Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (Aufnahme von Arzneimitteln durch den Körper), Sicherheit und Verträglichkeit von AZD4831 bei Teilnehmern mit schwerer Nierenfunktionsstörung und gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Alle Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 80 (einschließlich) Jahre alt sein.
• Das Alter der Teilnehmer in Kohorte 2 (zusammenpassende gesunde Freiwillige) darf nicht weniger als 10 Jahre unter dem niedrigsten Alter in Kohorte 1 (Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung) oder mehr als 10 Jahre über dem höchsten Alter in Kohorte 1 liegen.

Nur gesunde Probanden (Kohorte 2):

• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Eine eGFR von ≥90 ml/min/1,73m^2 wie beim Screening unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Formel bestimmt.

Nur Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 1):

• Eine eGFR von ≥15 bis <30 ml/min/1,73m^2 wie beim Screening unter Verwendung der CKD-EPI-Formel bestimmt.
• Stabile Nierenfunktion.
• Wenn die Teilnehmer Statine, ACEi/ARB, Betablocker, Diuretika oder andere kardiorenal relevante Behandlungen erhalten, sollte die Dosis mindestens 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) stabil sein.
• Körpergewicht von mindestens 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich ≥18 bis ≤35 kg/m^2.
• Der BMI der Teilnehmer in Kohorte 2 (gesunde Freiwillige) darf nicht mehr als 20 % unter dem niedrigsten BMI in Kohorte 1 (Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung) oder mehr als 20 % über dem höchsten BMI in Kohorte 1 liegen.
• Mann oder Frau ohne gebärfähiges Potenzial.

• In Kohorte 2 (gesunde Freiwillige) sollte die gleiche Anzahl männlicher und weiblicher Teilnehmer wie in Kohorte 1 (Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung) sein.

  1. Männliche Teilnehmer: Alle männlichen Teilnehmer sollten Verhütungsmethoden anwenden, die den örtlichen Vorschriften für diejenigen entsprechen, die an klinischen Studien teilnehmen.
  2. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können
  3. Weibliche Teilnehmer: Muss beim Screening und Aufnahme in das Studienzentrum (Tag -1) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, darf nicht stillen und muss beim Screening bestätigt sein, dass er nicht gebärfähig ist.
• Männliche Teilnehmer sollten für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach dem letzten Studien-Follow-up-Besuch kein Sperma spenden.
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung für optionale Informationen zur genetischen Forschung vor der Entnahme von Proben für optionale genetische Forschung.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Hinweis auf eine klinisch signifikante Krankheit oder Störung.
• Positiver Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper oder humanes Immunschwächevirus I oder II beim Screening (Besuch 1).
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening oder positiver Test auf Drogenmissbrauch und Alkohol beim Screening und Aufnahme in das Studienzentrum.
• Vorgeschichte von Allergien/Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD4831 oder einem der Hilfsstoffe des Produkts.

• Jedes der folgenden Anzeichen oder Bestätigung einer Infektion mit dem Corona-Virus 2019 (COVID-19).

  A. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder zwischen dem Screening und der Aufnahme in das Studienzentrum (Besuch 2) ein positives Testergebnis für das Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktions-Testergebnis des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2.

  (i) Klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit COVID-19 (z. B. Fieber, trockener Husten, Dyspnoe, Halsschmerzen, Müdigkeit) 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder zwischen dem Screening und der Aufnahme in das Studienzentrum (Besuch 2).

(ii) Der Teilnehmer wurde innerhalb der letzten 3 Monate zuvor mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert.

Nur gesunde Probanden (Kohorte 2):

- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.

Nur Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 1):

• Nierentransplantationsteilnehmer oder Dialyseteilnehmer.
• Verwendung von gleichzeitiger Medikation, die die Kreatinin-Clearance beeinflusst, wie Cephalosporin-Antibiotika, Ascorbinsäure, Trimethoprim, Cimetidin oder Chinin innerhalb von Tagen nach Aufnahme in das Studienzentrum (Tag -1).
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening (Besuch 1).
• Alle Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes oder starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) in Verbindung stehen.

Nur gesunde Probanden (Kohorte 2):

- Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosis-Vitaminen und Mineralstoffen innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem länger ist) vor der Studienintervention und bis zum Abschluss der Nachsorgeuntersuchungen.