Veiligheid en werkzaamheid van Maraviroc bij cognitieve stoornissen na een beroerte

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 50 tot 86 jaar;
2. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier volledig te begrijpen en te ondertekenen;
3. Voldoen aan de diagnostische criteria voor milde cognitieve stoornissen (MCI), zoals geschetst door Albert en collega's, en aangegeven door: 1. bezorgdheid over een verandering in cognitie, in vergelijking met het vorige niveau van de persoon, uitgedrukt door de deelnemer, een informant die de patiënt kent goed, of een onderzoeker; 2. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score lager dan of gelijk aan 26; 3. algemeen behoud van zelfstandigheid in functionele vermogens; 4. geen dementie.
4. Voldoen aan de diagnostische criteria voor PSCI/subcorticale vasculaire cognitieve stoornissen die zich hebben ontwikkeld na de gedocumenteerde beroerte/TIA, zoals beschreven door Skrobot en collega's. Dit vereist de aanwezigheid van een cognitief syndroom (zoals gedefinieerd in Sectie A hieronder) en SVD (zoals gedefinieerd in Sectie B hieronder). stoornis in ten minste één cognitief domein en lichte tot geen stoornis in respectievelijk instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL's)/activiteiten van het dagelijks leven (ADL's) (onafhankelijk van de motorische/sensorische gevolgen van het vasculaire voorval); A. Cognitief syndroom gedefinieerd als: 1. Dysexecutief syndroom: enige stoornis in het formuleren van doelen, initiëren, plannen, organiseren, opeenvolging, uitvoeren, set-shifting en onderhoud, of abstraheren; 2. Geheugentekort: enige verslechtering van het herinneren, relatief intacte herkenning, minder ernstig vergeten, profiteren van signalen. B. Ischemische ziekte van de kleine bloedvaten gedefinieerd als: Bewijs van relevante cerebrovasculaire ziekte door beeldvorming van de hersenen (in de laatste 1-24 maanden) gedefinieerd als de aanwezigheid van beide: (i) Periventriculaire en diepe WML's (gradatieschaal >1 op de Fazekas-score) plus ten minste één lacunair infarct; en (ii) Afwezigheid van corticale en/of cortico-subcorticale niet-lacunaire territoriale infarcten en stroomgebiedinfarcten, wijzend op grote vatziekte, tekenen van normale druk hydrocephalus of andere specifieke oorzaken van WML.
5. Aanwezigheid of een voorgeschiedenis van neurologische symptomen als bewijs voor cerebrovasculaire ziekte ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
6. Gemeenschapswoning;
7. In staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en andere proefprocedures;
8. Zelfstandig kunnen lopen;
9. Gewijzigde Rankin-score <2.
10. Bereid zijn om een ​​studiepartner te hebben (zie bijlage 1 voor de definitie van studiepartner) gedurende het hele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten gediagnosticeerd met dementie of significante cognitieve stoornissen zoals gedefinieerd door een MoCA-score <17 bij screening en klinische evaluatie, exclusief diagnose van dementie of andere neurologische aandoeningen (multiple sclerose, ziekte van Parkinson, epilepsie, enz.) die cognitie en mobiliteit beïnvloeden;
2. Bloedingen en hersenoedeem (bijvoorbeeld subarachnoïdale bloeding, intracerebrale bloeding, subduraal hematoom, epiduraal hematoom).
3. Patiënten in coma of met ernstige bewustzijnsstoornissen, afasie, agnosie of doofheid die vervolgens de expressie en communicatie beïnvloeden.
4. Aanzienlijke acute medische aandoening, waaronder: overdosis drugs, ernstig gestoorde lever-, nier- of longfunctie, bloedarmoede, hypothyreoïdie of ongecontroleerde diabetes
5. Aanwezigheid van corticale betrokkenheid bij neurologisch onderzoek, waaronder afasie, extinsie enz.;
6. Eerder gediagnosticeerd met een genetische oorzaak van VCI (bijv. CADASIL);
7. Medicijnen nemen die de cognitieve functie negatief kunnen beïnvloeden;
8. Kan niet voldoen aan de specifieke scanvereisten van de 3T MRI;
9. Geschiedenis van hepatitis of verhoogde levertransaminasen of bilirubine; positieve serologie voor Hepatitis B of C; positieve serologie voor HIV;
10. Serumcreatinine meer dan 1,8;
11. Proefpersoon heeft een huidige of vroegere diagnose van bipolaire of verwante stoornissen, verstandelijke beperking of cluster B-persoonlijkheidsstoornis (bijv. borderline persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis, histrionische persoonlijkheidsstoornis en narcistische persoonlijkheidsstoornis), psychotische stoornis, schizofrenie, obsessief-compulsieve stoornis en andere stoornissen in het gebruik van middelen/alcohol dan nicotine in het afgelopen jaar (waaronder barbituraten, methadon, opiaten, cocaïne, cannabinoïden en amfetamine/methamfetamine).
12. Proefpersoon heeft suïcidale gedachten met de intentie om te handelen tijdens de screeningfase of op dag 1, of heeft in het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag.
13. Diagnose van aandachtstekortstoornis;
14. Verlenging van het gecorrigeerde QT (CTc)-interval;
15. Gebruik van geneesmiddelen met mogelijke interacties met Maraviroc.
16. Onderwerp heeft bekende allergieën, overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor Maraviroc of zijn hulpstoffen.
17. Proefpersoon heeft binnen 60 dagen vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt of is momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie.
18. Proefpersoon heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
19. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig was) binnen 2 weken vóór de screening, of zal nog niet volledig hersteld zijn van een operatie, of heeft een operatie gepland in de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek.
20. Proefpersoon is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.