Sikkerhed og immunogenicitet af en Klebsiella Pneumoniae tetravalent biokonjugatvaccine (Kleb4V)

Inklusionskriterier:

1. Godt generelt helbred ved sygehistorie, laboratoriefund og fysisk undersøgelse før modtagelse af vaccination som vurderet af investigator (individer med en mindre kontrolleret sygdom, såsom let kontrolleret hypertension, astma eller KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom) og uden feber kan blive indskrevet efter efterforskerens skøn)
2. En person, der er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen (f. udfyldelse af dagbogskortene, retur til opfølgende besøg)
3. Underskrevet skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen
4. Kun for trin 1, gruppe 1 og 2: Kvinde eller mand mellem 18-40 år (inklusive)
5. For trin 1 gruppe 3 til 6 og trin 2: kvindelige eller mandlige forsøgspersoner mellem 55-70 (inklusive) år på tidspunktet for første vaccination
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er berettigede, så længe de anvender passende præventionsforanstaltninger fra 2 måneder før den første vaccination til 1 måned efter den sidste vaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Helbredstilstand, der efter investigators mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen eller placere den frivillige i øget risiko for bivirkninger (AE'er) Studieklinikere vil i samråd med hovedinvestigator anvende klinisk dømmekraft i en sag- i hvert enkelt tilfælde for at vurdere sikkerhedsrisici i henhold til dette kriterium
2. Enhver klinisk signifikant afvigelse fra det normale område i biokemi eller hæmatologiske blodprøver efter investigators mening
3. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse
4. Mistænkt eller kendt overfølsomhed (herunder allergi) over for nogen af ​​vaccinens komponenter eller over for lægemidler eller medicinsk udstyr, hvis anvendelse er forudset i denne undersøgelse
5. Anamnese med allergi over for enhver vaccine
6. Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation til intramuskulær vaccination og blodudtagninger (f. koagulationsforstyrrelse)

7. Akutte eller kroniske, klinisk signifikante kardiovaskulære, pulmonale, hepatiske eller renale abnormitetssygdomme og/eller insufficiens som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratorietest. Især: ustabil aktuel eller historie med koronararteriesygdom eller hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant historie med myokardieinfarkt, atrieflimren, ukontrolleret eller klinisk signifikant type 2-diabetes, aktuel eller anamnese med reumatoid arthritis eller temporal arteritis, aktuel akut eller kronisk aktive lungesygdomme.

   Bemærk: Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov medicin, hvis de efter stedets hovedinvestigator eller passende underforsker ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerheden eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand

8. Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion, dokumenteret infektion med humant immundefektvirus (HIV), aspleni/splenektomi eller historie med autoimmun sygdom eller lymfoproliferativ lidelse
9. Positiv blodprøve for HBsAg, HCV (Hepatitis C Virus), HIV-1/2
10. Positiv test for SARS-CoV-2 (svært akut respiratorisk syndrom coronavirus type 2)
11. Anamnese med systemisk administration af immunsuppressive lægemidler, dvs. kortikosteroider, (PO/IV/IM) inden for de sidste 4 uger før 1. vaccination eller i mere end 14 på hinanden følgende dage inden for 3 måneder før 1. vaccination, indtil det sidste blodprøvebesøg (dvs. prednison eller tilsvarende ≥20 mg/dag). Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
12. Administration af anti-neoplastiske og immunmodulerende midler eller kemoterapi inden for 90 dage før informeret samtykke
13. Planlagt administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, inden for 4 uger før 1. vaccination og 4 uger efter sidste vaccination. Vaccination mod sæsonbestemt influenzavirus (eller CoVID (Coronavirus sygdom) vaccine, hvis den er på markedet) er tilladt uden for +/- 7 dage fra hver vaccination
14. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for en forsøgs- eller ikke-undersøgelsesinterventionsvaccine/-produkt (farmaceutisk produkt)
15. Body Mass Index (BMI) 30
16. Anamnese med enhver kronisk eller fremadskridende sygdom, der ifølge investigatorens vurdering kunne forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en trussel mod deltagerens helbred
17. Modtaget et forsøgs- eller ikke-registreret produkt (medicinsk lægemiddel eller vaccine), bortset fra undersøgelsesvaccinen inden for 3 måneder før 1. administration af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
18. Administration af immunoglobulin og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen
19. Bloddonation på mindst 500 ml blodprøver inden for 3 måneder forud for injektion eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden som rapporteret af forsøgsperson
20. Brug af enhver antibiotikabehandling inden for 1 uge før hver injektion
21. Forsøgspersoner med et elektivt kirurgisk indgreb, planlagt i undersøgelsesperioden indtil 30 dage efter 2. vaccination
22. Kvinder, der ammer, eller graviditet eller intention om at blive gravid som rapporteret af forsøgsperson
23. Aktuel og/eller historie med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug
24. Anamnese med immunmedieret sygdom (se tabel over pIMD'er (potentielle immunmedierede sygdomme) i bilaget).
25. Storrygere (> 20 cigaretter om dagen)