Sicherheit und Wirksamkeit von Maraviroc bei kognitiver Beeinträchtigung nach Schlaganfall

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 50 bis 86 Jahren;
2. Kann eine Einverständniserklärung vollständig verstehen und unterschreiben;
3. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI), wie sie von Albert und Kollegen skizziert wurden, und angegeben durch: 1. Besorgnis über eine Veränderung der Kognition im Vergleich zum vorherigen Niveau der Person, geäußert vom Teilnehmer, einem Informanten, der den Patienten kennt gut, oder ein Ermittler; 2. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl kleiner oder gleich 26; 3. allgemeiner Erhalt der Selbständigkeit in funktionalen Fähigkeiten; 4. keine Demenz.
4. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für PSCI/subkortikale vaskuläre kognitive Beeinträchtigung, die sich nach dem dokumentierten Schlaganfall/TIA entwickelt haben, wie von Skrobot und Kollegen beschrieben. Dies erfordert das Vorliegen eines kognitiven Syndroms (wie in Abschnitt A unten definiert) und SVD (wie in Abschnitt B unten definiert). Beeinträchtigung in mindestens einer kognitiven Domäne bzw. leichte bis keine Beeinträchtigung der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADLs)/Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) (unabhängig von den motorischen/sensorischen Folgen des vaskulären Ereignisses); A. Kognitives Syndrom, definiert als: 1. Dysexekutives Syndrom: Einige Beeinträchtigungen bei der Zielformulierung, Initiierung, Planung, Organisation, Sequenzierung, Ausführung, Set-Shifting und Aufrechterhaltung oder Abstraktion; 2. Gedächtnisdefizit: Einige Beeinträchtigungen beim Erinnern, relativ intaktes Wiedererkennen, weniger schweres Vergessen, Nutzen von Hinweisen. B. Ischämische Erkrankung der kleinen Gefäße, definiert als: Nachweis einer relevanten zerebrovaskulären Erkrankung durch Bildgebung des Gehirns (in den letzten 1–24 Monaten), definiert als das Vorhandensein von beiden: (i) periventrikulären und tiefen WMLs (Bewertungsskala > 1 auf dem Fazekas-Score) plus mindestens ein lakunärer Infarkt; und (ii) Fehlen von kortikalen und/oder kortiko-subkortikalen nicht-lakunären territorialen Infarkten und Wassereinzugsinfarkten, was auf eine Erkrankung der großen Gefäße, Zeichen eines Normaldruckhydrozephalus oder andere spezifische Ursachen von WML hinweist.
5. Vorhandensein oder Vorgeschichte von neurologischen Anzeichen als Beweis für eine zerebrovaskuläre Erkrankung mindestens 1 Monat vor der Einschreibung.
6. Wohngemeinschaft;
7. In der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und andere Studienverfahren einzuhalten;
8. Kann selbstständig gehen;
9. Modifizierter Rankin-Score <2.
10. Bereitschaft, während der gesamten Studie einen Studienpartner zu haben (siehe Anhang 1 zur Definition des Studienpartners).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostizierter Demenz oder signifikanter kognitiver Beeinträchtigung, definiert durch einen MoCA-Score <17 beim Screening und bei der klinischen Bewertung, mit Ausnahme der Diagnose von Demenz oder anderen neurologischen Erkrankungen (Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Epilepsie usw.), die die Wahrnehmung und Mobilität beeinträchtigen;
2. Blutungen und Hirnödeme (z. B. Subarachnoidalblutung, intrazerebrale Blutung, Subduralhämatom, Epiduralhämatom).
3. Patienten im Koma oder mit schweren Bewusstseinsstörungen, Aphasie, Agnosie oder Taubheit, die Ausdruck und Kommunikation beeinträchtigen.
4. Bedeutende akute medizinische Erkrankung, einschließlich: Arzneimittelüberdosierung, schwere Leber-, Nieren- oder Lungenfunktionsstörung, Anämie, Hypothyreose oder unkontrollierter Diabetes
5. Vorhandensein einer kortikalen Beteiligung bei der neurologischen Untersuchung, einschließlich Aphasie, Extinktion usw.;
6. Vorher mit einer genetischen Ursache von VCI diagnostiziert (z. B. CADASIL);
7. Einnahme von Medikamenten, die die kognitive Funktion negativ beeinflussen können;
8. Kann die spezifischen Scananforderungen des 3T-MRT nicht erfüllen;
9. Vorgeschichte von Hepatitis oder erhöhten Lebertransaminasen oder Bilirubin; positive Serologie für Hepatitis B oder C; positive Serologie für HIV;
10. Serumkreatinin über 1,8;
11. Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere Diagnose von bipolaren oder verwandten Störungen, geistiger Behinderung oder Cluster-B-Persönlichkeitsstörung (z. B. Borderline-Persönlichkeitsstörung, antisoziale Persönlichkeitsstörung, histrionische Persönlichkeitsstörung und narzisstische Persönlichkeitsstörung), psychotische Störung, Schizophrenie, Zwangsstörungen Störung und andere Substanz-/Alkoholkonsumstörungen als Nikotin im vergangenen Jahr (einschließlich Barbiturate, Methadon, Opiate, Kokain, Cannabinoide und Amphetamin/Methamphetamin).
12. Das Subjekt hat Selbstmordgedanken mit der Absicht, während der Screening-Phase oder am Tag 1 zu handeln, oder hat innerhalb des letzten Jahres eine Vorgeschichte von Selbstmordverhalten.
13. Diagnose einer Aufmerksamkeitsdefizitstörung;
14. Verlängerung des korrigierten QT (CTc)-Intervalls;
15. Verwendung von Arzneimitteln mit möglichen Wechselwirkungen mit Maraviroc.
16. Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber Maraviroc oder seinen Hilfsstoffen.
17. Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet oder ist derzeit in eine Prüfstudie aufgenommen.
18. Das Subjekt hat eine Bedingung, für die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Subjekts wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
19. Das Subjekt hatte innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose erforderlich) oder wird sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder eine Operation während der Zeit geplant haben, in der das Subjekt voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird.
20. Das Subjekt ist eine Frau, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.