Et fase I-studie af GT300 i sunde forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske, voksne, mandlige eller kvindelige (ikke-ammende) forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive.
2. Godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie. Forsøgspersoner må ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet.
3. Kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsbesøget.
4. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
5. Har laboratorieværdier (klinisk kemi, hæmatologi og koagulation) inden for det normale referenceområde. Afvigelser fra dette interval kan være acceptable, hvis de anses for "ikke klinisk signifikant" (NCS) af PI.

6. Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Skal bruge en effektiv form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, vaginal ring, spiral, injiceret eller implanteret hormonprævention) i mindst en måned før studiestart, skal have opretholdt et normalt menstruationsmønster i de tre måneder før studiestart og have en negativ graviditetstest (urin) ved indlæggelse på afdelingen. Kvinder skal være villige til at fortsætte denne prævention i 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Deres mandlige partner bør bruge kondom.
   2. Er seksuelt afholdende (etterforskerens vurdering)
   3. Er monogam med en vasektomiseret (efter historie; se pkt. 4.2) måneder før)
   4. Er postmenopausal (dvs. amenorrheisk i mindst 12 måneder før dosering og viser FSH (follikelstimulerende hormon) i overensstemmelse med postmenopausal tilstand
   5. negativ graviditetstest (urin) både ved screening (serum) og dag -1 (urin)
   6. Er kirurgisk steriliseret (bekræftet af journalgennemgang)
   7. Har fået foretaget en total hysterektomi mindst 3 måneder før dosering på dag 1 (bekræftet af journalgennemgang)

7. Mænd, der er seksuelt afholdende, kan tilmeldes, eller hvis de er seksuelt aktive, kan de blive tilmeldt, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Har fået foretaget en vasektomi (>3 måneder før dosering, efter historie; se pkt. 4.2)
   2. Brug af kondomer, og hvis partner bruger en acceptabel form for prævention (IUD, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring, injicerbare eller implanterede præventionsmidler, eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) fra dag -1 til 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet; bruge kondom med samme kønspartner
8. Er letryger (i gennemsnit <10 cigaretter/uge) eller ikke-ryger og må ikke have brugt nikotinprodukter inden for en måned før dosering. Kan og har lyst til at deltage i de nødvendige besøg på studiecentret.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation eller modtager af blodtransfusion inden for de foregående 12 uger.
2. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, neurologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme. Kardiovaskulær historie bør omfatte vurdering af risikofaktorer for Torsades de Pointes Risk (f.eks. hjertesvigt, lungeødem, kardiomyopati, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller hypocalcæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom, synkope eller pludselig død).
3. Anamnese med neoplastisk sygdom (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom).
4. Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig (f.eks. har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de sidste 5 år).
5. Feber (kropstemperatur >38C) eller symptomatisk viral/bakteriel infektion eller brug af antibiotika inden for 2 uger før screening.
6. Hvileblodtryk (halvt liggende) (BP) >140/90 mmHg eller hjertefrekvens (HR) uden for området 40 til 100 slag i minuttet ved screening og på dag -1.
7. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screeningsbesøget eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet. (Sick sinus-syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlænget QTcF-interval eller bundtgrenblok.
8. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter, herunder: Nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baseret på kreatininclearanceværdi som bestemt af det klinisk kemiske laboratorium. Derudover er forsøgspersoner med forhøjet ukonjugeret bilirubin i overensstemmelse med Gilberts syndrom udelukket.
9. Positiv test for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
10. Deltagere med et positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, benzodiazepiner, opiater, kokain og cotinin).
11. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt IV stofbrug (ved egenerklæring).
12. Alkoholforbrug >21 alkoholenheder om ugen. (En enhed alkohol er 10 ml, information om beregning af indholdet af drikkevarer findes på: "alcohol.gov.au" internet side.
13. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]), begyndende 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætter gennem hele undersøgelsen indtil opfølgningsbesøget. Der kan være visse medikamenter, der er tilladt efter efterforskerens og sponsorens skøn (herunder paracetamol/acetaminophen, multivitaminpræparater, medicin til behandling af AE'er efter administration af undersøgelseslægemidlet og immuniseringer, især en hvilken som helst af COVID-19 vacciner i øjeblikket i brug i AU).
14. Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprotokollen eller, efter undersøgerens mening, ikke ville være en egnet kandidat til at deltage i undersøgelsen.
15. Har deltaget i et hvilket som helst andet lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter dosering i denne undersøgelse.