중증 신장애 참가자 및 건강한 지원자를 대상으로 AZD4831의 약동학(신체에 의한 약물 흡수), 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 모든 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 80세(포함)여야 합니다.
• 코호트 2 참가자(매치된 건강한 지원자)의 연령은 코호트 1의 최저 연령(중증 신장 장애가 있는 참가자)보다 10세 미만이거나 코호트 1의 최고 연령보다 10세 이상 높아야 합니다.

건강한 지원자만(코호트 2):

• 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가에 의해 결정된 명백히 건강한 참가자.
• eGFR ≥90mL/min/1.73m^2 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식을 사용하여 스크리닝 시 결정됩니다.

중증 신장 장애가 있는 참가자만 해당(코호트 1):

• eGFR ≥15 ~ <30 mL/min/1.73m^2 CKD-EPI 공식을 사용하여 스크리닝 시 결정됩니다.
• 안정적인 신장 기능.
• 참가자가 스타틴, ACEi/ARB, 베타-차단제, 이뇨제 또는 기타 심혈관 관련 치료를 받는 경우, 용량은 스크리닝(방문 1) 최소 2주 전에 안정적이어야 합니다.
• 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 ≥18~≤35kg/m^2 범위입니다.
• 코호트 2 참가자(건강한 지원자)의 BMI는 코호트 1(중증 신장애가 있는 참가자)의 최저 BMI보다 20% 이상 낮거나 코호트 1의 최고 BMI보다 20% 이상 높지 않아야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성.

• 코호트 1(중증 신장 장애가 있는 참가자)에서와 같이 코호트 2(건강한 지원자)에는 동일한 수의 남성 및 여성 참가자가 있어야 합니다.

  1. 남성 참가자: 모든 남성 참가자는 임상 연구에 참여하는 사람들을 위해 현지 규정과 일치하는 피임 방법을 사용해야 합니다.
  2. 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의됩니다.
  3. 여성 참가자: 스크리닝 및 연구 센터 입학(-1일) 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 시 확인된 비임신 가능성이 있어야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 후속 방문 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 선택적 유전 연구를 위한 샘플을 수집하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 선택적 유전 연구 정보 제공에 대한 사전 동의.

제외 기준:

• 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 모든 증거.
• 양성 C형 간염 항체, B형 간염 바이러스 표면 항원, B형 간염 바이러스 코어 항체 또는 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 I 또는 II(방문 1).
• 스크리닝 및 연구 센터 입학 시 남용 약물 및 알코올에 대한 스크리닝 또는 양성 테스트 1년 이내의 약물 또는 알코올 남용 이력.
• AZD4831 또는 제품의 부형제와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 알레르기/과민증의 병력.

• 코로나 바이러스 2019(COVID-19) 감염의 다음 징후 또는 확인 중 하나

  ㅏ. 참가자는 스크리닝 전(방문 1) 또는 스크리닝과 연구 센터 입소 사이(방문 2) 2주 이내에 코로나바이러스 2 역전사-중합효소 연쇄 반응 검사 결과 양성입니다.

  (i) 스크리닝 2주 전(방문 1) 또는 스크리닝과 연구 센터 입소 사이(방문 2)에 COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로).

(ii) 참여자는 지난 3개월 이내에 COVID-19 감염으로 이전에 입원한 적이 있습니다.

건강한 지원자만(코호트 2):

- 위장, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.

중증 신장 장애가 있는 참가자만 해당(코호트 1):

• 신장 이식 참여자 또는 투석 중인 참여자.
• 연구 센터에 입원한 지 며칠 이내에(-1일) 세팔로스포린 항생제, 아스코르브산, 트리메토프림, 시메티딘 또는 퀴닌과 같은 크레아티닌 청소율에 영향을 미치는 동시 약물 사용.
• 스크리닝(방문 1) 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성이 있는 약물 사용.
• Torsades de Pointes 또는 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제 또는 억제제와 관련된 것으로 알려진 병용 약물.

건강한 지원자만(코호트 2):

- 제산제, 진통제(파라세타몰 제외), 약초 요법, 메가도스 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5반감기(둘 중 하나) 이내에 사용 더 길다) 연구 개입 전과 후속 방문이 완료될 때까지.