重度の腎障害のある参加者および健康なボランティアにおけるAZD4831の薬物動態（体内での薬物の取り込み）、安全性および忍容性を評価するための研究

包含基準:

• すべての参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で、18 歳から 80 歳までの年齢でなければなりません。
• コホート 2 (マッチした健康なボランティア) の参加者の年齢は、コホート 1 (重度の腎障害のある参加者) の最低年齢より 10 歳以上低いか、コホート 1 の最高年齢より 10 歳以上高くてはなりません。

健康なボランティアのみ (コホート 2):

• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。
• eGFRが90mL/min/1.73m^2以上 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式を使用したスクリーニングで決定されます。

重度の腎障害のみの参加者 (コホート 1):

• eGFR≧15～＜30 mL/min/1.73m^2 CKD-EPI式を使用したスクリーニングで決定されたとおり。
• 安定した腎機能。
• -参加者がスタチン、ACEi / ARB、ベータ遮断薬、利尿薬、またはその他の心腎関連治療を受けている場合、用量はスクリーニングの少なくとも2週間前に安定している必要があります（訪問1）。
• 体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m^2 の範囲内。
• コホート 2 (健康なボランティア) の参加者の BMI は、コホート 1 (重度の腎障害のある参加者) の最低 BMI より 20% 以上低くなってはならず、コホート 1 の最高 BMI より 20% 以上高くなってはなりません。
• 出産の可能性のない男性または女性。

• コホート 2 (健康なボランティア) には、コホート 1 (重度の腎障害のある参加者) と同じ数の男性と女性の参加者が必要です。

  1. 男性参加者: すべての男性参加者は、臨床試験に参加する地域の規制に準拠した避妊法を使用する必要があります。
  2. 非常に効果的な避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に、年間 1% 未満の失敗率を達成できるものとして定義されます。
  3. 女性参加者: スクリーニング時およびスタディセンターへの入場時 (-1 日目) に血清妊娠検査が陰性である必要があり、授乳中でなく、スクリーニング時に非出産の可能性が確認されている必要があります。
• 男性参加者は、研究期間中および最後の研究フォローアップ訪問後少なくとも90日間は精子を提供しないでください。
• 任意の遺伝子研究のためのサンプルを収集する前に、署名と日付が記入された書面による任意の遺伝子研究情報のインフォームド コンセントの提供。

除外基準:

• 臨床的に重要な疾患または障害の証拠。
• -C型肝炎抗体、B型肝炎ウイルス表面抗原、B型肝炎ウイルスコア抗体、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルスIまたはIIが陽性（来院1）。
• -スクリーニングから1年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニングおよび研究センターへの入学時の乱用薬物およびアルコールの陽性検査。
• -AZD4831または製品の賦形剤のいずれかに類似した化学構造またはクラスの薬物に対するアレルギー/過敏症の病歴。

• 次のいずれかの兆候またはコロナウイルス 2019 (COVID-19) 感染の確認

  a. -参加者は、陽性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2逆転写ポリメラーゼ連鎖反応検査結果をスクリーニング前の2週間以内に持っています（訪問1）またはスクリーニングと研究センターへの入場の間（訪問2）。

  (i) COVID-19 に一致する臨床徴候および症状 (例、発熱、空咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労) スクリーニングの 2 週間前 (訪問 1) またはスクリーニングと研究センターへの入院の間 (訪問 2)。

(ii) 参加者は、過去 3 か月以内に COVID-19 感染症で入院したことがある。

健康なボランティアのみ (コホート 2):

- 胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。

重度の腎障害のみの参加者 (コホート 1):

• -腎移植の参加者または透析の参加者。
• -セファロスポリン抗生物質、アスコルビン酸、トリメトプリム、シメチジン、またはキニーネなどのクレアチニンクリアランスに影響を与える同時投薬の使用 研究センターへの入院から数日以内（-1日目）。
• -セントジョンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用 スクリーニング前の7日または5半減期（いずれか長い方）（訪問1）。
• -Torsades de Pointesまたは強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）誘導剤または阻害剤に関連することが知られている併用薬。

健康なボランティアのみ (コホート 2):

-制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール以外）、薬草療法、メガドーズビタミンおよびミネラルを含む処方薬または非処方薬を7日以内（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日以内）または5半減期（いずれか）の使用より長い）研究介入前およびフォローアップ訪問の完了まで。