Sikkerhed og effektivitet af Maraviroc ved kognitiv svækkelse efter slagtilfælde

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 50 til 86 år;
2. i stand til fuldt ud at forstå og underskrive en informeret samtykkeformular;
3. Opfylde diagnostiske kriterier for mild kognitiv svækkelse (MCI), som skitseret af Albert og kolleger, og angivet ved: 1. bekymring for en ændring i kognition, i sammenligning med personens tidligere niveau, udtrykt af deltageren, en informant, der kender patienten godt, eller en efterforsker; 2. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score lavere end eller lig med 26; 3. generel bevarelse af uafhængighed i funktionelle evner; 4. ingen demens.
4. Opfyld de diagnostiske kriterier for PSCI/subkortikal vaskulær kognitiv svækkelse, der udviklede sig efter det dokumenterede slagtilfælde/TIA, som skitseret af Skrobot og kolleger. Dette kræver tilstedeværelsen af ​​et kognitivt syndrom (som defineret i afsnit A nedenfor) og SVD (som defineret i afsnit B nedenfor). Svækkelse i mindst ét ​​kognitivt domæne og mild til ingen svækkelse i henholdsvis instrumentelle daglige aktiviteter (IADL'er)/aktiviteter i dagliglivet (ADL'er) (uafhængig af de motoriske/sensoriske følgevirkninger af den vaskulære hændelse); A. Kognitivt syndrom defineret som: 1. Dyseksekutivt syndrom: En vis svækkelse i målformulering, initiering, planlægning, organisering, sekventering, eksekvering, sætskift og vedligeholdelse eller abstrahering; 2. Hukommelsessvigt: Noget svækkelse af genkaldelse, relativ intakt genkendelse, mindre alvorlig glemsel, drage fordel af signaler. B. Iskæmisk sygdom i små kar defineret som: Evidens for relevant cerebrovaskulær sygdom ved billeddannelse af hjernen (i de sidste 1-24 måneder) defineret som tilstedeværelsen af ​​både: (i) Periventrikulære og dybe WML'er (gradueringsskala >1 på Fazekas-scoren) plus mindst et lakunært infarkt; og (ii) Fravær af kortikale og/eller kortiko-subkortikale ikke-lacunære territoriale infarkter og vandskelinfarkter, hvilket indikerer store karsygdomme, tegn på normal tryk hydrocephalus eller andre specifikke årsager til WML.
5. Tilstedeværelse eller en historie med neurologiske tegn som bevis for cerebrovaskulær sygdom mindst 1 måned før indskrivning.
6. Fællesskab-bolig;
7. i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og andre forsøgsprocedurer;
8. Kan gå selvstændigt;
9. Ændret Rankin-score <2.
10. Vil gerne have en studiepartner (se bilag 1 for definition af studiepartner) under hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med demens eller signifikant kognitiv svækkelse som defineret ved en MoCA-score <17 ved screening og klinisk evaluering eksklusiv diagnose af demens eller andre neurologiske tilstande (multipel sklerose, Parkinsons sygdom, epilepsi osv.), der påvirker kognition og mobilitet;
2. Blødninger og cerebralt ødem (f.eks. subaraknoidal blødning, intracerebral blødning, subduralt hæmatom, epiduralt hæmatom).
3. Patienter i koma eller med alvorlig bevidsthedsforstyrrelse, afasi, agnosi eller døvhed, der efterfølgende påvirker udtryk og kommunikation.
4. Betydelig akut medicinsk sygdom, herunder: overdosis af lægemidler, alvorligt forstyrret lever-, nyre- eller lungefunktion, anæmi, hypothyroidisme eller ukontrolleret diabetes
5. Tilstedeværelse af kortikal involvering ved neurologisk undersøgelse, herunder afasi, extinsion osv.;
6. Diagnosticeret tidligere med en genetisk årsag til VCI (f.eks. CADASIL);
7. Indtagelse af medicin, der kan påvirke den kognitive funktion negativt;
8. Ude af stand til at opfylde de specifikke scanningskrav for 3T MRI;
9. Anamnese med hepatitis eller forhøjede levertransaminaser eller bilirubin; positiv serologi for hepatitis B eller C; positiv serologi for HIV;
10. Serum kreatinin over 1,8;
11. Personen har en nuværende eller tidligere diagnose af bipolar eller relaterede lidelser, intellektuelt handicap eller klynge b personlighedsforstyrrelse (f.eks. borderline personlighedsforstyrrelse, antisocial personlighedsforstyrrelse, histrionisk personlighedsforstyrrelse og narcissistisk personlighedsforstyrrelse), psykotisk lidelse, skizofreni, obsessiv-kompulsiv. lidelse og andre stof-/alkoholbrugsforstyrrelser end nikotin i det seneste år (herunder barbiturater, metadon, opiater, kokain, cannabinoider og amfetamin/metamfetamin).
12. Forsøgspersonen har selvmordstanker med intention om at handle under screeningsfasen eller på dag 1, eller har en historie med selvmordsadfærd inden for det seneste år.
13. Diagnose af opmærksomhedsforstyrrelse;
14. Forlængelse af det korrigerede QT (CTc) interval;
15. Brug af lægemidler med mulige interaktioner med Maraviroc.
16. Personen har kendt allergi, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for Maraviroc eller dets hjælpestoffer.
17. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 60 dage før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er i øjeblikket optaget i et forsøgsstudie.
18. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
19. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 2 uger før screening, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen.
20. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er optaget i denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.