Une étude de phase I du GT300 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets sains, adultes, hommes ou femmes (non allaitants) âgés de 18 à 55 ans inclus.
2. Bon état général, sans antécédent médical significatif. Les sujets ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage et/ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude.
3. Poids corporel ≥ 50 kg lors de la visite de dépistage.
4. Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus.
5. A des valeurs de laboratoire (chimie clinique, hématologie et coagulation) dans la plage de référence normale. Les écarts par rapport à cette plage peuvent être acceptables s'ils sont considérés comme « non significatifs sur le plan clinique » (NCS) par le PI.

6. Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites si l'un des critères suivants s'applique :

   1. Doit utiliser une forme efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, anneau vaginal, DIU, contraception hormonale injectée ou implantée) pendant au moins un mois avant l'entrée à l'étude, doit avoir maintenu un schéma menstruel normal pendant les trois mois précédant l'entrée à l'étude et avoir un test de grossesse (urine) négatif au moment de l'admission à l'unité. Les femmes doivent être disposées à continuer cette contraception pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Leur partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
   2. Est sexuellement abstinent (jugement de l'investigateur)
   3. Est monogame avec un vasectomisé (par antécédent ; voir rubrique 4.2) mois auparavant)
   4. Est ménopausée (c'est-à-dire aménorrhéique pendant au moins 12 mois avant l'administration et démontre une FSH (hormone folliculo-stimulante) compatible avec l'état post-ménopausique
   5. test de grossesse négatif (urine) à la fois au dépistage (sérum) et au jour -1 (urine)
   6. Est stérilisé chirurgicalement (confirmé par l'examen du dossier médical)
   7. A subi une hystérectomie totale au moins 3 mois avant l'administration du jour 1 (confirmée par l'examen du dossier médical)

7. Les hommes qui sont sexuellement abstinents peuvent être inscrits ou, s'ils sont sexuellement actifs, peuvent être inscrits si l'un des critères suivants s'applique :

   1. A subi une vasectomie (> 3 mois avant l'administration, selon les antécédents ; voir rubrique 4.2)
   2. Utiliser des préservatifs et dont le partenaire utilise une forme de contraception acceptable (DIU, contraceptifs oraux, patch contraceptif ou anneau vaginal, contraceptifs injectables ou implantés, ou ligature des trompes [stérilisation chirurgicale]) du jour -1 à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude ; utiliser un préservatif avec un partenaire de même sexe
8. Est un fumeur léger (en moyenne <10 cigarettes/semaine) ou non-fumeur et ne doit avoir utilisé aucun produit à base de nicotine dans le mois précédant l'administration. Capable et disposé à assister aux visites nécessaires au centre d'études.

Critère d'exclusion:

1. Don de sang ou receveur d'une transfusion sanguine au cours des 12 semaines précédentes.
2. Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, neurologiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives. Les antécédents cardiovasculaires doivent inclure l'évaluation des facteurs de risque de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire, cardiomyopathie, hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, syncope ou mort subite).
3. Antécédents de maladie néoplasique (à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux correctement traité).
4. Mentalement ou légalement incapable (par exemple, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude, ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années).
5. Fièvre (température corporelle> 38C) ou infection virale / bactérienne symptomatique ou utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant le dépistage.
6. Pression artérielle au repos (semi-allongé) (TA) > 140/90 mmHg ou fréquence cardiaque (FC) en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute au dépistage et au jour -1.
7. Anomalie cliniquement significative à l'ECG effectué lors de la visite de dépistage ou avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude. (Sick sinus syndrome, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque symptomatique ou significative, intervalle QTcF prolongé ou bloc de branche.
8. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, notamment : insuffisance rénale (clairance de la créatinine (ClCr) estimée < 80 mL/minute sur la base de la valeur de la clairance de la créatinine telle que déterminée par le laboratoire de chimie clinique. De plus, les sujets présentant une bilirubine non conjuguée élevée compatible avec le syndrome de Gilbert sont exclus.
9. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
10. Participants avec un panel de dépistage toxicologique positif (test d'urine comprenant l'identification qualitative des barbituriques, du tétrahydrocannabinol, des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés, de la cocaïne et de la cotinine).
11. Participants ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou des antécédents d'usage récréatif de drogues IV (par auto-déclaration).
12. Consommation d'alcool > 21 unités d'alcool par semaine. (Une unité d'alcool équivaut à 10 ml, des informations sur le calcul du contenu des boissons sont fournies sur: le "alcohol.gov.au" site Internet.
13. Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre et les remèdes à base de plantes (comme le millepertuis [Hypericum perforatum]), commençant 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et continue tout au long de l'étude jusqu'à la visite de suivi. Certains médicaments peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur et du promoteur (y compris le paracétamol/acétaminophène, les préparations multivitaminées, les médicaments pour le traitement des EI après l'administration du médicament à l'étude et les immunisations, en particulier l'un des COVID-19 vaccins actuellement utilisés en UA).
14. Sujets qui sont peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, ne seraient pas un candidat approprié pour participer à l'étude.
15. Avoir participé à tout autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration de la présente étude.