Безопасность и эффективность маравирока при постинсультных когнитивных нарушениях

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 86 лет;
2. Способен полностью понять и подписать форму информированного согласия;
3. Соответствовать диагностическим критериям легкого когнитивного нарушения (MCI), изложенным Альбертом и его коллегами, на что указывают: 1. беспокойство по поводу изменения когнитивных функций по сравнению с предыдущим уровнем человека, выраженное участником, информантом, знающим пациента. ну или следователь; 2. Монреальский когнитивный тест (MoCA) ниже или равен 26; 3. общее сохранение самостоятельности в функциональных возможностях; 4. отсутствие деменции.
4. Выполните диагностические критерии PSCI/подкорковых сосудистых когнитивных нарушений, которые развились после задокументированного инсульта/ТИА, как указано Skrobot и его коллегами. Для этого требуется наличие когнитивного синдрома (как определено в Разделе A ниже) и SVD (как определено в Разделе B ниже). Нарушение, по крайней мере, в одной когнитивной области и слабое нарушение инструментальной деятельности в повседневной жизни (IADL)/повседневной деятельности (ADL) или его отсутствие, соответственно (независимо от двигательных/сенсорных последствий сосудистого события); A. Когнитивный синдром, определяемый как: 1. Дисэкзекутивный синдром: Некоторое нарушение в формулировании цели, инициации, планировании, организации, последовательности, исполнении, смещении и поддержании установок или абстрагировании; 2. Дефицит памяти: некоторые нарушения припоминания, относительно сохранное распознавание, менее выраженное забывание, польза от сигналов. B. Ишемическая болезнь мелких сосудов, определяемая как: Признаки соответствующего цереброваскулярного заболевания с помощью визуализации головного мозга (за последние 1-24 месяца), определяемые как наличие: (i) Перивентрикулярных и глубоких латеральных лейкоцитов (оценочная шкала >1 по шкале Фазекаса) плюс не менее одного лакунарного инфаркта; и (ii) отсутствие кортикальных и/или корково-подкорковых нелакунарных территориальных инфарктов и инфарктов водораздела, указывающих на заболевание крупных сосудов, признаки гидроцефалии с нормальным давлением или другие специфические причины ОМЛ.
5. Наличие или наличие в анамнезе неврологических признаков, свидетельствующих о цереброваскулярном заболевании, по крайней мере, за 1 месяц до включения в исследование.
6. Коммунальное жилье;
7. Способен соблюдать запланированные визиты, план лечения и другие пробные процедуры;
8. Способен ходить самостоятельно;
9. Модифицированная оценка Рэнкина <2.
10. Желание иметь партнера по исследованию (см. определение партнера по исследованию в Приложении 1) на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с диагнозом деменция или значительные когнитивные нарушения, определяемые по шкале MoCA <17 при скрининге и клинической оценке, за исключением диагноза деменции или других неврологических состояний (рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, эпилепсия и т. д.), влияющих на когнитивные функции и подвижность;
2. Кровоизлияния и отек головного мозга (например, субарахноидальное кровоизлияние, внутримозговое кровоизлияние, субдуральная гематома, эпидуральная гематома).
3. Пациенты в состоянии комы или с выраженным нарушением сознания, афазией, агнозией или глухотой, что впоследствии влияет на экспрессию и общение.
4. Серьезное острое заболевание, в том числе: передозировка лекарств, серьезные нарушения функции печени, почек или легких, анемия, гипотиреоз или неконтролируемый диабет.
5. Наличие поражения коры головного мозга при неврологическом обследовании, включая афазию, угасание и т. д.;
6. Ранее диагностированная генетическая причина VCI (например, CADASIL);
7. Прием лекарств, которые могут негативно повлиять на когнитивные функции;
8. Невозможно выполнить особые требования к сканированию 3T MRI;
9. Гепатит в анамнезе или повышенные печеночные трансаминазы или билирубин; положительная серология гепатита В или С; положительная серология на ВИЧ;
10. креатинин сыворотки более 1,8;
11. У субъекта в настоящее время или в прошлом диагностированы биполярное или родственное расстройство, умственная отсталость или расстройство личности кластера b (например, пограничное расстройство личности, антисоциальное расстройство личности, истерическое расстройство личности и нарциссическое расстройство личности), психотическое расстройство, шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство расстройства и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ/алкоголя, кроме никотина, в прошлом году (включая барбитураты, метадон, опиаты, кокаин, каннабиноиды и амфетамин/метамфетамин).
12. Субъект имеет суицидальные мысли с намерением действовать на этапе скрининга или в 1-й день или имеет суицидальное поведение в анамнезе в течение последнего года.
13. Диагностика синдрома дефицита внимания;
14. удлинение корригированного интервала QT (CTc);
15. Применение препаратов с возможным взаимодействием с Маравироком.
16. Субъект имеет известные аллергии, гиперчувствительность, непереносимость или противопоказания к Маравироку или его вспомогательным веществам.
17. Субъект получил исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 60 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата или в настоящее время включен в исследовательское исследование.
18. У субъекта есть какое-либо состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечает интересам субъекта (например, ставит под угрозу его благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
19. Субъект перенес серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) в течение 2 недель до скрининга, или не полностью восстановится после операции, или операция запланирована на время, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании.
20. Субъектом является женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.