Tutkimus, jossa arvioidaan AZD4831:n farmakokinetiikkaa (elimistön lääkkeiden ottoa), turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja terveet vapaaehtoiset

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-80 (mukaan lukien) ikäisiä.
• Kohortin 2 osallistujien ikä (sovitetut terveet vapaaehtoiset) ei saa olla alle 10 vuotta kohortin 1 alimman iän alapuolella (osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta) tai yli 10 vuotta korkeampi kuin kohortin 1 korkein ikä.

Vain terveet vapaaehtoiset (kohortti 2):

• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
• eGFR ≥90 ml/min/1,73 m^2 määritettynä seulonnassa käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa.

Osallistujat, joilla on vain vaikea munuaisten vajaatoiminta (kohortti 1):

• eGFR ≥15 - <30 ml/min/1,73 m^2 määritettynä seulonnassa käyttäen CKD-EPI-kaavaa.
• Vakaa munuaisten toiminta.
• Jos osallistujat saavat statiineja, ACEi/ARB:tä, beetasalpaajaa, diureettia tai mitä tahansa muuta sydän- ja munuaishoitoa varten, annoksen tulee olla vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa (käynti 1).
• Ruumiinpaino vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) alueella ≥18 - ≤35 kg/m^2.
• Kohortin 2 osallistujien (terveet vapaaehtoiset) BMI ei saa olla yli 20 % kohortin 1 alimman BMI:n alapuolella (osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta) eikä yli 20 % kohortin 1 korkeimman BMI:n alapuolella.
• Mies tai nainen, joka ei ole raskaana.

• Kohortissa 2 (terveet vapaaehtoiset) tulisi olla yhtä monta osallistujaa miehiä ja naisia ​​kuin kohortissa 1 (osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta).

  1. Miesosallistujat: Kaikkien miespuolisten osallistujien tulee käyttää kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien paikallisten määräysten mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
  2. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, joilla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
  3. Naispuoliset osallistujat: Heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja tutkimuskeskukseen pääsyn yhteydessä (päivä -1), ei saa olla imettävä ja se on vahvistettava seulonnassa ei-hedelmöittyvä.
• Miesosallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuksen seurantakäynnin jälkeen.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen valinnaisen geneettisen tutkimuksen tiedot sisältävän suostumuksen toimittaminen ennen näytteiden keräämistä valinnaista geneettistä tutkimusta varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai häiriöstä.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni, hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine tai ihmisen immuunikatovirus I tai II seulonnassa (käynti 1).
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä seulonnasta tai positiivisesta huume- ja alkoholitestistä seulonnassa ja opintokeskukseen pääsyssä.
• Aiempi allergia/yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4831 tai jollekin valmisteen apuaineelle.

• Mikä tahansa seuraavista merkeistä tai vahvistus Corona Virus 2019 (COVID-19) -tartunnasta

  a. Osallistujalla on positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiotestitulos 2 viikon sisällä ennen seulontaa (käynti 1) tai seulonnan ja tutkimuskeskukseen pääsyn välillä (käynti 2).

  (i) COVID-19:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet (esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys) 2 viikkoa ennen seulontaa (käynti 1) tai seulonnan ja tutkimuskeskukseen saapumisen välillä (käynti 2).

(ii) Osallistuja on ollut aiemmin sairaalahoidossa COVID-19-infektion vuoksi viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Vain terveet vapaaehtoiset (kohortti 2):

- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

Osallistujat, joilla on vain vaikea munuaisten vajaatoiminta (kohortti 1):

• Munuaisensiirtoon osallistuneet tai dialyysihoitoa saavat osallistujat.
• Samanaikainen lääkitys, joka vaikuttaa kreatiniinin puhdistumaan, kuten kefalosporiiniantibiootit, askorbiinihappo, trimetopriimi, simetidiini tai kiniini muutaman päivän sisällä tutkimuskeskukseen saapumisesta (päivä -1).
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa (käynti 1).
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesin tai voimakkaiden sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijien tai estäjien kanssa.

Vain terveet vapaaehtoiset (kohortti 2):

- Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet (muut kuin parasetamoli), kasviperäiset lääkkeet, megadoosiannokset vitamiinit ja kivennäisaineet, käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymejä indusoiva aine) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen tutkimusinterventiota ja seurantakäyntien päättymiseen asti.