Vaiheen I tutkimus GT300:sta terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet, aikuiset, miehet tai naiset (ei-imettävät) 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
2. Hyvä yleinen terveys, ei merkittävää sairaushistoriaa. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa seulonnan yhteydessä ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista.
3. Paino ≥ 50 kg seulontakäynnillä.
4. Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 mukaan lukien.
5. Laboratorioarvot (kliininen kemia, hematologia ja koagulaatio) ovat normaalin vertailualueen sisällä. Poikkeamat tästä vaihteluvälistä voivat olla hyväksyttäviä, jos PI pitää niitä "ei kliinisesti merkittävinä" (NCS).

6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Hänen on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavaa ehkäisyä, emätinrengasta, kierukkaa, ruiskeena tai istutettuna hormonaalista ehkäisyä) vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, ja hänen on säilynyt normaali kuukautiskierto kolmen kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista ja sinulla on negatiivinen raskaustesti (virtsa) yksikölle saapuessaan. Naisten on oltava halukkaita jatkamaan tätä ehkäisyä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Heidän mieskumppaninsa tulisi käyttää kondomia.
   2. Onko seksuaalisesti pidättyväinen (tutkijan tuomio)
   3. Onko monogaminen ja vasektomoitu (historian perusteella; katso kohta 4.2) kuukautta aikaisemmin
   4. Onko postmenopausaalinen (eli amenorreaa vähintään 12 kuukautta ennen annostelua ja osoittaa, että FSH (follikkelia stimuloiva hormoni) on yhdenmukainen postmenopausaalisen tilan kanssa
   5. negatiivinen raskaustesti (virtsa) sekä seulonnassa (seerumi) että päivänä -1 (virtsa)
   6. On kirurgisesti steriloitu (vahvistettu lääkärintodistuksella)
   7. Hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto vähintään 3 kuukautta ennen annoksen antamista päivänä 1 (vahvistettu sairauskertomustarkastelulla)

7. Miehet, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä, voidaan ottaa mukaan, tai jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, ne voidaan ottaa mukaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

   1. Hänelle on tehty vasektomia (historian mukaan yli 3 kuukautta ennen annostelua; katso kohta 4.2)
   2. Käyttää kondomia ja jonka kumppani käyttää hyväksyttävää ehkäisymuotoa (kierukka, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari tai emätinrengas, injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvälineet tai munanjohdinsidonta [kirurginen sterilointi]) päivästä -1 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen; käyttää kondomia saman sukupuolen kanssa
8. Polttaa kevyesti (keskimäärin <10 savuketta/viikko) tai ei tupakoi, eikä hän saa olla käyttänyt nikotiinituotteita kuukauden aikana ennen annostelua. Pystyy ja haluaa osallistua tarvittaviin vierailuihin opintokeskukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Verenluovutus tai verensiirron saaja edellisten 12 viikon aikana.
2. Kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, neurologisia, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia. Kardiovaskulaariseen historiaan tulee sisältyä Torsades de Pointes -riskin riskitekijöiden arviointi (esim. sydämen vajaatoiminta, keuhkopöhö, kardiomyopatia, hypokalemia, hypomagnesemia tai hypokalsemia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, pyörtyminen tai äkillinen kuolema).
3. Aiempi neoplastinen sairaus (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
4. Henkisesti tai laillisesti työkyvytön (esim. hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai tutkimuksen aikana, tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen viiden vuoden aikana).
5. Kuume (ruumiinlämpö > 38 C) tai oireinen virus-/bakteeri-infektio tai antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
6. Lepoverenpaine (puolimakaava) (BP) >140/90 mmHg tai syke (HR) alueen 40-100 lyöntiä minuutissa ulkopuolella seulonnassa ja päivänä -1.
7. Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tehtiin seulontakäynnillä tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista. (Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos, sydäninfarkti, oireinen tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, pitkittynyt QTcF-aika tai haarakatkos.
8. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien: Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <80 ml/minuutti kliinisen kemian laboratorion määrittämän kreatiniinipuhdistuma-arvon perusteella. Lisäksi poissuljetaan henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymän mukainen kohonnut konjugoimaton bilirubiini.
9. Positiivinen testi hepatiitti C-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
10. Osallistujat, joilla on positiivinen toksikologinen seulontapaneeli (virtsatesti, joka sisältää barbituraattien, tetrahydrokannabinolin, amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, opiaattien, kokaiinin ja kotiniinin kvalitatiivisen tunnistamisen).
11. Osallistujat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai huumeiden viihdekäyttöä (itseilmoituksen perusteella).
12. Alkoholin kulutus >21 alkoholiyksikköä viikossa. (Yksi alkoholiyksikkö on 10 ml, tiedot juomien sisällön laskemisesta löytyvät osoitteesta: "alcohol.gov.au" verkkosivusto.
13. Ei pysty pidättymään tai ennakoi lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet ja rohdosvalmisteet (kuten mäkikuisma [Hypericum perforatum]), alkaen 14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antaminen ja jatkaminen koko tutkimuksen ajan seurantakäyntiin saakka. Tietyt lääkkeet voivat olla tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan sallittuja (mukaan lukien parasetamoli/asetaminofeeni, monivitamiinivalmisteet, tutkimuslääkkeen antamisen jälkeisten haittavaikutusten hoitoon tarkoitetut lääkkeet ja rokotukset, erityisesti mikä tahansa COVID-19 AU:ssa tällä hetkellä käytössä olevat rokotteet).
14. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa tai jotka tutkijan mielestä eivät soveltuisi tutkimukseen.
15. Ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän sisällä annostelusta tässä tutkimuksessa.