Bezpečnost a účinnost Maravirocu při kognitivním poškození po mrtvici

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 50 až 86 let;
2. Schopnost plně porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu;
3. Splňte diagnostická kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (MCI), jak je nastínil Albert a kolegové, a indikují: 1. obava ze změny kognice ve srovnání s předchozí úrovní osoby, vyjádřená účastníkem, informátorem, který zná pacienta dobře, nebo vyšetřovatel; 2. skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) nižší nebo rovné 26; 3. obecné zachování nezávislosti ve funkčních schopnostech; 4. žádná demence.
4. Splňte diagnostická kritéria pro PSCI/subkortikální vaskulární kognitivní poruchu, která se vyvinula po zdokumentované cévní mozkové příhodě/TIA, jak nastínil Skrobot a kolegové. To vyžaduje přítomnost kognitivního syndromu (jak je definován v části A níže) a SVD (jak je definován v části B níže). Porucha v alespoň jedné kognitivní doméně a mírná až žádná porucha v instrumentálních činnostech denního života (IADL)/aktivitách denního života (ADL), v tomto pořadí (nezávisle na motorických/senzorických následcích vaskulární příhody); A. Kognitivní syndrom definovaný jako: 1. Dysexekutivní syndrom: Určité zhoršení formulace cíle, iniciace, plánování, organizování, sekvenování, provádění, posouvání a udržování nebo abstrahování; 2. Deficit paměti: Určité zhoršení paměti, relativní neporušené rozpoznávání, méně závažné zapomínání, prospěch z narážek. B. Ischemická choroba malých cév definovaná jako: Důkaz relevantního cerebrovaskulárního onemocnění pomocí zobrazení mozku (v posledních 1-24 měsících) definovaný jako přítomnost obou: (i) Periventrikulární a hluboké WML (stupnice hodnocení >1 podle Fazekasova skóre) plus alespoň jeden lakunární infarkt; a (ii) nepřítomnost kortikálních a/nebo kortiko-subkortikálních nelakunárních teritoriálních infarktů a infarktů z rozvodí, což ukazuje na onemocnění velkých cév, známky normálního tlakového hydrocefalu nebo jiné specifické příčiny WML.
5. Přítomnost nebo anamnéza neurologických příznaků jako důkazu cerebrovaskulárního onemocnění alespoň 1 měsíc před zařazením.
6. komunitní bydlení;
7. Schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a další zkušební postupy;
8. Schopnost samostatné chůze;
9. Upravené Rankinovo skóre <2.
10. Ochota mít studijního partnera (definice studijního partnera viz Příloha 1) po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnostikovanou demencí nebo významnou kognitivní poruchou definovanou skórem MoCA <17 při screeningu a klinickém hodnocení s vyloučením diagnózy demence nebo jiných neurologických stavů (roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, epilepsie atd.), které ovlivňují kognici a pohyblivost;
2. Krvácení a mozkový edém (např. subarachnoidální krvácení, intracerebrální krvácení, subdurální hematom, epidurální hematom).
3. Pacienti ve stavu kómatu nebo s těžkou poruchou vědomí, afázií, agnozií nebo hluchotou, která následně ovlivňuje vyjadřování a komunikaci.
4. Významné akutní onemocnění včetně: předávkování léky, závažně narušená funkce jater, ledvin nebo plic, anémie, hypotyreóza nebo nekontrolovaný diabetes
5. Přítomnost kortikálního postižení při neurologickém vyšetření včetně afázie, extinze atd.;
6. Dříve diagnostikovaná s genetickou příčinou VCI (např. CADASIL);
7. Užívání léků, které mohou negativně ovlivnit kognitivní funkce;
8. Nelze splnit specifické požadavky na skenování 3T MRI;
9. Anamnéza hepatitidy nebo zvýšených jaterních transamináz nebo bilirubinu; pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C; pozitivní sérologie na HIV;
10. Sérový kreatinin nad 1,8;
11. Subjekt má současnou nebo minulou diagnózu bipolárních nebo příbuzných poruch, mentálního postižení nebo poruchy osobnosti typu cluster B (např. hraniční porucha osobnosti, antisociální porucha osobnosti, histriónská porucha osobnosti a narcistická porucha osobnosti), psychotická porucha, schizofrenie, obsedantně-kompulzivní poruchy a poruchy užívání jiných látek/alkoholu než nikotin v minulém roce (včetně barbiturátů, metadonu, opiátů, kokainu, kanabinoidů a amfetaminu/metamfetaminu).
12. Subjekt má sebevražedné myšlenky se záměrem jednat během fáze screeningu nebo v den 1, nebo má v minulosti sebevražedné chování během minulého roku.
13. Diagnóza poruchy pozornosti;
14. Prodloužení korigovaného QT (CTc) intervalu;
15. Užívání léků s možnými interakcemi s Maravirocem.
16. Subjekt má známé alergie, přecitlivělost, intoleranci nebo kontraindikaci na Maraviroc nebo jeho pomocné látky.
17. Subjekt dostal hodnocený lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 60 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku nebo je aktuálně zařazen do výzkumné studie.
18. Subjekt má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
19. Subjekt měl velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 2 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku, nebo má operaci plánovanou během doby, kdy se očekává, že se subjekt účastní studie.
20. Subjektem je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.