En fas I-studie av GT300 i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Friska, vuxna, manliga eller kvinnliga (icke-ammande) försökspersoner i åldern 18 till 55 år inklusive.
2. God allmän hälsa, utan betydande medicinsk historia. Försökspersoner får inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
3. Kroppsvikt ≥ 50 kg vid screeningbesöket.
4. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive.
5. Har laboratorievärden (klinisk kemi, hematologi och koagulation) inom det normala referensintervallet. Avvikelser från detta intervall kan vara acceptabla om de anses "inte kliniskt signifikanta" (NCS) av PI.

6. Kvinnor i fertil ålder kan registreras om något av följande kriterier gäller:

   1. Måste använda en effektiv form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, vaginalring, spiral, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel) i minst en månad före studiestart, måste ha upprätthållit ett normalt menstruationsmönster under de tre månaderna före studiestart och har ett negativt graviditetstest (urin) vid tidpunkten för intagningen till enheten. Kvinnor måste vara villiga att fortsätta med detta preventivmedel i 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Deras manliga partner bör använda kondom.
   2. Är sexuellt abstinent (utredarens bedömning)
   3. Är monogam med vasektomerad (av historia, se avsnitt 4.2) månader tidigare)
   4. Är postmenopausal (dvs amenorroisk i minst 12 månader före dosering och uppvisar FSH (follikelstimulerande hormon) i överensstämmelse med postmenopausalt tillstånd
   5. negativt graviditetstest (urin) både vid screening (serum) och dag -1 (urin)
   6. Är kirurgiskt steriliserad (bekräftad av journalgranskning)
   7. Har genomgått en total hysterektomi minst 3 månader före dosering på dag 1 (bekräftat av journalgranskning)

7. Manar som är sexuellt abstinenta kan registreras eller, om de är sexuellt aktiva, kan registreras om något av följande kriterier gäller:

   1. Har genomgått en vasektomi (>3 månader före dosering, enligt historia, se avsnitt 4.2)
   2. Använder kondom och vars partner använder en acceptabel form av preventivmedel (spiral, p-piller, p-plåster eller vaginalring, injicerbara eller implanterade preventivmedel, eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) från dag -1 till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet; använda kondom med samma kön
8. Är lättrökare (i genomsnitt <10 cigaretter/vecka) eller icke-rökare och får inte ha använt några nikotinprodukter inom en månad före dosering. Kan och vill närvara vid nödvändiga besök på studiecentret.

Exklusions kriterier:

1. Blodgivning eller mottagare av blodtransfusion under de senaste 12 veckorna.
2. Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, neurologiska, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar. Kardiovaskulär historia bör innefatta bedömning av riskfaktorer för Torsades de Pointes Risk (t.ex. hjärtsvikt, lungödem, kardiomyopati, hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalcemi, eller familjehistoria av Long QT-syndrom, synkope eller plötslig död).
3. Historik av neoplastisk sjukdom (med undantag för adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom).
4. Mentalt eller juridiskt oförmögen (t.ex. har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien, eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren).
5. Feber (kroppstemperatur >38C) eller symtomatisk viral/bakteriell infektion eller användning av antibiotika inom 2 veckor före screening.
6. Vilande blodtryck (halvt liggande) (BP) >140/90 mmHg eller hjärtfrekvens (HR) utanför intervallet 40 till 100 slag per minut vid screening och dag -1.
7. Kliniskt signifikant avvikelse på EKG utfört vid screeningbesöket eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet. (Sjukt sinussyndrom, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, hjärtinfarkt, symtomatisk eller signifikant hjärtarytmi, förlängt QTcF-intervall eller grenblock.
8. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser inklusive: Nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance (CrCl) på <80 ml/minut baserat på kreatininclearance-värde som fastställts av det kliniska kemilaboratoriet. Dessutom exkluderas patienter med förhöjt okonjugerat bilirubin som överensstämmer med Gilberts syndrom.
9. Positivt test för hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
10. Deltagare med en positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, bensodiazepiner, opiater, kokain och kotinin).
11. Deltagare med en historia av missbruk eller beroende eller historia av rekreations IV droganvändning (genom självdeklaration).
12. Alkoholkonsumtion >21 alkoholenheter per vecka. (En enhet alkohol är 10 ml, information om beräkning av innehållet i drycker finns på: "alcohol.gov.au" hemsida.
13. Kan inte avstå från eller förutse användningen av några mediciner, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och naturläkemedel (som johannesört [Hypericum perforatum]), med början 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) innan administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och fortsättning under hela studien fram till uppföljningsbesöket. Det kan finnas vissa mediciner som är tillåtna enligt utredarens och sponsorns gottfinnande (inklusive paracetamol/acetaminophen, multivitaminpreparat, mediciner för behandling av biverkningar efter administrering av studieläkemedlet och immuniseringar, särskilt någon av covid-19 vacciner som för närvarande används i AU).
14. Försökspersoner som sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet eller, enligt utredarens åsikt, inte skulle vara en lämplig kandidat för att delta i studien.
15. Har deltagit i någon annan prövning av läkemedel inom 30 dagar efter dosering i denna studie.