 20 % выше самого высокого ИМТ в когорте 1.
• Мужчина или женщина недетородного возраста.

• В когорте 2 (здоровые добровольцы) должно быть равное количество участников мужского и женского пола, как и в когорте 1 (участники с тяжелой почечной недостаточностью).

  1. Участники мужского пола: все участники мужского пола должны использовать методы контрацепции в соответствии с местным законодательством для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  2. Высокоэффективные методы контроля рождаемости определяются как те, которые могут обеспечить частоту неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании.
  3. Участники женского пола: должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и поступлении в исследовательский центр (день -1), не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного при скрининге.
• Участники мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего контрольного визита в рамках исследования.
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия на дополнительную информацию о генетических исследованиях до сбора образцов для дополнительных генетических исследований.

Критерий исключения:

• Любые признаки клинически значимого заболевания или расстройства.
• Положительный результат на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген вируса гепатита В, ядерные антитела к вирусу гепатита В или вирус иммунодефицита человека I или II при скрининге (посещение 1).
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 1 года после скрининга или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками и алкоголем при скрининге и поступлении в исследовательский центр.
• История аллергии / гиперчувствительности к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD4831 или любому из вспомогательных веществ продукта.

• Любой из следующих признаков или подтверждение заражения коронавирусом 2019 (COVID-19)

  а. Участник имеет положительный результат теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 в течение 2 недель до скрининга (посещение 1) или между скринингом и поступлением в исследовательский центр (посещение 2).

  (i) Клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19 (например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость) за 2 недели до скрининга (посещение 1) или между скринингом и госпитализацией в исследовательский центр (посещение 2).

(ii) Участник ранее был госпитализирован с инфекцией COVID-19 в течение последних 3 месяцев.

Только здоровые добровольцы (когорта 2):

- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.

Участники только с тяжелой почечной недостаточностью (группа 1):

• Участники пересадки почки или участники на диализе.
• Одновременное использование лекарств, влияющих на клиренс креатинина, таких как цефалоспориновые антибиотики, аскорбиновая кислота, триметоприм, циметидин или хинин, в течение нескольких дней после поступления в исследовательский центр (день -1).
• Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга (посещение 1).
• Любые сопутствующие препараты, о которых известно, что они связаны с пируэтной желудочковой тахикардией или сильными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Только здоровые добровольцы (когорта 2):

- Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов и минералов в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования и до завершения контрольных визитов.