Sicurezza e immunogenicità di un vaccino bioconiugato tetravalente per Klebsiella Pneumoniae (Kleb4V)

Criterio di inclusione:

1. Buona salute generale in base all'anamnesi, ai risultati di laboratorio e all'esame obiettivo prima di ricevere la vaccinazione come giudicato dallo sperimentatore (soggetti con una malattia controllata minore, come ipertensione controllata lieve, asma o BPCO (malattia polmonare cronica ostruttiva) e senza febbre possono essere arruolati a discrezione dell'investigatore)
2. Soggetto che è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo (ad es. compilazione schede diario, rientro per visite di controllo)
3. Consenso informato scritto firmato ottenuto dal soggetto
4. Solo per i gruppi 1 e 2 della fase 1: donne o uomini di età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi)
5. Per i gruppi da 3 a 6 della fase 1 e la fase 2: soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra 55 e 70 anni (inclusi) al momento della prima vaccinazione
6. Sono ammissibili le donne in età fertile, purché pratichino adeguate misure contraccettive da 2 mesi prima della prima vaccinazione fino a 1 mese dopo l'ultima vaccinazione.

Criteri di esclusione:

1. Condizione di salute che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la partecipazione ottimale allo studio o esporre il volontario a un rischio maggiore di eventi avversi (EA) I medici dello studio, in consultazione con il ricercatore principale, utilizzeranno il giudizio clinico su un caso- caso per caso per valutare i rischi per la sicurezza in base a questo criterio
2. Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dall'intervallo normale negli esami del sangue biochimici o ematologici secondo l'opinione dello sperimentatore
3. Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo
4. Ipersensibilità sospetta o nota (compresa l'allergia) a uno qualsiasi dei componenti del vaccino o a medicinali o apparecchiature mediche il cui uso è previsto in questo studio
5. Storia di allergia a qualsiasi vaccino
6. Condizioni cliniche che rappresentano una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare e ai prelievi di sangue (es. disturbo della coagulazione)

7. Anomalie cardiovascolari, polmonari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative e/o insufficienza, come determinato dall'esame fisico o dai test di laboratorio. In particolare: malattia coronarica in atto o anamnesi instabile, ipertensione non controllata, anamnesi clinicamente significativa di infarto miocardico, fibrillazione atriale, diabete di tipo 2 non controllato o clinicamente significativo, artrite reumatoide in atto o anamnesi o arterite temporale, acuta o cronica in atto malattie polmonari attive.

   Nota: i soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità se, a parere del ricercatore principale del centro o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della diagnosi medica o condizione

8. Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica, infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), asplenia/splenectomia o anamnesi di malattia autoimmune o disturbo linfoproliferativo
9. Esame del sangue positivo per HBsAg, HCV (virus dell'epatite C), HIV-1/2
10. Test positivo per SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus tipo 2)
11. Anamnesi di somministrazione sistemica di farmaci immunosoppressori, ad es. prednisone o equivalente ≥20 mg/giorno). Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
12. Somministrazione di agenti antineoplastici e immunomodulanti o chemioterapia entro 90 giorni prima del consenso informato
13. Somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio entro 4 settimane prima della 1a vaccinazione e 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione. La vaccinazione contro il virus dell'influenza stagionale (o il vaccino CoVID (Coronavirus) se sul mercato) è consentita al di fuori di +/- 7 giorni da ciascuna vaccinazione
14. Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto interventistico sperimentale o non sperimentale (prodotto farmaceutico)
15. Indice di massa corporea (BMI) 30
16. Storia di qualsiasi malattia cronica o progressiva che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati dello studio o rappresentare una minaccia per la salute del partecipante
17. Ricevuto un prodotto sperimentale o non registrato (medicinale o vaccino), diverso dal vaccino dello studio entro 3 mesi prima della prima somministrazione del vaccino dello studio, o uso pianificato durante il periodo dello studio
18. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio
19. Donazione di sangue di almeno 500 ml di prelievo di sangue entro 3 mesi prima dell'iniezione o pianificata durante il periodo di studio come riportato dal soggetto
20. Uso di qualsiasi terapia antibiotica entro 1 settimana prima di ogni iniezione
21. Soggetti con un intervento chirurgico elettivo, pianificato durante il periodo di studio fino a 30 giorni dopo la 2a vaccinazione
22. Donne in allattamento, gravidanza o intenzione di rimanere incinta come riportato dal soggetto
23. Attuale e/o storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe
24. Storia di malattia immuno-mediata (vedi Tabella dei pIMD (potenziali malattie immuno-mediate) in allegato).
25. Grandi fumatori (> 20 sigarette al giorno)