Um estudo de Fase I do GT300 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis, adultos, do sexo masculino ou feminino (não lactantes) com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. Bom estado geral de saúde, sem antecedentes médicos significativos. Os indivíduos não devem apresentar anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e/ou antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
3. Peso corporal ≥ 50 kg na consulta de triagem.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 inclusive.
5. Possui valores laboratoriais (química clínica, hematologia e coagulação) dentro da faixa de referência normal. Desvios desse intervalo podem ser aceitáveis ​​se forem considerados 'não clinicamente significativos' (NCS) pelo PI.

6. Mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas se um dos seguintes critérios se aplicar:

   1. Deve estar usando uma forma eficaz de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais, anel vaginal, DIU, contracepção hormonal injetada ou implantada) por pelo menos um mês antes da entrada no estudo, deve ter mantido um padrão menstrual normal nos três meses anteriores à entrada no estudo e apresentar teste de gravidez (urina) negativo no momento da admissão na unidade. As mulheres devem estar dispostas a continuar esta contracepção por 90 dias após a administração do medicamento do estudo. Seu parceiro masculino deve usar preservativo.
   2. Está em abstinência sexual (julgamento do investigador)
   3. É monogâmico com um vasectomizado (pela história; ver seção 4.2) meses antes)
   4. Está na pós-menopausa (ou seja, amenorréica por pelo menos 12 meses antes da administração e demonstrando FSH (hormônio folículo-estimulante) consistente com o estado pós-menopausa
   5. teste de gravidez negativo (urina) tanto na Triagem (soro) quanto no Dia -1 (urina)
   6. É esterilizado cirurgicamente (confirmado por revisão de prontuário médico)
   7. Teve uma histerectomia total no mínimo 3 meses antes da dosagem no Dia 1 (confirmado pela revisão do prontuário médico)

7. Os homens que são sexualmente abstinentes podem ser inscritos ou, se sexualmente ativos, podem ser inscritos se um dos seguintes critérios se aplicar:

   1. Teve uma vasectomia (>3 meses antes da administração, pelo histórico; ver seção 4.2)
   2. Usando preservativos e cujo parceiro está usando uma forma aceitável de contracepção (DIU, contraceptivos orais, adesivo anticoncepcional ou anel vaginal, contraceptivos injetáveis ​​ou implantados ou laqueadura [esterilização cirúrgica]) do Dia -1 a 90 dias após a administração do medicamento em estudo; usar camisinha com parceiro do mesmo sexo
8. É um fumante leve (em média <10 cigarros/semana) ou não fumante e não deve ter usado nenhum produto de nicotina dentro de um mês antes da dosagem. Capaz e disposto a atender as visitas necessárias ao centro de estudos.

Critério de exclusão:

1. Doação de sangue ou receptor de transfusão de sangue nas últimas 12 semanas.
2. História de anormalidades ou doenças endócrinas, neurológicas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas. A história cardiovascular deve incluir a avaliação dos fatores de risco para risco de Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, edema pulmonar, cardiomiopatia, hipocalemia, hipomagnesemia ou hipocalcemia ou história familiar de síndrome do QT longo, síncope ou morte súbita).
3. História de doença neoplásica (com exceção de carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente).
4. Mentalmente ou legalmente incapacitado (por exemplo, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo, ou tem histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos).
5. Febre (temperatura corporal >38C) ou infecção viral/bacteriana sintomática ou uso de antibióticos dentro de 2 semanas antes da triagem.
6. Pressão arterial em repouso (semi-reclinado) (PA) >140/90 mmHg ou frequência cardíaca (FC) fora da faixa de 40 a 100 batimentos por minuto na Triagem e no Dia -1.
7. Anormalidade clinicamente significativa no ECG realizado na visita de triagem ou antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo. (Síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca sintomática ou significativa, intervalo QTcF prolongado ou bloqueio de ramo.
8. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo: Função renal prejudicada (depuração de creatinina estimada (ClCr) <80 mL/minuto com base no valor de depuração da creatinina conforme determinado pelo laboratório de química clínica). Além disso, os indivíduos com bilirrubina não conjugada elevada consistente com a síndrome de Gilbert são excluídos.
9. Teste positivo para anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
10. Participantes com painel de triagem toxicológica positivo (exame de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetrahidrocanabinol, anfetaminas, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína e cotinina).
11. Participantes com histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaração).
12. Consumo de álcool > 21 unidades de álcool por semana. (Uma unidade de álcool é 10 ml, informações sobre o cálculo do conteúdo das bebidas são fornecidas em: o "alcohol.gov.au" local na rede Internet.
13. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos e remédios fitoterápicos (como erva de São João [Hypericum perforatum]), começando 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes administração da dose inicial da droga do estudo e continuando ao longo do estudo até a visita de acompanhamento. Pode haver certos medicamentos que são permitidos a critério do Investigador e do Patrocinador (incluindo paracetamol/acetaminofeno, preparações multivitamínicas, medicamentos para o tratamento de EAs após a administração do medicamento do estudo e imunizações, em particular qualquer um dos COVID-19 vacinas atualmente em uso na UA).
14. Indivíduos que provavelmente não cumprirão o protocolo do estudo ou, na opinião do investigador, não seriam candidatos adequados para participar do estudo.
15. Ter participado de qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias após a dosagem no presente estudo.