Segurança e eficácia de Maraviroc no comprometimento cognitivo pós-AVC

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 50 a 86 anos;
2. Capaz de compreender totalmente e assinar um formulário de consentimento informado;
3. Preencher os critérios diagnósticos para Comprometimento Cognitivo Leve (MCI), conforme descrito por Albert e colegas, e indicado por: 1. preocupação com uma mudança na cognição, em comparação com o nível anterior da pessoa, expressa pelo participante, um informante que conhece o paciente bem, ou um investigador; 2. Pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) menor ou igual a 26; 3. preservação geral da independência nas habilidades funcionais; 4. sem demência.
4. Cumprir os critérios de diagnóstico para PSCI/comprometimento cognitivo vascular subcortical que se desenvolveu após o acidente vascular cerebral/AIT documentado, conforme descrito por Skrobot e colegas. Isso requer a presença de uma síndrome cognitiva (conforme definido na Seção A abaixo) e SVD (conforme definido na Seção B abaixo). Comprometimento em pelo menos um domínio cognitivo e leve ou nenhum comprometimento nas atividades instrumentais da vida diária (AIVDs)/atividades da vida diária (AVDs), respectivamente (independente das sequelas motoras/sensitivas do evento vascular); A. Síndrome Cognitiva definida como: 1. Síndrome Disexecutiva: Algum prejuízo na formulação de metas, iniciação, planejamento, organização, sequenciamento, execução, mudança de cenário e manutenção, ou abstração; 2. Déficit de memória: algum prejuízo na recordação, reconhecimento relativamente intacto, esquecimento menos grave, benefício das pistas. B. Doença Isquêmica de Pequenos Vasos definida como: Evidência de doença cerebrovascular relevante por imagem cerebral (nos últimos 1-24 meses) definida como a presença de ambos: (i) WMLs periventriculares e profundos (escala de classificação > 1 na pontuação de Fazekas) mais pelo menos um infarto lacunar; e (ii) Ausência de infartos territoriais não lacunares corticais e/ou cortico-subcorticais e infartos divisores de águas, indicando doença de grandes vasos, sinais de hidrocefalia de pressão normal ou outras causas específicas de WML.
5. Presença ou história de sinais neurológicos como evidência de doença cerebrovascular pelo menos 1 mês antes da inscrição.
6. Habitação comunitária;
7. Capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento e outros procedimentos de julgamento;
8. Capaz de andar de forma independente;
9. Pontuação de Rankin modificada <2.
10. Disposto a ter um parceiro de estudo (consulte o Apêndice 1 para a definição de parceiro de estudo) durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes diagnosticados com demência ou comprometimento cognitivo significativo, conforme definido por uma pontuação MoCA <17 na triagem e avaliação clínica, excluindo diagnóstico de demência ou outras condições neurológicas (esclerose múltipla, doença de Parkinson, epilepsia, etc.) que afetem a cognição e a mobilidade;
2. Hemorragias e edema cerebral (por exemplo, hemorragia subaracnoide, hemorragia intracerebral, hematoma subdural, hematoma epidural).
3. Pacientes em estado de coma ou com grave distúrbio de consciência, afasia, agnosia ou surdez que subsequentemente afeta a expressão e a comunicação.
4. Doença médica aguda significativa, incluindo: overdose de drogas, função hepática, renal ou pulmonar gravemente perturbada, anemia, hipotireoidismo ou diabetes descontrolado
5. Presença de envolvimento cortical no exame neurológico incluindo afasia, extinção etc.;
6. Diagnosticado anteriormente com uma causa genética de VCI (por exemplo, CADASIL);
7. Tomar medicamentos que podem afetar negativamente a função cognitiva;
8. Incapaz de atender aos requisitos específicos de digitalização do 3T MRI;
9. História de hepatite ou elevação das transaminases hepáticas ou bilirrubina; sorologia positiva para Hepatite B ou C; sorologia positiva para HIV;
10. Creatinina sérica acima de 1,8;
11. O sujeito tem um diagnóstico atual ou passado de transtorno bipolar ou relacionado, deficiência intelectual ou transtorno de personalidade do cluster b (por exemplo, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica e transtorno de personalidade narcisista), transtorno psicótico, esquizofrenia, obsessivo-compulsivo e transtornos relacionados ao uso de substâncias/álcool além da nicotina no último ano (incluindo barbitúricos, metadona, opiáceos, cocaína, canabinóides e anfetaminas/metanfetaminas).
12. O sujeito tem ideação suicida com intenção de agir durante a fase de triagem ou no Dia 1, ou tem um histórico de comportamento suicida no último ano.
13. Diagnóstico de transtorno de déficit de atenção;
14. Prolongamento do intervalo QT (CTc) corrigido;
15. Uso de medicamentos com possíveis interações com Maraviroc.
16. O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicação ao Maraviroc ou seus excipientes.
17. O sujeito recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 60 dias antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo ou está atualmente inscrito em um estudo experimental.
18. O sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
19. O sujeito passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 2 semanas antes da triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia planejada durante o período esperado para a participação do sujeito no estudo.
20. O sujeito é uma mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.