Een studie om de farmacokinetiek (opname van geneesmiddelen door het lichaam), veiligheid en verdraagbaarheid van AZD4831 te beoordelen bij deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie en gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Alle deelnemers moeten 18 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De leeftijd van deelnemers aan cohort 2 (gematchte gezonde vrijwilligers) mag niet lager zijn dan 10 jaar onder de laagste leeftijd in cohort 1 (deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie) of meer dan 10 jaar boven de hoogste leeftijd in cohort 1.

Alleen gezonde vrijwilligers (Cohort 2):

• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Een eGFR van ≥90 ml/min/1,73 m^2 zoals bepaald bij screening met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule.

Alleen deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis (Cohort 1):

• Een eGFR van ≥15 tot <30 ml/min/1,73m^2 zoals bepaald bij screening met behulp van de CKD-EPI-formule.
• Stabiele nierfunctie.
• Als deelnemers statines, ACEi/ARB, bètablokkers, diuretica of een andere cardiorenaal relevante behandeling krijgen, moet de dosis ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn (Bezoek 1).
• Lichaamsgewicht van minimaal 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van ≥18 tot ≤35 kg/m^2.
• BMI van deelnemers in cohort 2 (gezonde vrijwilligers) mag niet meer dan 20% onder de laagste BMI in cohort 1 (deelnemers met ernstige nierfunctiestoornis) of meer dan 20% boven de hoogste BMI in cohort 1 liggen.
• Man of vrouw die niet zwanger kan worden.

• Er moeten evenveel mannelijke als vrouwelijke deelnemers zijn in cohort 2 (gezonde vrijwilligers) als in cohort 1 (deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis).

  1. Mannelijke deelnemers: Alle mannelijke deelnemers moeten anticonceptiemethodes gebruiken die in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving voor degenen die deelnemen aan klinische studies.
  2. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die bij consequent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken
  3. Vrouwelijke deelnemers: Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en opname in het onderzoekscentrum (dag -1), mag geen borstvoeding geven en moet niet vruchtbaar zijn, bevestigd bij screening.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na het laatste vervolgbezoek aan het onderzoek.
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke optionele informatie over genetisch onderzoek geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor optioneel genetisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Elk bewijs van een klinisch significante ziekte of aandoening.
• Positief hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, hepatitis B-viruskernantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus I of II bij screening (bezoek 1).
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar na screening of positieve test op drugsmisbruik en alcohol bij screening en opname in het studiecentrum.
• Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD4831 of een van de hulpstoffen van het product.

• Een van de volgende tekenen of bevestiging van een infectie met het Corona Virus 2019 (COVID-19).

  A. Deelnemer heeft binnen 2 weken vóór screening (Bezoek 1) of tussen screening en opname in het studiecentrum (Bezoek 2) een positief resultaat van de test op het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 reverse transcriptie-polymerasekettingreactie.

  (i) Klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19 (bijv. Koorts, droge hoest, dyspnoe, keelpijn, vermoeidheid) 2 weken vóór de screening (Bezoek 1) of tussen de screening en de opname in het onderzoekscentrum (Bezoek 2).

(ii) Deelnemer is in de afgelopen 3 maanden eerder in het ziekenhuis opgenomen met een COVID-19-infectie.

Alleen gezonde vrijwilligers (Cohort 2):

- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.

Alleen deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis (Cohort 1):

• Deelnemers aan een niertransplantatie of deelnemers aan dialyse.
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die de creatinineklaring beïnvloedt, zoals cefalosporine-antibiotica, ascorbinezuur, trimethoprim, cimetidine of kinine binnen enkele dagen na opname in het onderzoekscentrum (dag -1).
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening (Bezoek 1).
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes of sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren of -remmers.

Alleen gezonde vrijwilligers (Cohort 2):

- Gebruik van elk voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijn, inclusief antacida, analgetica (anders dan paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines en mineralen binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de onderzoeksinterventie en tot voltooiing van de vervolgbezoeken.