AL101 Før kirurgi til behandling af notch-aktiveret adenoid cystisk cancer

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykke og i denne protokol
• Alder >= 18 år
• Histologisk/cytologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom (ACC) på et hvilket som helst primært sted
• Evidens for NOTCH1 pathway aktivering som bestemt ved NICD1 IHC nuklear farvning i >= 70% af tumorceller
• Patienter skal have kirurgisk resecerbar sygdom, enten med en helbredende hensigt eller for lokal kontrol i forbindelse med metastatisk sygdom, efter den behandlende læges vurdering
• Patienter skal være villige til at gennemgå baselinebiopsi for at få tumormateriale
• Sygdom skal kunne måles med RECIST 1.1
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Neutrofiler < 1500/mm^3
• Blodpladeantal < 100.000/mm^3
• Hæmoglobin < 9 g/dL
• Total bilirubin > 1,5 øvre normalgrænse (ULN) (undtagen kendt Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 af øvre normalitetsgrænse (ULN) ELLER > 5 ULN for patienter med levermetastaser
• Kreatininclearance < 40 ml/min (Beregning af kreatininclearance [CrCl] vil være baseret på acceptabel institutionsstandard)
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal praktisere to effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under varigheden af ​​studiemedicinsk behandling og i mindst 90 dage efter afslutning af AL101-behandling. De to præventionsmetoder kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (inklusive orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler)
• Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge prævention under behandlingens varighed og i mindst 90 dage efter afslutningen af ​​AL101-behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling, kemoterapi eller biologisk terapi er tilladt hos patienter med lokoregional tilbagevendende sygdom, hvis det administreres mindst 4 uger før studieindskrivning
• Forudgående behandling med gamma-sekretasehæmmer

• Anamnese med tidligere malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom >= 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald. Patienter med følgende diagnoser udgør en undtagelse og kan tilmeldes:

  • Ikke-melanom hudkræft uden aktuelt tegn på sygdom
  • Melanom in situ uden aktuelt tegn på sygdom
  • Lokaliseret prostatakræft med prostataspecifikt antigen på < 0,1 ng/ml
  • Behandlet eller lokaliseret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
  • Behandlet cervikal carcinom in situ
  • Behandlet duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet
• Aktuel eller nylig (inden for 2 måneder efter indgivelse af forsøgsprodukt) mave-tarmsygdom, såsom lidelser, der øger risikoen for diarré (f.eks.: inflammatorisk tarmsygdom). Ikke-kroniske tilstande (f.eks. infektiøs diarré), som er fuldstændigt forsvundet i mindst 2 uger før start af forsøgsprodukt, er ikke udelukkende
• Tegn på klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling =< 7 dage før administration af forsøgsprodukt, såsom kendt aktiv infektion med hepatitis B og hepatitis C (HCV) ved screening
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser samt patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser er berettigede til at blive optaget i undersøgelsen, hvis der er gået mindst fire uger siden sidste helhjernestrålebehandling eller mindst to uger siden sidste fokal strålebehandling, og patienten er vurderet som klinisk stabil af investigator
• Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunktion eller ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge risikoen for patienten forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 480 msek.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Overfølsomhed og/eller anamnese med allergi over for forsøgsproduktets hjælpestoffer