Bezpieczeństwo i skuteczność marawiroku w zaburzeniach funkcji poznawczych po udarze

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 86 lat;
2. Potrafi w pełni zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody;
3. Spełniają kryteria diagnostyczne dla łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI), określone przez Alberta i współpracowników, na co wskazują: 1. obawa o zmianę funkcji poznawczych, w porównaniu z poprzednim poziomem danej osoby, wyrażona przez badanego, informatora, który zna pacjenta cóż, lub śledczy; 2. Wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) niższy lub równy 26; 3. ogólne zachowanie samodzielności w zakresie sprawności funkcjonalnej; 4. brak demencji.
4. Spełnij kryteria diagnostyczne PSCI/podkorowych naczyniowych zaburzeń poznawczych, które rozwinęły się po udokumentowanym udarze/TIA, zgodnie z opisem Skrobota i współpracowników. Wymaga to obecności zespołu poznawczego (zgodnie z definicją w części A poniżej) i SVD (zgodnie z definicją w części B poniżej). upośledzenie co najmniej jednej domeny poznawczej i odpowiednio łagodne upośledzenie lub brak upośledzenia instrumentalnych czynności życia codziennego (IADL)/aktywności życia codziennego (ADL) (niezależnie od motorycznych/czuciowych następstw incydentu naczyniowego); A. Zespół poznawczy zdefiniowany jako: 1. Zespół zaburzeń wykonawczych: pewne upośledzenie formułowania celów, inicjowania, planowania, organizowania, sekwencjonowania, wykonywania, zmiany zestawu i utrzymywania lub abstrahowania; 2. Deficyt pamięci: pewne upośledzenie zapamiętywania, stosunkowo nienaruszone rozpoznawanie, mniej nasilone zapominanie, korzystanie ze wskazówek. B. Choroba niedokrwienna małych naczyń zdefiniowana jako: Dowód istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w badaniu obrazowym mózgu (w ciągu ostatnich 1-24 miesięcy) zdefiniowany jako obecność zarówno: (i) okołokomorowych, jak i głębokich WML (skala stopniowania >1 w skali Fazekasa) plus co najmniej jeden zawał lakunarny; oraz (ii) Brak korowych i/lub korowo-podkorowych zawałów terytorialnych innych niż lakunarne i zawałów wododziałowych, wskazujących na chorobę dużych naczyń, oznaki wodogłowia normalnego ciśnienia lub inne specyficzne przyczyny WML.
5. Obecność lub historia objawów neurologicznych jako dowód choroby naczyniowo-mózgowej co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem.
6. mieszkanie komunalne;
7. Zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i innych procedur próbnych;
8. Możliwość samodzielnego chodzenia;
9. Zmodyfikowany wynik Rankina <2.
10. Chęć posiadania partnera do nauki (patrz Dodatek 1, aby zapoznać się z definicją partnera do nauki) przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano demencję lub znaczne upośledzenie funkcji poznawczych określone na podstawie wyniku MoCA <17 podczas badania przesiewowego i oceny klinicznej z wyłączeniem rozpoznania demencji lub innych schorzeń neurologicznych (stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, padaczka itp.), które wpływają na funkcje poznawcze i mobilność;
2. Krwotoki i obrzęk mózgu (np. krwotok podpajęczynówkowy, krwotok śródmózgowy, krwiak podtwardówkowy, krwiak nadtwardówkowy).
3. Pacjenci w stanie śpiączki lub z poważnymi zaburzeniami świadomości, afazją, agnozją lub głuchotą, które następnie wpływają na ekspresję i komunikację.
4. Poważna ostra choroba medyczna, w tym: przedawkowanie leków, poważne zaburzenia czynności wątroby, nerek lub płuc, niedokrwistość, niedoczynność tarczycy lub niekontrolowana cukrzyca
5. Obecność zajęcia kory w badaniu neurologicznym, w tym afazja, wytępienie itp.;
6. Zdiagnozowano wcześniej genetyczną przyczynę VCI (np. CADASIL);
7. Przyjmowanie leków, które mogą negatywnie wpływać na funkcje poznawcze;
8. Nie można spełnić określonych wymagań dotyczących skanowania 3T MRI;
9. Historia zapalenia wątroby lub podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych lub bilirubiny; pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C; pozytywna serologia w kierunku HIV;
10. Kreatynina w surowicy powyżej 1,8;
11. Pacjent ma obecnie lub w przeszłości zdiagnozowane zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub pokrewne, niepełnosprawność intelektualną lub zaburzenie osobowości z grupy b (np. zaburzenia i zaburzenia związane z używaniem substancji/alkoholu inne niż nikotyna w ciągu ostatniego roku (w tym barbiturany, metadon, opiaty, kokaina, kannabinoidy i amfetamina/metamfetamina).
12. Podmiot ma myśli samobójcze z zamiarem działania podczas fazy przesiewowej lub w dniu 1 lub ma historię zachowań samobójczych w ciągu ostatniego roku.
13. Diagnoza zespołu deficytu uwagi;
14. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (CTc);
15. Stosowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z marawirokiem.
16. Pacjent ma znane alergie, nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazania do marawiroku lub jego substancji pomocniczych.
17. Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 60 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku lub jest obecnie zapisany do badania badawczego.
18. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby jego dobrostanowi) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
19. Uczestnik przeszedł poważną operację (np. wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub nie odzyska pełnej sprawności po operacji lub ma operację zaplanowaną w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu.
20. Pacjentem jest kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.