Sikkerhet og immunogenisitet til en Klebsiella Pneumoniae tetravalent biokonjugatvaksine (Kleb4V)

Inklusjonskriterier:

1. God generell helse ved sykehistorie, laboratoriefunn og fysisk undersøkelse før vaksinasjon som bedømt av etterforskeren (pasienter med en mindre kontrollert sykdom, som mild kontrollert hypertensjon, astma eller KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom), og uten feber kan bli registrert etter etterforskerens skjønn)
2. En person som er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen (f. utfylling av dagbokkortene, retur for oppfølgingsbesøk)
3. Signert skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet
4. Kun for trinn 1, gruppe 1 og 2: Kvinner eller menn mellom 18-40 år (inklusive)
5. For trinn 1 gruppe 3 til 6, og trinn 2: Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner mellom 55-70 (inklusive) år på tidspunktet for første vaksinasjon
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er kvalifisert, så lenge de praktiserer tilstrekkelige prevensjonstiltak fra 2 måneder før første vaksinasjon til 1 måned etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Helsetilstand som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre optimal deltakelse i studien eller gi frivillige økt risiko for uønskede hendelser (AE) Studieklinikere vil i samråd med hovedetterforskeren bruke klinisk skjønn i en sak- i hvert enkelt tilfelle for å vurdere sikkerhetsrisikoer under dette kriteriet
2. Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver etter etterforskerens mening
3. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse
4. Mistenkt eller kjent overfølsomhet (inkludert allergi) overfor noen av vaksinekomponentene eller overfor legemidler eller medisinsk utstyr hvis bruk er forutsatt i denne studien
5. Historie med allergi mot enhver vaksine
6. Kliniske tilstander som representerer en kontraindikasjon for intramuskulær vaksinasjon og blodprøvetaking (f. koagulasjonsforstyrrelse)

7. Akutt eller kronisk, klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever- eller nyreabnormalitetssykdommer og/eller insuffisiens som bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratorietester. Spesielt: ustabil strøm eller historie med koronararteriesykdom eller hjerteinsuffisiens, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant historie med hjerteinfarkt, atrieflimmer, ukontrollert eller klinisk signifikant type 2 diabetes, nåværende eller historie med revmatoid artritt eller temporal arteritt, nåværende akutt eller kronisk aktive lungesykdommer.

   Merk: Forsøkspersoner kan være på kroniske eller etter behov medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose eller tilstand

8. Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon, dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aspleni/splenektomi eller historie med autoimmun sykdom eller lymfoproliferativ lidelse
9. Positiv blodprøve for HBsAg, HCV (hepatitt C-virus), HIV-1/2
10. Positiv test for SARS-CoV-2 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus type 2)
11. Anamnese med systemisk administrering av immunsuppressive legemidler, dvs. kortikosteroider, (PO/IV/IM) i løpet av de siste 4 ukene før 1. vaksinasjon eller i mer enn 14 påfølgende dager innen 3 måneder før 1. vaksinasjon, frem til siste blodprøvebesøk (dvs. prednison eller tilsvarende ≥20 mg/dag). Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
12. Administrering av antineoplastiske og immunmodulerende midler eller kjemoterapi innen 90 dager før informert samtykke
13. Planlagt administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen innen 4 uker før 1. vaksinasjon og 4 uker etter siste vaksinasjon. Vaksinasjon mot sesonginfluensavirus (eller CoVID (Coronavirus sykdom) vaksine hvis på markedet) er tillatt utenom +/- 7 dager fra hver vaksinasjon
14. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesintervensjonsvaksine/produkt (farmasøytisk produkt)
15. Kroppsmasseindeks (BMI) 30
16. Historie om en kronisk eller progressiv sykdom som i henhold til etterforskerens vurdering kan forstyrre studieresultatene eller utgjøre en trussel mot deltakerens helse
17. Mottatt et undersøkelses- eller ikke-registrert produkt (medisinsk legemiddel eller vaksine), annet enn studievaksinen innen 3 måneder før 1. administrering av studievaksine, eller planlagt bruk i studieperioden
18. Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den første dosen av studievaksine
19. Bloddonasjon på minst 500 ml blodprøver innen 3 måneder før injeksjon eller planlagt i løpet av studieperioden som rapportert av forsøksperson
20. Bruk av enhver antibiotikabehandling innen 1 uke før hver injeksjon
21. Personer med en elektiv kirurgisk intervensjon, planlagt i løpet av studieperioden til 30 dager etter andre vaksinasjon
22. Kvinner som ammer, eller graviditet eller intensjon om å bli gravid, som rapportert av individ
23. Nåværende og/eller historie med kronisk alkoholforbruk og/eller narkotikamisbruk
24. Anamnese med immunmediert sykdom (se tabell over pIMDs (potensielle immunmedierte sykdommer) i vedlegg).
25. Storrøykere (> 20 sigaretter per dag)