Seguridad y eficacia de maraviroc en el deterioro cognitivo posterior al accidente cerebrovascular

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 50 a 86 años;
2. Capaz de comprender completamente y firmar un formulario de consentimiento informado;
3. Cumplir con los criterios de diagnóstico para el Deterioro Cognitivo Leve (DCL), tal como lo describen Albert y colegas, e indicado por: 1. preocupación por un cambio en la cognición, en comparación con el nivel previo de la persona, expresada por el participante, un informante que conoce al paciente bueno, o un investigador; 2. Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) inferior o igual a 26; 3. preservación general de la independencia en habilidades funcionales; 4. sin demencia.
4. Cumplir con los criterios de diagnóstico para PSCI/deterioro cognitivo vascular subcortical que se desarrolló después del accidente cerebrovascular/AIT documentado, como lo describen Skrobot y colegas. Esto requiere la presencia de un síndrome cognitivo (como se define en la Sección A a continuación) y SVD (como se define en la Sección B a continuación). Deterioro en al menos un dominio cognitivo y deterioro leve o nulo en las actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD)/actividades de la vida diaria (AVD), respectivamente (independientemente de las secuelas motoras/sensoriales del evento vascular); A. Síndrome cognitivo definido como: 1. Síndrome disejecutivo: Algún impedimento en la formulación, iniciación, planificación, organización, secuenciación, ejecución, cambio de escenario y mantenimiento o abstracción de metas; 2. Déficit de memoria: algún deterioro en la memoria, reconocimiento relativamente intacto, olvido menos severo, beneficio de las pistas. B. Enfermedad isquémica de vasos pequeños definida como: Evidencia de enfermedad cerebrovascular relevante por imagen cerebral (en los últimos 1 a 24 meses) definida como la presencia de ambos: (i) LSB periventriculares y profundas (escala de calificación > 1 en la puntuación de Fazekas) más al menos un infarto lacunar; y (ii) Ausencia de infartos territoriales no lacunares corticales y/o córtico-subcorticales e infartos de cuencas hidrográficas, lo que indica enfermedad de grandes vasos, signos de hidrocefalia normotensiva u otras causas específicas de LSB.
5. Presencia o antecedentes de signos neurológicos como evidencia de enfermedad cerebrovascular al menos 1 mes antes de la inscripción.
6. Vivienda comunitaria;
7. Capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y otros procedimientos de prueba;
8. Capaz de caminar de forma independiente;
9. Puntuación de Rankin modificada <2.
10. Dispuesto a tener un compañero de estudio (consulte el Apéndice 1 para ver la definición de compañero de estudio) durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes diagnosticados con demencia o deterioro cognitivo significativo definido por una puntuación MoCA <17 en la selección y evaluación clínica, excluyendo el diagnóstico de demencia u otras afecciones neurológicas (esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, epilepsia, etc.) que afectan la cognición y la movilidad;
2. Hemorragias y edema cerebral (por ejemplo, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral, hematoma subdural, hematoma epidural).
3. Pacientes en estado de coma o con alteración grave de la conciencia, afasia, agnosia o sordera que posteriormente afecte a la expresión y la comunicación.
4. Enfermedad médica aguda significativa que incluye: sobredosis de drogas, alteración grave de la función hepática, renal o pulmonar, anemia, hipotiroidismo o diabetes no controlada
5. Presencia de compromiso cortical en el examen neurológico incluyendo afasia, extinción, etc.;
6. Diagnosticado previamente con una causa genética de DCV (p. ej., CADASIL);
7. Tomar medicamentos que pueden afectar negativamente la función cognitiva;
8. Incapaz de cumplir con los requisitos de exploración específicos de la resonancia magnética 3T;
9. Antecedentes de hepatitis o transaminasas hepáticas elevadas o bilirrubina; serología positiva para Hepatitis B o C; serología positiva para VIH;
10. Creatinina sérica superior a 1,8;
11. El sujeto tiene un diagnóstico actual o pasado de trastorno bipolar o relacionado, discapacidad intelectual o trastorno de personalidad del grupo b (p. ej., trastorno límite de la personalidad, trastorno de personalidad antisocial, trastorno de personalidad histriónico y trastorno de personalidad narcisista), trastorno psicótico, esquizofrenia, y trastornos por consumo de sustancias/alcohol distintos de la nicotina en el último año (incluidos barbitúricos, metadona, opiáceos, cocaína, cannabinoides y anfetamina/metanfetamina).
12. El sujeto tiene ideación suicida con intención de actuar durante la fase de selección o el día 1, o tiene antecedentes de comportamiento suicida en el último año.
13. Diagnóstico del trastorno por déficit de atención;
14. Prolongación del intervalo QT corregido (CTc);
15. Uso de fármacos con posibles interacciones con Maraviroc.
16. El sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación a Maraviroc o sus excipientes.
17. El sujeto recibió un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio o está actualmente inscrito en un estudio de investigación.
18. El sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
19. El sujeto se sometió a una cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio.
20. El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.