Исследование фазы I GT300 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины (не кормящие) в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Хорошее общее состояние здоровья, без значимой истории болезни. Субъекты не должны иметь клинически значимых отклонений при физическом осмотре при скрининге и/или до введения начальной дозы исследуемого препарата.
3. Масса тела ≥ 50 кг на скрининговом визите.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно.
5. Имеет лабораторные показатели (клиническая химия, гематология и коагуляция) в пределах нормы. Отклонения от этого диапазона могут быть приемлемыми, если PI считает их «не клинически значимыми» (NCS).

6. Женщины детородного возраста могут быть зачислены, если применяется один из следующих критериев:

   1. Должны использовать эффективную форму контрацепции (например, оральные контрацептивы, вагинальное кольцо, ВМС, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы) в течение как минимум одного месяца до включения в исследование, должны поддерживать нормальный менструальный цикл в течение трех месяцев до включения в исследование. и иметь отрицательный тест на беременность (моча) на момент поступления в отделение. Женщины должны быть готовы продолжать использовать эту контрацепцию в течение 90 дней после введения исследуемого препарата. Их партнер-мужчина должен использовать презерватив.
   2. Половое воздержание (по заключению следователя)
   3. Является моногамным с вазэктомией (в анамнезе; см. Раздел 4.2) за несколько месяцев до этого)
   4. Находится в постменопаузе (т. е. аменорея в течение по крайней мере 12 месяцев до введения дозы и демонстрации ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) соответствует постменопаузальному состоянию
   5. отрицательный тест на беременность (моча) как при скрининге (сыворотка), так и в день -1 (моча)
   6. Хирургически стерилизован (подтверждено рассмотрением медицинской документации)
   7. Была проведена тотальная гистерэктомия как минимум за 3 месяца до введения дозы в 1-й день (подтверждено просмотром медицинской документации)

7. Мужчины, воздерживающиеся от половой жизни, могут быть зачислены или, если ведут половую жизнь, могут быть зачислены, если применяется один из следующих критериев:

   1. Была вазэктомия (> 3 месяцев до введения дозы, по данным анамнеза; см. раздел 4.2)
   2. Использование презервативов и чей партнер использует приемлемую форму контрацепции (ВМС, оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь или вагинальное кольцо, инъекционные или имплантированные противозачаточные средства или перевязку маточных труб [хирургическая стерилизация]) с -1 дня до 90 дней после введения исследуемого препарата; использование презерватива с партнером того же пола
8. Является легким курильщиком (в среднем <10 сигарет в неделю) или некурящим и не должен употреблять никотиновые продукты в течение одного месяца до дозирования. Способен и желает посещать необходимые визиты в учебный центр.

Критерий исключения:

1. Донорство крови или реципиент переливания крови в предыдущие 12 недель.
2. История клинически значимых эндокринных, неврологических, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний. Сердечно-сосудистый анамнез должен включать оценку факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, отек легких, кардиомиопатия, гипокалиемия, гипомагниемия или гипокальциемия, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, обмороки или внезапная смерть).
3. Опухоли в анамнезе (за исключением адекватно леченной немеланомной карциномы кожи).
4. Психически или юридически недееспособный (например, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство в течение последних 5 лет).
5. Лихорадка (температура тела >38°С) или симптоматическая вирусная/бактериальная инфекция или прием антибиотиков в течение 2 недель до скрининга.
6. Артериальное давление в покое (полулежачее) (АД)> 140/90 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений (ЧСС) за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту при скрининге и в День -1.
7. Клинически значимая аномалия на ЭКГ, зарегистрированная во время скринингового визита или до введения начальной дозы исследуемого препарата. (Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, симптоматическая или выраженная сердечная аритмия, удлинение интервала QTcF или блокада ножек пучка Гиса.
8. Клинически значимые лабораторные отклонения, в том числе: Нарушение функции почек (расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин на основе значения клиренса креатинина, определенного лабораторией клинической химии. Кроме того, исключаются субъекты с повышенным уровнем неконъюгированного билирубина, что соответствует синдрому Жильбера.
9. Положительный тест на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
10. Участники с положительной панелью токсикологического скрининга (анализ мочи, включая качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола, амфетаминов, бензодиазепинов, опиатов, кокаина и котинина).
11. Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историей рекреационного внутривенного употребления наркотиков (по собственному заявлению).
12. Потребление алкоголя >21 единицы алкоголя в неделю. (Одна единица спирта составляет 10 мл, информация по расчету содержания напитков представлена ​​на сайте: "alcohol.gov.au" Веб-сайт.
13. Неспособность воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные лекарства и растительные лекарственные средства (такие как зверобой [Hypericum perforatum]), начиная с 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до введение начальной дозы исследуемого препарата и продолжение на протяжении всего исследования до последующего визита. На усмотрение исследователя и спонсора могут быть разрешены определенные лекарства (включая парацетамол/ацетаминофен, поливитаминные препараты, лекарства для лечения НЯ после введения исследуемого препарата и иммунизации, в частности, любой из препаратов против COVID-19). вакцины, используемые в настоящее время в АС).
14. Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или, по мнению исследователя, не будут подходящими кандидатами для участия в исследовании.
15. Участвовали в любом другом испытании лекарственного препарата в течение 30 дней после введения дозы в настоящем исследовании.