Sicurezza ed efficacia di Maraviroc nel deterioramento cognitivo post-ictus

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 50 e 86 anni;
2. In grado di comprendere appieno e firmare un modulo di consenso informato;
3. Soddisfare i criteri diagnostici per Mild Cognitive Impairment (MCI), come delineato da Albert e colleghi, e indicato da: 1. preoccupazione per un cambiamento cognitivo, rispetto al livello precedente della persona, espresso dal partecipante, un informatore che conosce il paziente bene, o un investigatore; 2. Punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) inferiore o uguale a 26; 3. conservazione generale dell'indipendenza nelle capacità funzionali; 4. nessuna demenza.
4. Soddisfare i criteri diagnostici per PSCI/deterioramento vascolare sottocorticale che si è sviluppato dopo l'ictus/TIA documentato, come delineato da Skrobot e colleghi. Ciò richiede la presenza di una sindrome cognitiva (come definita nella Sezione A di seguito) e SVD (come definita nella Sezione B di seguito). Compromissione in almeno un dominio cognitivo e compromissione da lieve a nulla nelle attività strumentali della vita quotidiana (IADL)/attività della vita quotidiana (ADL), rispettivamente (indipendentemente dalle sequele motorie/sensoriali dell'evento vascolare); A. Sindrome cognitiva definita come: 1. Sindrome disesecutiva: qualche compromissione nella formulazione degli obiettivi, nell'iniziazione, nella pianificazione, nell'organizzazione, nella messa in sequenza, nell'esecuzione, nel cambio di serie e nel mantenimento, o nell'astrazione; 2. Deficit di memoria: qualche compromissione nel ricordo, riconoscimento relativamente intatto, dimenticanza meno grave, beneficio dai segnali. B. Malattia ischemica dei piccoli vasi definita come: Evidenza di malattia cerebrovascolare rilevante mediante imaging cerebrale (negli ultimi 1-24 mesi) definita come presenza di entrambi: (i) WML periventricolari e profondi (scala di valutazione >1 sul punteggio di Fazekas) più almeno un infarto lacunare; e (ii) Assenza di infarti territoriali corticali e/o cortico-subcorticali non lacunari e infarti spartiacque, indicanti malattia dei grossi vasi, segni di idrocefalo a pressione normale o altre cause specifiche di WML.
5. Presenza o anamnesi di segni neurologici come prova di malattia cerebrovascolare almeno 1 mese prima dell'arruolamento.
6. Comunità-dimora;
7. In grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e altre procedure di prova;
8. In grado di camminare in modo indipendente;
9. Punteggio Rankin modificato <2.
10. Disposto ad avere un compagno di studio (vedi Appendice 1 per la definizione di compagno di studio) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di demenza o deterioramento cognitivo significativo come definito da un punteggio MoCA <17 allo screening e valutazione clinica esclusa la diagnosi di demenza o altre condizioni neurologiche (sclerosi multipla, morbo di Parkinson, epilessia, ecc.) che influenzano la cognizione e la mobilità;
2. Emorragie ed edema cerebrale (ad esempio, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale, ematoma subdurale, ematoma epidurale).
3. Pazienti in stato di coma o con gravi disturbi della coscienza, afasia, agnosia o sordità che successivamente influenzano l'espressione e la comunicazione.
4. Malattia medica acuta significativa tra cui: overdose di farmaci, funzionalità epatica, renale o polmonare gravemente disturbata, anemia, ipotiroidismo o diabete non controllato
5. Presenza di coinvolgimento corticale all'esame neurologico inclusa afasia, estinzione ecc.;
6. Precedentemente diagnosticato con una causa genetica di VCI (ad es. CADASIL);
7. Assunzione di farmaci che possono influire negativamente sulla funzione cognitiva;
8. Incapace di soddisfare i requisiti di scansione specifici della risonanza magnetica 3T;
9. Storia di epatite o transaminasi epatiche elevate o bilirubina; sierologia positiva per Epatite B o C; sierologia positiva per HIV;
10. Creatinina sierica superiore a 1,8;
11. Il soggetto ha una diagnosi attuale o pregressa di disturbo bipolare o correlato, disabilità intellettiva o disturbo di personalità del gruppo b (ad esempio, disturbo borderline di personalità, disturbo antisociale di personalità, disturbo istrionico di personalità e disturbo narcisistico di personalità), disturbo psicotico, schizofrenia, disturbo ossessivo-compulsivo e disturbi da uso di sostanze/alcol diversi dalla nicotina nell'ultimo anno (inclusi barbiturici, metadone, oppiacei, cocaina, cannabinoidi e anfetamine/metanfetamine).
12. Il soggetto ha ideazione suicidaria con l'intento di agire durante la fase di screening o il giorno 1, o ha una storia di comportamento suicidario nell'ultimo anno.
13. Diagnosi del disturbo da deficit di attenzione;
14. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (CTc);
15. Uso di farmaci con possibili interazioni con Maraviroc.
16. Il soggetto ha allergie note, ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a Maraviroc o ai suoi eccipienti.
17. - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 60 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale.
18. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, comprometterebbe il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
19. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 2 settimane prima dello screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è previsto che il soggetto partecipi allo studio.
20. Il soggetto è una donna incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.