Badanie fazy I GT300 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, dorośli mężczyźni lub kobiety (nie karmiące piersią) w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Dobry ogólny stan zdrowia, bez znaczącej historii medycznej. Badani nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.
3. Masa ciała ≥ 50 kg podczas wizyty przesiewowej.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 włącznie.
5. Ma wartości laboratoryjne (chemia kliniczna, hematologia i krzepliwość) w normalnym zakresie referencyjnym. Odchylenia od tego zakresu mogą być dopuszczalne, jeśli zostaną uznane przez PI za „nieistotne klinicznie” (NCS).

6. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać przyjęte, jeśli spełniony jest jeden z poniższych warunków:

   1. Musi stosować skuteczną formę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, krążek dopochwowy, wkładkę domaciczną, antykoncepcję hormonalną w zastrzykach lub wszczepionych) przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania, musi utrzymywać normalny cykl menstruacyjny przez trzy miesiące przed włączeniem do badania oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego (mocz) w momencie przyjęcia na oddział. Kobiety muszą wyrazić chęć kontynuowania tej antykoncepcji przez 90 dni po podaniu badanego leku. Ich partner powinien używać prezerwatywy.
   2. Jest wstrzemięźliwy seksualnie (ocena śledczego)
   3. Jest monogamiczny z osobą po wazektomii (według wywiadu; patrz sekcja 4.2) kilka miesięcy wcześniej)
   4. Jest po menopauzie (tj. nie miesiączkuje przez co najmniej 12 miesięcy przed dawkowaniem i wykazuje FSH (hormon folikulotropowy) zgodny ze stanem po menopauzie
   5. negatywny test ciążowy (mocz) zarówno w czasie badania przesiewowego (surowica), jak iw dniu -1 (mocz)
   6. Jest wysterylizowany chirurgicznie (potwierdzony przeglądem dokumentacji medycznej)
   7. Miała całkowitą histerektomię co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki w dniu 1 (potwierdzone przeglądem dokumentacji medycznej)

7. Mężczyźni, którzy są abstynentami seksualnymi, mogą zostać zapisani lub, jeśli są aktywni seksualnie, mogą zostać zapisani, jeśli ma zastosowanie jedno z następujących kryteriów:

   1. Miał wazektomię (>3 miesiące przed dawkowaniem, według historii; patrz sekcja 4.2)
   2. Używanie prezerwatyw i których partner stosuje akceptowalną formę antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny lub pierścień dopochwowy, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków lub implantów lub podwiązanie jajowodów [sterylizacja chirurgiczna]) od dnia -1 do 90 dni po podaniu badanego leku; używanie prezerwatyw z partnerem tej samej płci
8. Jest lekkim palaczem (średnio <10 papierosów/tydzień) lub nie pali i nie może używać żadnych produktów nikotynowych w ciągu jednego miesiąca przed dawkowaniem. Zdolny i chętny do uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dawca krwi lub odbiorca transfuzji krwi w ciągu ostatnich 12 tygodni.
2. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych. Wywiad dotyczący układu sercowo-naczyniowego powinien obejmować ocenę czynników ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, obrzęk płuc, kardiomiopatia, hipokaliemia, hipomagnezemia lub hipokalcemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT, omdlenia lub nagłej śmierci).
3. Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry).
4. Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie (np. ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewane w trakcie przeprowadzania badania lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat).
5. Gorączka (temperatura ciała >38C) lub objawowa infekcja wirusowa/bakteryjna lub stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Spoczynkowe ciśnienie krwi (w pozycji półleżącej) (BP) >140/90 mmHg lub częstość akcji serca (HR) poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
7. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG wykonanym podczas wizyty przesiewowej lub przed podaniem dawki początkowej badanego leku. (Zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, objawowe lub istotne zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF lub blok odnogi pęczka Hisa.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym: Zaburzenia czynności nerek (szacowany klirens kreatyniny (CrCl) <80 ml/min na podstawie wartości klirensu kreatyniny określonej przez laboratorium chemii klinicznej. Dodatkowo wykluczeni są pacjenci z podwyższonym stężeniem bilirubiny nieskoniugowanej odpowiadającym zespołowi Gilberta.
9. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
10. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem panelu przesiewowego toksykologii (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację barbituranów, tetrahydrokanabinolu, amfetamin, benzodiazepin, opiatów, kokainy i kotyniny).
11. Uczestnicy z historią nadużywania substancji lub uzależnienia lub historią rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie (według własnego oświadczenia).
12. Spożycie alkoholu >21 jednostek alkoholu tygodniowo. (Jedna jednostka alkoholu to 10 ml, informacje dotyczące obliczania zawartości napojów znajdują się na stronie: „alcohol.gov.au” strona internetowa.
13. Niezdolność do powstrzymania się lub przewidywanie stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty oraz preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca [Hypericum perforatum]), począwszy od 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podanie początkowej dawki badanego leku i kontynuowanie przez cały czas trwania badania, aż do wizyty kontrolnej. Mogą istnieć pewne leki, które są dozwolone według uznania Badacza i Sponsora (w tym paracetamol/acetaminofen, preparaty multiwitaminowe, leki stosowane w leczeniu zdarzeń niepożądanych po podaniu badanego leku i szczepień, w szczególności jeden z leków przeciw COVID-19 szczepionki stosowane obecnie w UA).
14. Osoby, które prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu badania lub w opinii badacza nie będą odpowiednimi kandydatami do udziału w badaniu.
15. Brali udział w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 30 dni od podania dawki w niniejszym badaniu.