Sikkerhet og effekt av Maraviroc ved kognitiv svekkelse etter slag

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 50 til 86 år;
2. Kunne fullt ut forstå og signere et informert samtykkeskjema;
3. Oppfylle diagnostiske kriterier for mild kognitiv svikt (MCI), som skissert av Albert og kolleger, og indikert av: 1. bekymring for en endring i kognisjon, sammenlignet med personens tidligere nivå, uttrykt av deltakeren, en informant som kjenner pasienten vel, eller en etterforsker; 2. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score lavere enn eller lik 26; 3. generell bevaring av uavhengighet i funksjonelle evner; 4. ingen demens.
4. Oppfylle de diagnostiske kriteriene for PSCI/subkortikal vaskulær kognitiv svikt som utviklet seg etter det dokumenterte slaget/TIA, som skissert av Skrobot og kolleger. Dette krever tilstedeværelse av et kognitivt syndrom (som definert i del A nedenfor) og SVD (som definert i del B nedenfor). svekkelse i minst ett kognitivt domene og mild til ingen svekkelse i henholdsvis instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL)/aktiviteter i dagliglivet (ADL) (uavhengig av de motoriske/sensoriske følgene av den vaskulære hendelsen); A. Kognitivt syndrom definert som: 1. Dyseksekutivt syndrom: Noe svekkelse i målformulering, initiering, planlegging, organisering, sekvensering, utførelse, settskifting og vedlikehold, eller abstrahering; 2. Hukommelsessvikt: Noe svekkelse i gjenkalling, relativ intakt gjenkjennelse, mindre alvorlig glemsel, dra nytte av signaler. B. Iskemisk sykdom i små kar definert som: Bevis på relevant cerebrovaskulær sykdom ved hjerneavbildning (i løpet av de siste 1-24 månedene) definert som tilstedeværelsen av både: (i) Periventrikulære og dype WML (graderingsskala >1 på Fazekas-skåren) pluss minst ett lakunært infarkt; og (ii) Fravær av kortikale og/eller kortiko-subkortikale ikke-lakunariske territorielle infarkter og vannskilleinfarkter, som indikerer store karsykdom, tegn på normal trykkhydrocephalus eller andre spesifikke årsaker til WML.
5. Tilstedeværelse eller en historie med nevrologiske tegn som bevis for cerebrovaskulær sykdom minst 1 måned før innmelding.
6. Fellesskap-bolig;
7. i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og andre prøveprosedyrer;
8. Kan gå selvstendig;
9. Modifisert Rankin-score <2.
10. Villig til å ha en studiepartner (se vedlegg 1 for definisjon av studiepartner) gjennom hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med demens eller betydelig kognitiv svikt som definert av en MoCA-skåre <17 ved screening og klinisk evaluering unntatt diagnose av demens, eller andre nevrologiske tilstander (multippel sklerose, Parkinsons sykdom, epilepsi, etc.) som påvirker kognisjon og mobilitet;
2. Blødninger og cerebralt ødem (f.eks. subaraknoidal blødning, intracerebral blødning, subduralt hematom, epiduralt hematom).
3. Pasienter i koma eller med alvorlig bevissthetsforstyrrelse, afasi, agnosi eller døvhet som senere påvirker uttrykk og kommunikasjon.
4. Betydelig akutt medisinsk sykdom inkludert: medikamentoverdose, alvorlig forstyrret lever-, nyre- eller lungefunksjon, anemi, hypotyreose eller ukontrollert diabetes
5. Tilstedeværelse av kortikal involvering ved nevrologisk undersøkelse inkludert afasi, ekstinsjon osv.;
6. Diagnostisert tidligere med en genetisk årsak til VCI (f.eks. CADASIL);
7. Tar medisiner som kan påvirke kognitiv funksjon negativt;
8. Kan ikke oppfylle de spesifikke skanningskravene til 3T MR;
9. Anamnese med hepatitt eller forhøyede levertransaminaser eller bilirubin; positiv serologi for hepatitt B eller C; positiv serologi for HIV;
10. Serumkreatinin over 1,8;
11. Personen har en nåværende eller tidligere diagnose av bipolare eller relaterte lidelser, intellektuell funksjonshemming eller klynge b personlighetsforstyrrelse (f.eks. borderline personlighetsforstyrrelse, antisosial personlighetsforstyrrelse, histrionisk personlighetsforstyrrelse og narsissistisk personlighetsforstyrrelse), psykotisk lidelse, schizofreni, tvangslidelse lidelse og andre rus-/alkoholbruksforstyrrelser enn nikotin det siste året (inkludert barbiturater, metadon, opiater, kokain, cannabinoider og amfetamin/metamfetamin).
12. Personen har selvmordstanker med intensjon om å handle under screeningsfasen eller på dag 1, eller har en historie med selvmordsatferd i løpet av det siste året.
13. Diagnose av oppmerksomhetssvikt;
14. Forlengelse av det korrigerte QT (CTc) intervallet;
15. Bruk av legemidler med mulige interaksjoner med Maraviroc.
16. Personen har kjente allergier, overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjoner overfor Maraviroc eller dets hjelpestoffer.
17. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 60 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet eller er for øyeblikket registrert i en undersøkelsesstudie.
18. Forsøkspersonen har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
19. Forsøkspersonen har hatt større operasjoner (f.eks. krever generell anestesi) innen 2 uker før screening, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien.
20. Forsøkspersonen er en kvinne som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.