Badanie oceniające farmakokinetykę (wychwyt leków przez organizm), bezpieczeństwo i tolerancję AZD4831 u uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć od 18 do 80 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
• Wiek uczestników Kohorty 2 (dopasowani zdrowi ochotnicy) nie może być niższy niż 10 lat poniżej najniższego wieku w Kohorcie 1 (uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek) lub wyższy niż 10 lat powyżej najwyższego wieku w Kohorcie 1.

Tylko zdrowi ochotnicy (kohorta 2):

• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania serca.
• eGFR ≥90 ml/min/1,73 m^2 jak ustalono podczas badań przesiewowych przy użyciu formuły Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI).

Tylko uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (kohorta 1):

• eGFR od ≥15 do <30 ml/min/1,73 m^2 jak określono podczas badania przesiewowego przy użyciu formuły CKD-EPI.
• Stabilna czynność nerek.
• Jeśli uczestnicy przyjmują statyny, ACEi/ARB, beta-adrenolityki, leki moczopędne lub inne leki mające znaczenie dla układu sercowo-naczyniowego, dawka powinna być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
• Masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale ≥18 do ≤35 kg/m^2.
• BMI uczestników Kohorty 2 (zdrowi ochotnicy) nie może być więcej niż 20% poniżej najniższego BMI w Kohorcie 1 (uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek) lub więcej niż 20% powyżej najwyższego BMI w Kohorcie 1.
• Mężczyzna lub kobieta, która nie może zajść w ciążę.

• W Kohorcie 2 (zdrowi ochotnicy) powinna być taka sama liczba uczestników płci męskiej i żeńskiej, jak w Kohorcie 1 (uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek).

  1. Uczestnicy płci męskiej: Wszyscy uczestnicy płci męskiej powinni stosować metody antykoncepcji zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  2. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń definiuje się jako te, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo
  3. Uczestniczki: muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przyjęcia do ośrodka badawczego (Dzień -1), nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym potwierdzonym podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy płci męskiej nie powinni oddawać nasienia w czasie trwania badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej wizycie kontrolnej badania.
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej zgody na opcjonalne badania genetyczne przed pobraniem próbek do opcjonalnych badań genetycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie dowody klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia.
• Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B lub ludzki wirus niedoboru odporności I lub II podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego i przyjęcia do ośrodka badawczego.
• Historia alergii/nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD4831 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.

• Dowolny z poniższych objawów lub potwierdzenie zakażenia koronawirusem 2019 (COVID-19).

  A. U uczestnika uzyskano dodatni wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją na koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) lub między badaniem przesiewowym a przyjęciem do ośrodka badawczego (Wizyta 2).

  (i) Kliniczne oznaki i objawy odpowiadające COVID-19 (np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie) 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1) lub między badaniem przesiewowym a przyjęciem do ośrodka badawczego (Wizyta 2).

(ii) Uczestnik był wcześniej hospitalizowany z powodu zakażenia COVID-19 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Tylko zdrowi ochotnicy (kohorta 2):

- Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.

Tylko uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (kohorta 1):

• Uczestnicy przeszczepu nerki lub uczestnicy dializowani.
• Jednoczesne stosowanie leków wpływających na klirens kreatyniny, takich jak antybiotyki cefalosporynowe, kwas askorbinowy, trimetoprim, cymetydyna lub chinina, w ciągu kilku dni od przyjęcia do ośrodka badawczego (dzień -1).
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1).
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes lub silnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).

Tylko zdrowi ochotnicy (kohorta 2):

- Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol), preparatów ziołowych, megadawek witamin i minerałów w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed interwencją w badaniu i do zakończenia wizyt kontrolnych.