Innocuité et efficacité du maraviroc dans les troubles cognitifs post-AVC

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 50 à 86 ans ;
2. Capable de comprendre pleinement et de signer un formulaire de consentement éclairé ;
3. Remplir les critères diagnostiques du trouble cognitif léger (MCI), tels que décrits par Albert et ses collègues, et indiqués par : 1. préoccupation concernant un changement dans la cognition, par rapport au niveau antérieur de la personne, exprimée par le participant, un informateur qui connaît le patient bien, ou un enquêteur; 2. Score au Montreal Cognitive Assessment (MoCA) inférieur ou égal à 26; 3. préservation générale de l'autonomie des capacités fonctionnelles ; 4. pas de démence.
4. Remplir les critères de diagnostic de la déficience cognitive vasculaire PSCI/sous-corticale qui s'est développée après l'AVC/AIT documenté, comme indiqué par Skrobot et ses collègues. Cela nécessite la présence d'un syndrome cognitif (tel que défini dans la section A ci-dessous) et SVD (tel que défini dans la section B ci-dessous). Déficience dans au moins un domaine cognitif et déficience légère à nulle dans les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)/activités de la vie quotidienne (ADL), respectivement (indépendamment des séquelles motrices/sensorielles de l'événement vasculaire) ; A. Syndrome cognitif défini comme suit : 1. Syndrome dysexécutif : une certaine altération de la formulation d'objectifs, de l'initiation, de la planification, de l'organisation, de l'enchaînement, de l'exécution, du changement d'ensemble et du maintien, ou de l'abstraction ; 2. Déficit de mémoire : Certains troubles du rappel, reconnaissance relativement intacte, oubli moins sévère, bénéfice des signaux. B. Maladie ischémique des petits vaisseaux définie comme : Preuve d'une maladie cérébrovasculaire pertinente par imagerie cérébrale (au cours des 1 à 24 derniers mois) définie comme la présence à la fois : (i) de LMP périventriculaire et profonde (échelle de notation > 1 sur le score de Fazekas) plus au moins un infarctus lacunaire ; et (ii) Absence d'infarctus territoriaux corticaux et/ou cortico-sous-corticaux non lacunaires et d'infarctus des bassins versants, indiquant une maladie des gros vaisseaux, des signes d'hydrocéphalie à pression normale ou d'autres causes spécifiques de WML.
5. Présence ou antécédents de signes neurologiques comme preuve d'une maladie cérébrovasculaire au moins 1 mois avant l'inscription.
6. Habitation communautaire ;
7. Capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux autres procédures d'essai ;
8. Capable de marcher de façon autonome;
9. Score de Rankin modifié <2.
10. Disposé à avoir un partenaire d'étude (voir l'annexe 1 pour la définition du partenaire d'étude) tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients diagnostiqués avec une démence ou une déficience cognitive significative telle que définie par un score MoCA < 17 lors du dépistage et de l'évaluation clinique excluant le diagnostic de démence ou d'autres affections neurologiques (sclérose en plaques, maladie de Parkinson, épilepsie, etc.) affectant la cognition et la mobilité ;
2. Hémorragies et œdème cérébral (p. ex., hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intracérébrale, hématome sous-dural, hématome épidural).
3. Patients dans un état de coma ou présentant des troubles graves de la conscience, une aphasie, une agnosie ou une surdité affectant ultérieurement l'expression et la communication.
4. Affection médicale aiguë importante, y compris : surdose de médicament, troubles graves de la fonction hépatique, rénale ou pulmonaire, anémie, hypothyroïdie ou diabète non contrôlé
5. Présence d'une atteinte corticale à l'examen neurologique, y compris aphasie, extinsion, etc. ;
6. Diagnostiqué précédemment avec une cause génétique de VCI (par exemple, CADASIL);
7. Prendre des médicaments qui peuvent affecter négativement la fonction cognitive;
8. Incapable de répondre aux exigences de numérisation spécifiques de l'IRM 3T ;
9. Antécédents d'hépatite ou d'élévation des transaminases hépatiques ou de la bilirubine ; sérologie positive pour l'hépatite B ou C ; sérologie positive pour le VIH;
10. Créatinine sérique supérieure à 1,8 ;
11. - Le sujet a un diagnostic actuel ou passé de troubles bipolaires ou apparentés, de déficience intellectuelle ou de trouble de la personnalité du groupe b (par exemple, trouble de la personnalité limite, trouble de la personnalité antisociale, trouble de la personnalité histrionique et trouble de la personnalité narcissique), trouble psychotique, schizophrénie, trouble obsessionnel-compulsif troubles liés à l'utilisation de substances/d'alcool autres que la nicotine au cours de l'année écoulée (y compris les barbituriques, la méthadone, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes et les amphétamines/méthamphétamines).
12. Le sujet a des idées suicidaires avec l'intention d'agir pendant la phase de dépistage ou le jour 1, ou a des antécédents de comportement suicidaire au cours de la dernière année.
13. Diagnostic du trouble déficitaire de l'attention ;
14. Allongement de l'intervalle QT corrigé (CTc);
15. Utilisation de médicaments avec des interactions possibles avec le Maraviroc.
16. Le sujet a des allergies connues, une hypersensibilité, une intolérance ou une contre-indication au maraviroc ou à ses excipients.
17. Le sujet a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 60 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude ou est actuellement inscrit à une étude expérimentale.
18. Le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
19. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude.
20. Le sujet est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.