En fase I-studie av GT300 i friske fag

Inklusjonskriterier:

1. Friske, voksne, mannlige eller kvinnelige (ikke-ammende) personer i alderen 18 til 55 år inkludert.
2. God generell helse, uten betydelig sykehistorie. Forsøkspersonene må ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet.
3. Kroppsvekt ≥ 50 kg ved screeningbesøket.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert.
5. Har laboratorieverdier (klinisk kjemi, hematologi og koagulasjon) innenfor det normale referanseområdet. Avvik fra dette området kan være akseptable hvis de anses som "ikke klinisk signifikant" (NCS) av PI.

6. Kvinner i fertil alder kan bli registrert hvis ett av følgende kriterier gjelder:

   1. Må bruke en effektiv form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, vaginal ring, spiral, injisert eller implantert hormonell prevensjon) i minst én måned før studiestart, må ha opprettholdt et normalt menstruasjonsmønster i de tre månedene før studiestart og har negativ graviditetstest (urin) ved innleggelse på enheten. Kvinner må være villige til å fortsette denne prevensjonen i 90 dager etter administrering av studiemedikamentet. Deres mannlige partner bør bruke kondom.
   2. Er seksuelt avholdende (etterforskerens dom)
   3. Er monogam med vasektomisert (av historie; se pkt. 4.2) måneder før)
   4. Er postmenopausal (dvs. amenoréisk i minst 12 måneder før dosering og viser FSH (follikkelstimulerende hormon) i samsvar med postmenopausal tilstand
   5. negativ graviditetstest (urin) både ved screening (serum) og dag -1 (urin)
   6. Er kirurgisk sterilisert (bekreftet av journalgjennomgang)
   7. Har hatt total hysterektomi minimum 3 måneder før dosering på dag 1 (bekreftet av journalgjennomgang)

7. Menn som er seksuelt avholdende kan bli registrert eller, hvis seksuelt aktive, kan bli registrert hvis ett av følgende kriterier gjelder:

   1. Har hatt en vasektomi (>3 måneder før dosering, etter historie; se pkt. 4.2)
   2. Bruk av kondom og hvis partner bruker en akseptabel form for prevensjon (spiral, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster eller vaginalring, injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) fra dag -1 til 90 dager etter administrering av studiemedikamentet; bruke kondom med samme kjønnspartner
8. Er lettrøyker (i gjennomsnitt <10 sigaretter/uke) eller ikke-røyker og må ikke ha brukt nikotinprodukter innen en måned før dosering. Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiesenteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonasjon eller mottaker av blodoverføring siste 12 uker.
2. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, nevrologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer. Kardiovaskulær historie bør inkludere vurdering av risikofaktorer for Torsades de Pointes Risk (f.eks. hjertesvikt, lungeødem, kardiomyopati, hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalsemi, eller familiehistorie med lang QT-syndrom, synkope eller plutselig død).
3. Anamnese med neoplastisk sykdom (med unntak av adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom).
4. Mentalt eller juridisk ufør (f.eks. har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien, eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene).
5. Feber (kroppstemperatur >38C) eller symptomatisk viral/bakteriell infeksjon eller bruk av antibiotika innen 2 uker før screening.
6. Hvileblodtrykk (semi-tilbakeliggende) (BP) >140/90 mmHg eller hjertefrekvens (HR) utenfor området 40 til 100 slag per minutt ved screening og på dag -1.
7. Klinisk signifikant abnormitet på EKG utført ved screeningbesøket eller før administrering av den initiale dosen av studiemedikamentet. (Sick sinus-syndrom, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, hjerteinfarkt, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlenget QTcF-intervall eller grenblokk.
8. Klinisk signifikante laboratorieavvik, inkludert: Nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minutt basert på kreatininclearance-verdi som bestemt av klinisk kjemi-laboratoriet. I tillegg er personer med forhøyet ukonjugert bilirubin i samsvar med Gilberts syndrom ekskludert.
9. Positiv test for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
10. Deltakere med et positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, benzodiazepiner, opiater, kokain og kotinin).
11. Deltakere med en historie med rusmisbruk eller avhengighet eller historie med rekreasjons-iv rusmiddelbruk (ved egenerklæring).
12. Alkoholforbruk >21 alkoholenheter per uke. (En enhet alkohol er 10 ml, informasjon om beregning av innholdet i drinker er gitt på: "alcohol.gov.au" nettsted.
13. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler og urtemedisiner (som johannesurt [Hypericum perforatum]), med start 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før administrering av startdosen av studiemedikamentet og fortsetter gjennom hele studien frem til oppfølgingsbesøket. Det kan være visse medisiner som er tillatt etter etterforskerens og sponsorens skjønn (inkludert paracetamol/acetaminophen, multivitaminpreparater, medisiner for behandling av AE etter administrering av studiemedikamenter og vaksinasjoner, spesielt en hvilken som helst av COVID-19 vaksiner som for tiden er i bruk i AU).
14. Forsøkspersoner som sannsynligvis ikke vil overholde studieprotokollen eller, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være en egnet kandidat for å delta i studien.
15. Har deltatt i andre undersøkelser innen 30 dager etter dosering i denne studien.