Un estudio de fase I de GT300 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos, adultos, hombres o mujeres (no lactantes) de 18 a 55 años inclusive.
2. Buen estado general de salud, sin antecedentes médicos de interés. Los sujetos no deben tener anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección y/o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio.
3. Peso corporal ≥ 50 kg en la visita de selección.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive.
5. Tiene valores de laboratorio (química clínica, hematología y coagulación) dentro del rango normal de referencia. Las desviaciones de este rango pueden ser aceptables si el PI las considera "no clínicamente significativas" (NCS).

6. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si se aplica uno de los siguientes criterios:

   1. Debe estar usando una forma eficaz de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, anillo vaginal, DIU, anticonceptivos hormonales inyectados o implantados) durante al menos un mes antes del ingreso al estudio, debe haber mantenido un patrón menstrual normal durante los tres meses anteriores al ingreso al estudio. y tener una prueba de embarazo (orina) negativa al momento de su ingreso a la unidad. Las mujeres deben estar dispuestas a continuar con este método anticonceptivo durante 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Su pareja masculina debe usar un condón.
   2. Es sexualmente abstinente (Juicio del investigador)
   3. Es monógamo con vasectomizado (por historial; ver sección 4.2) meses antes)
   4. Es posmenopáusica (es decir, amenorreica durante al menos 12 meses antes de la dosificación y demuestra FSH (hormona estimulante del folículo) consistente con el estado posmenopáusico
   5. prueba de embarazo negativa (orina) tanto en la selección (suero) como en el día -1 (orina)
   6. Está esterilizado quirúrgicamente (confirmado por revisión de registros médicos)
   7. Ha tenido una histerectomía total un mínimo de 3 meses antes de la dosificación en el Día 1 (confirmado por revisión de registros médicos)

7. Los hombres sexualmente abstinentes pueden inscribirse o, si son sexualmente activos, pueden inscribirse si se aplica uno de los siguientes criterios:

   1. Ha tenido una vasectomía (> 3 meses antes de la dosificación, por historial; ver sección 4.2)
   2. Usar condones y cuya pareja está usando una forma aceptable de anticoncepción (DIU, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal, anticonceptivos inyectables o implantados, o ligadura de trompas [esterilización quirúrgica]) desde el Día -1 hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio; usar condon con pareja del mismo sexo
8. Es un fumador leve (en promedio <10 cigarrillos/semana) o no fuma y no debe haber usado ningún producto de nicotina dentro de un mes antes de la dosificación. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al centro de estudios.

Criterio de exclusión:

1. Donación de sangre o receptor de transfusión de sangre en las 12 semanas anteriores.
2. Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, neurológicas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas. El historial cardiovascular debe incluir la evaluación de los factores de riesgo para el riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, edema pulmonar, miocardiopatía, hipopotasemia, hipomagnesemia o hipocalcemia, o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado, síncope o muerte súbita).
3. Antecedentes de enfermedad neoplásica (con la excepción de carcinoma de piel no melanomatoso adecuadamente tratado).
4. Mental o legalmente incapacitado (p. ej., tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio, o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años).
5. Fiebre (temperatura corporal >38C) o infección viral/bacteriana sintomática o uso de antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la Selección.
6. Presión arterial en reposo (semi-recostada) (PA) >140/90 mmHg o frecuencia cardíaca (FC) fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto en la selección y en el día -1.
7. Anomalía clínicamente significativa en el ECG realizado en la visita de selección o antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio. (Síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, arritmia cardíaca sintomática o significativa, intervalo QTcF prolongado o bloqueo de rama del haz de His.
8. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas que incluyen: Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de <80 ml/minuto basado en el valor de aclaramiento de creatinina determinado por el laboratorio de química clínica). Además, se excluyen los sujetos con bilirrubina no conjugada elevada compatible con el síndrome de Gilbert.
9. Prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
10. Participantes con un panel de cribado toxicológico positivo (prueba de orina que incluye identificación cualitativa de barbitúricos, tetrahidrocannabinol, anfetaminas, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína y cotinina).
11. Participantes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias o antecedentes de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaración).
12. Consumo de alcohol >21 unidades de alcohol por semana. (Una unidad de alcohol son 10 ml, la información sobre el cálculo del contenido de las bebidas se proporciona en: "alcohol.gov.au" sitio web.
13. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta y los remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), comenzando 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y continuar durante todo el estudio hasta la visita de seguimiento. Puede haber ciertos medicamentos que estén permitidos a discreción del Investigador y el Patrocinador (incluidos paracetamol/acetaminofén, preparaciones multivitamínicas, medicamentos para el tratamiento de EA después de la administración del fármaco del estudio e inmunizaciones, en particular cualquiera de las vacunas contra el COVID-19). vacunas actualmente en uso en AU).
14. Sujetos que probablemente no cumplirán con el protocolo del estudio o, en opinión del investigador, no serían candidatos adecuados para participar en el estudio.
15. Haber participado en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación en el presente estudio.