Uno studio di fase I di GT300 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani, adulti, maschi o femmine (non in allattamento) di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
2. Buona salute generale, senza anamnesi significativa. I soggetti non devono presentare anomalie clinicamente significative all'esame fisico durante lo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
3. Peso corporeo ≥ 50 kg alla visita di screening.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
5. Ha valori di laboratorio (chimica clinica, ematologia e coagulazione) entro il normale range di riferimento. Le deviazioni da questo intervallo possono essere accettabili se sono considerate "non clinicamente significative" (NCS) dal PI.

6. Le donne in età fertile possono essere iscritte se si applica uno dei seguenti criteri:

   1. Deve utilizzare una forma efficace di contraccezione (ad es. Contraccettivi orali, anello vaginale, IUD, contraccezione ormonale iniettata o impiantata) per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio, deve aver mantenuto un normale ciclo mestruale per i tre mesi prima dell'ingresso nello studio e avere un test di gravidanza negativo (urina) al momento del ricovero in unità. Le donne devono essere disposte a continuare questa contraccezione per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Il loro partner maschio dovrebbe usare il preservativo.
   2. È sessualmente astinente (giudizio dell'investigatore)
   3. È monogamo con un vasectomizzato (dall'anamnesi; vedere paragrafo 4.2) mesi prima)
   4. È in postmenopausa (cioè amenorroico da almeno 12 mesi prima della somministrazione e dimostra FSH (ormone follicolo-stimolante) coerente con lo stato postmenopausale
   5. test di gravidanza negativo (urina) sia allo Screening (siero) che al Giorno -1 (urina)
   6. È sterilizzato chirurgicamente (confermato dalla revisione della cartella clinica)
   7. Ha subito un'isterectomia totale almeno 3 mesi prima della somministrazione il giorno 1 (confermata dalla revisione della cartella clinica)

7. I maschi che sono sessualmente astinenti possono essere iscritti o, se sessualmente attivi, possono essere iscritti se si applica uno dei seguenti criteri:

   1. Ha subito una vasectomia (> 3 mesi prima della somministrazione, in base all'anamnesi; vedere paragrafo 4.2)
   2. Utilizzo di preservativi e il cui partner utilizza una forma accettabile di contraccezione (IUD, contraccettivi orali, cerotto anticoncezionale o anello vaginale, contraccettivi iniettabili o impiantati o legatura delle tube [sterilizzazione chirurgica]) dal giorno -1 a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; usando il preservativo con il partner dello stesso sesso
8. È un fumatore leggero (in media <10 sigarette/settimana) o non fumatore e non deve aver usato prodotti a base di nicotina nei mesi precedenti la somministrazione. In grado e disponibile a partecipare alle visite necessarie al centro studi.

Criteri di esclusione:

1. Donazione di sangue o destinatario di trasfusioni di sangue nelle precedenti 12 settimane.
2. Storia di anomalie o malattie endocrine, neurologiche, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative. L'anamnesi cardiovascolare deve includere la valutazione dei fattori di rischio per il rischio di torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, edema polmonare, cardiomiopatia, ipokaliemia, ipomagnesemia o ipocalcemia, o storia familiare di sindrome del QT lungo, sincope o morte improvvisa).
3. Anamnesi di malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato).
4. Mentalmente o legalmente incapace (ad esempio, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante la conduzione dello studio, o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni).
5. Febbre (temperatura corporea >38°C) o infezione virale/batterica sintomatica o uso di antibiotici nelle 2 settimane precedenti lo screening.
6. Pressione sanguigna a riposo (semi-sdraiata) (BP) >140/90 mmHg o frequenza cardiaca (FC) al di fuori dell'intervallo da 40 a 100 battiti al minuto allo Screening e al Giorno -1.
7. - Anomalia clinicamente significativa all'ECG eseguito alla visita di screening o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio. (Sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, aritmia cardiaca sintomatica o significativa, intervallo QTcF prolungato o blocco di branca.
8. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, tra cui: Funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina stimata (CrCl) <80 ml/minuto in base al valore di clearance della creatinina determinato dal laboratorio di chimica clinica. Inoltre, sono esclusi i soggetti con bilirubina non coniugata elevata coerente con la sindrome di Gilbert.
9. Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
10. - Partecipanti con pannello di screening tossicologico positivo (test delle urine che include l'identificazione qualitativa di barbiturici, tetraidrocannabinolo, anfetamine, benzodiazepine, oppiacei, cocaina e cotinina).
11. Partecipanti con una storia di abuso di sostanze o dipendenza o storia di uso di droghe per via endovenosa ricreativa (mediante autodichiarazione).
12. Consumo di alcol > 21 unità alcoliche a settimana. (Un'unità di alcol è 10 ml, le informazioni sul calcolo del contenuto delle bevande sono fornite su: "alcohol.gov.au" sito web.
13. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica e rimedi a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]), a partire da 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e continuando per tutto lo studio fino alla visita di follow-up. Potrebbero esserci determinati farmaci consentiti a discrezione dello Sperimentatore e dello Sponsor (inclusi paracetamolo/acetaminofene, preparati multivitaminici, farmaci per il trattamento di eventi avversi a seguito della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e vaccinazioni, in particolare uno qualsiasi dei farmaci COVID-19 vaccini attualmente in uso in AU).
14. Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbero un candidato idoneo per la partecipazione allo studio.
15. - Aver partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione nel presente studio.