Een fase I-studie van GT300 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, volwassen, mannelijke of vrouwelijke (niet-melkgevende) proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar.
2. Goede algemene gezondheid, zonder noemenswaardige medische voorgeschiedenis. Proefpersonen mogen geen klinisch significante afwijkingen vertonen bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg bij het screeningsbezoek.
4. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2.
5. Heeft laboratoriumwaarden (klinische chemie, hematologie en coagulatie) binnen het normale referentiebereik. Afwijkingen van dit bereik kunnen acceptabel zijn als ze door de PI als 'niet klinisch significant' (NCS) worden beschouwd.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als een van de volgende criteria van toepassing is:

   1. Moet een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, vaginale ring, spiraaltje, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie) gedurende ten minste één maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moet een normaal menstrueel patroon hebben behouden gedurende de drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest (urine) hebben op het moment van opname op de afdeling. Vrouwen moeten bereid zijn om deze anticonceptie gedurende 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voort te zetten. Hun mannelijke partner moet een condoom gebruiken.
   2. Is seksueel onthouding (oordeel van de onderzoeker)
   3. Is monogaam met een vasectomie (volgens geschiedenis; zie rubriek 4.2) maanden eerder)
   4. Is postmenopauzaal (d.w.z. amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de dosering en vertoont FSH (follikelstimulerend hormoon) in overeenstemming met de postmenopauzale toestand
   5. negatieve zwangerschapstest (urine) zowel bij screening (serum) als dag -1 (urine)
   6. Is chirurgisch gesteriliseerd (bevestigd door beoordeling van het medisch dossier)
   7. Heeft een totale hysterectomie ondergaan minimaal 3 maanden voorafgaand aan de dosering op dag 1 (bevestigd door beoordeling van het medisch dossier)

7. Mannen die seksueel abstinent zijn, kunnen worden ingeschreven of, indien seksueel actief, kunnen worden ingeschreven als een van de volgende criteria van toepassing is:

   1. Heeft een vasectomie ondergaan (> 3 maanden voorafgaand aan dosering, volgens voorgeschiedenis; zie rubriek 4.2)
   2. Condooms gebruiken en wiens partner een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruikt (spiraaltje, orale anticonceptiva, anticonceptiepleister of vaginale ring, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, of afbinden van de eileiders [chirurgische sterilisatie]) van dag -1 tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; condoom gebruiken met partner van hetzelfde geslacht
8. Is een lichte roker (gemiddeld <10 sigaretten/week) of niet-roker en mag binnen een maand voorafgaand aan de dosering geen nicotineproducten hebben gebruikt. In staat en bereid om de nodige bezoeken aan het studiecentrum bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bloeddonatie of ontvanger van bloedtransfusie in de afgelopen 12 weken.
2. Geschiedenis van klinisch significante endocriene, neurologische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten. Cardiovasculaire voorgeschiedenis moet beoordeling van risicofactoren voor torsades de pointes-risico omvatten (bijv. hartfalen, longoedeem, cardiomyopathie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of hypocalciëmie, of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom, syncope of plotseling overlijden).
3. Geschiedenis van neoplastische ziekte (met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom).
4. Geestelijk of juridisch gehandicapt (heeft bijvoorbeeld aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar).
5. Koorts (lichaamstemperatuur >38C) of symptomatische virale/bacteriële infectie of gebruik van antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
6. Rustbloeddruk (halfliggend) (BP) >140/90 mmHg of hartslag (HR) buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut bij screening en op dag -1.
7. Klinisch significante afwijking op ECG uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, symptomatische of significante hartritmestoornissen, verlengd QTcF-interval of bundeltakblok.
8. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder: Verminderde nierfunctie (geschatte creatinineklaring (CrCl) van <80 ml/minuut op basis van de creatinineklaringswaarde zoals bepaald door het klinisch chemisch laboratorium. Bovendien worden proefpersonen met een verhoogd ongeconjugeerd bilirubine dat overeenkomt met het syndroom van Gilbert uitgesloten.
9. Positieve test op hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
10. Deelnemers met een positief toxicologisch screeningpanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol, amfetaminen, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne en cotinine).
11. Deelnemers met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of voorgeschiedenis van recreatief IV-drugsgebruik (door eigen verklaring).
12. Alcoholgebruik >21 alcoholeenheden per week. (Eén eenheid alcohol is 10 ml, informatie over de berekening van de inhoud van dranken vindt u op: de "alcohol.gov.au" website.
13. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicijnen, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept en kruidenremedies (zoals sint-janskruid [Hypericum perforatum]), beginnend 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en doorgaan tijdens het onderzoek tot het vervolgbezoek. Er kunnen bepaalde medicijnen zijn die zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de Onderzoeker en Sponsor (waaronder paracetamol/paracetamol, multivitaminepreparaten, medicijnen voor de behandeling van bijwerkingen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en immunisaties, in het bijzonder een van de COVID-19 vaccins die momenteel in AU worden gebruikt).
14. Proefpersonen die zich waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol zullen houden of die naar het oordeel van de onderzoeker geen geschikte kandidaat zijn voor deelname aan het onderzoek.
15. Binnen 30 dagen na dosering in de huidige studie hebben deelgenomen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie.