Une étude pour évaluer la pharmacocinétique (absorption de médicaments par l'organisme), l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD4831 chez des participants atteints d'insuffisance rénale sévère et des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Tous les participants doivent être âgés de 18 à 80 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
• L'âge des participants de la Cohorte 2 (volontaires sains appariés) ne doit pas être inférieur à 10 ans au-dessous de l'âge le plus bas de la Cohorte 1 (participants présentant une insuffisance rénale sévère) ou supérieur à 10 ans au-dessus de l'âge le plus élevé de la Cohorte 1.

Volontaires sains uniquement (cohorte 2) :

• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un DFGe de ≥ 90 mL/min/1,73 m^2 tel que déterminé lors du dépistage à l'aide de la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI).

Participants atteints d'insuffisance rénale sévère uniquement (cohorte 1) :

• Un DFGe de ≥ 15 à < 30 mL/min/1,73 m^2 tel que déterminé lors du dépistage à l'aide de la formule CKD-EPI.
• Fonction rénale stable.
• Si les participants sont sous statine, IECA/ARA, bêta-bloquant, diurétique ou tout autre traitement cardiorénal pertinent, la dose doit être stable au moins 2 semaines avant le dépistage (Visite 1).
• Poids corporel d'au moins 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre ≥18 et ≤35 kg/m^2.
• L'IMC des participants de la Cohorte 2 (volontaires en bonne santé) ne doit pas être inférieur de plus de 20 % à l'IMC le plus bas de la Cohorte 1 (participants souffrant d'insuffisance rénale sévère) ou supérieur de plus de 20 % à l'IMC le plus élevé de la Cohorte 1.
• Homme ou femme en âge de procréer.

• Il devrait y avoir un nombre égal de participants masculins et féminins dans la cohorte 2 (volontaires en bonne santé) et dans la cohorte 1 (participants atteints d'insuffisance rénale sévère).

  1. Participants masculins : tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception conformes aux réglementations locales pour ceux qui participent aux études cliniques.
  2. Les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme celles qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.
  3. Participants féminins : doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et de l'admission au centre d'étude (Jour -1), ne doivent pas allaiter et doivent être en âge de procréer confirmé lors de la sélection.
• Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière visite de suivi de l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté d'informations sur la recherche génétique facultative avant le prélèvement d'échantillons pour la recherche génétique facultative.

Critère d'exclusion:

• Toute preuve d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif.
• Anticorps de l'hépatite C positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B, anticorps de base du virus de l'hépatite B ou virus de l'immunodéficience humaine I ou II lors du dépistage (visite 1).
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année suivant le dépistage ou test positif pour les drogues et l'alcool lors du dépistage et de l'admission au centre d'étude.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité aux médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD4831 ou à l'un des excipients du produit.

• L'un des signes suivants ou la confirmation d'une infection par le virus Corona 2019 (COVID-19)

  un. Le participant a un résultat positif au test de réaction en chaîne par polymérase-transcription inverse du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère dans les 2 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou entre le dépistage et l'admission au centre d'étude (visite 2).

  (i) Signes et symptômes cliniques compatibles avec COVID-19 (par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue) 2 semaines avant le dépistage (Visite 1) ou entre le dépistage et l'admission au centre d'étude (Visite 2).

(ii) Le participant a déjà été hospitalisé pour une infection au COVID-19 au cours des 3 derniers mois.

Volontaires sains uniquement (cohorte 2) :

- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

Participants atteints d'insuffisance rénale sévère uniquement (cohorte 1) :

• Participants à la transplantation rénale ou participants sous dialyse.
• Utilisation de médicaments concomitants, qui affectent la clairance de la créatinine tels que les antibiotiques céphalosporines, l'acide ascorbique, le triméthoprime, la cimétidine ou la quinine dans les jours suivant l'admission au centre d'étude (jour -1).
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices d'enzymes telles que le millepertuis dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage (visite 1).
• Tout médicament concomitant connu pour être associé à des torsades de pointes ou à de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).

Volontaires sains uniquement (cohorte 2) :

- Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines et de minéraux dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon est plus long) avant l'intervention de l'étude et jusqu'à la fin des visites de suivi.