Uno studio per valutare la farmacocinetica (assorbimento di farmaci da parte dell'organismo), la sicurezza e la tollerabilità dell'AZD4831 nei partecipanti con grave compromissione renale e nei volontari sani

Criterio di inclusione:

• Tutti i partecipanti devono avere dai 18 agli 80 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
• L'età dei partecipanti alla Coorte 2 (volontari sani abbinati) non deve essere inferiore a 10 anni al di sotto dell'età minima nella Coorte 1 (partecipanti con grave compromissione renale) o superiore a 10 anni al di sopra dell'età massima nella Coorte 1.

Solo volontari sani (Coorte 2):

• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un eGFR di ≥90 ml/min/1,73 m^2 come determinato allo screening utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

Solo partecipanti con grave compromissione renale (Coorte 1):

• Un eGFR da ≥15 a <30 ml/min/1,73 m^2 come determinato allo screening utilizzando la formula CKD-EPI.
• Funzione renale stabile.
• Se i partecipanti assumono statine, ACEi/ARB, beta-bloccanti, diuretici o qualsiasi altro trattamento cardiorenale rilevante, la dose deve essere stabile almeno 2 settimane prima dello screening (Visita 1).
• Peso corporeo di almeno 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18 e ≤35 kg/m^2.
• Il BMI dei partecipanti alla Coorte 2 (volontari sani) non deve essere inferiore di oltre il 20% al BMI più basso della Coorte 1 (partecipanti con grave compromissione renale) o di oltre il 20% al di sopra del BMI più alto della Coorte 1.
• Maschio o femmina non potenzialmente fertile.

• Dovrebbe esserci un numero uguale di partecipanti maschi e femmine nella Coorte 2 (volontari sani) come nella Coorte 1 (partecipanti con grave compromissione renale).

  1. Partecipanti di sesso maschile: tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi di contraccezione coerenti con le normative locali per coloro che partecipano agli studi clinici.
  2. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto
  3. Partecipanti di sesso femminile: devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e all'ammissione al centro studi (giorno -1), non devono essere in allattamento e devono essere di potenziale non fertile confermato allo screening.
• I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima visita di follow-up dello studio.
• Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato per informazioni sulla ricerca genetica facoltativa prima della raccolta di campioni per la ricerca genetica facoltativa.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi evidenza di una malattia o disturbo clinicamente significativo.
• Anticorpo dell'epatite C positivo, antigene di superficie del virus dell'epatite B, anticorpo core del virus dell'epatite B o virus dell'immunodeficienza umana I o II allo screening (Visita 1).
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno dallo screening o test positivo per droghe d'abuso e alcol allo screening e al ricovero presso il centro dello studio.
• Storia di allergia/ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'AZD4831 o a uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.

• Uno qualsiasi dei seguenti segni o conferma dell'infezione da Corona Virus 2019 (COVID-19).

  UN. - Il partecipante ha un risultato positivo del test di reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa del coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave entro 2 settimane prima dello screening (Visita 1) o tra lo screening e l'ammissione al centro di studio (Visita 2).

  (i) Segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19 (ad es. febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento) 2 settimane prima dello screening (Visita 1) o tra lo screening e l'ammissione al centro dello studio (Visita 2).

(ii) Il partecipante è stato precedentemente ricoverato in ospedale con infezione da COVID-19 negli ultimi 3 mesi.

Solo volontari sani (Coorte 2):

- Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.

Solo partecipanti con grave compromissione renale (Coorte 1):

• Partecipanti a trapianto renale o partecipanti in dialisi.
• Uso di farmaci concomitanti, che influenzano la clearance della creatinina come antibiotici cefalosporinici, acido ascorbico, trimetoprim, cimetidina o chinino entro giorni dall'ammissione al centro di studio (Giorno -1).
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dello screening (Visita 1).
• Eventuali farmaci concomitanti noti per essere associati a torsioni di punta o forti induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Solo volontari sani (Coorte 2):

- Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi dal paracetamolo), rimedi erboristici, megadose di vitamine e minerali entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima dell'intervento dello studio e fino al completamento delle visite di follow-up.