Eine Phase-I-Studie zu GT300 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, erwachsene, männliche oder weibliche (nicht stillende) Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, ohne nennenswerte Krankengeschichte. Die Probanden dürfen bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und / oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen.
3. Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening-Besuch.
4. Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
5. Hat Laborwerte (klinische Chemie, Hämatologie und Gerinnung) im normalen Referenzbereich. Abweichungen von diesem Bereich können akzeptabel sein, wenn sie vom PI als „nicht klinisch signifikant“ (NCS) eingestuft werden.

6. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Muss mindestens einen Monat vor Studienbeginn eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Vaginalring, IUP, injizierte oder implantierte hormonelle Verhütung) anwenden und in den drei Monaten vor Studienbeginn ein normales Menstruationsmuster beibehalten haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Einheit einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) haben. Frauen müssen bereit sein, diese Empfängnisverhütung für 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen. Ihr männlicher Partner sollte ein Kondom benutzen.
   2. Ist sexuell abstinent (Ermittlerurteil)
   3. Ist monogam mit einer Vasektomie (anamnestisch; siehe Abschnitt 4.2) Monate zuvor)
   4. Ist postmenopausal (d. h. amenorrhoisch für mindestens 12 Monate vor der Dosierung und dem Nachweis von FSH (Follikel-stimulierendes Hormon) im Einklang mit dem postmenopausalen Zustand
   5. negativer Schwangerschaftstest (Urin) sowohl beim Screening (Serum) als auch am Tag -1 (Urin)
   6. Ist chirurgisch sterilisiert (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   7. Hatte mindestens 3 Monate vor der Verabreichung an Tag 1 eine totale Hysterektomie (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)

7. Sexuell abstinente Männer können eingeschrieben werden oder, wenn sie sexuell aktiv sind, können eingeschrieben werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Hatte eine Vasektomie (> 3 Monate vor der Verabreichung, nach Vorgeschichte; siehe Abschnitt 4.2)
   2. Verwendung von Kondomen und deren Partner eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (IUP, orale Kontrazeptiva, Geburtenkontrollpflaster oder Vaginalring, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva oder Tubenligatur [chirurgische Sterilisation]) von Tag -1 bis 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments verwendet; Verwendung von Kondomen mit gleichgeschlechtlichen Partnern
8. Ist ein leichter Raucher (durchschnittlich <10 Zigaretten/Woche) oder Nichtraucher und darf innerhalb eines Monats vor der Einnahme keine Nikotinprodukte verwendet haben. Fähigkeit und Bereitschaft, an den erforderlichen Besuchen im Studienzentrum teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Blutspende oder Empfänger einer Bluttransfusion in den letzten 12 Wochen.
2. Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, neurologischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen. Die kardiovaskuläre Anamnese sollte eine Bewertung der Risikofaktoren für das Torsades-de-Pointes-Risiko umfassen (z. B. Herzinsuffizienz, Lungenödem, Kardiomyopathie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypokalzämie oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom, Synkope oder plötzlichem Tod).
3. Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms).
4. Geistig oder rechtlich behindert (z. B. hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung).
5. Fieber (Körpertemperatur > 38 °C) oder symptomatische virale/bakterielle Infektion oder Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
6. Ruheblutdruck (halbliegend) (BP) > 140/90 mmHg oder Herzfrequenz (HF) außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute beim Screening und am Tag -1.
7. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening-Besuch oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. (Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, symptomatische oder signifikante Herzrhythmusstörungen, verlängertes QTcF-Intervall oder Schenkelblock.
8. Klinisch signifikante Laboranomalien, einschließlich: Eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von <80 ml/Minute, basierend auf dem Kreatinin-Clearance-Wert, wie vom klinisch-chemischen Labor bestimmt). Außerdem sind Personen mit erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin, die mit dem Gilbert-Syndrom vereinbar sind, ausgeschlossen.
9. Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
10. Teilnehmer mit einem positiven toxikologischen Screening-Panel (Urintest einschließlich qualitativer Identifizierung von Barbituraten, Tetrahydrocannabinol, Amphetaminen, Benzodiazepinen, Opiaten, Kokain und Cotinin).
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Vorgeschichte von Freizeit-IV-Drogenkonsum (durch Selbsterklärung).
12. Alkoholkonsum >21 Alkoholeinheiten pro Woche. (Eine Einheit Alkohol sind 10 ml, Informationen zur Berechnung des Getränkegehalts finden Sie unter: "alcohol.gov.au" Webseite.
13. Unfähigkeit, auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und pflanzlicher Heilmittel (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]), zu verzichten oder diese vorauszusehen, beginnend 14 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vorher Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und Fortsetzung während der gesamten Studie bis zum Nachsorgebesuch. Es kann bestimmte Medikamente geben, die nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors erlaubt sind (einschließlich Paracetamol/Acetaminophen, Multivitaminpräparate, Medikamente zur Behandlung von UE nach Verabreichung des Studienmedikaments und Impfungen, insbesondere eines der COVID-19 Impfstoffe, die derzeit in AU verwendet werden).
14. Probanden, die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder nach Meinung des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Teilnahme an der Studie wären.
15. Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung in der vorliegenden Studie an einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen.