AL101 Перед операцией по лечению Notch-активированного аденоидно-кистозного рака

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в информированном согласии и в настоящем протоколе.
• Возраст >= 18 лет
• Гистологически/цитологически подтвержденная аденоидно-кистозная карцинома (АКК) любой первичной локализации
• Доказательства активации пути NOTCH1, определяемые окрашиванием ядер NICD1 IHC в >= 70% опухолевых клеток.
• По мнению лечащего врача, пациенты должны иметь хирургически операбельное заболевание либо с лечебной целью, либо для местного контроля в условиях метастатического заболевания.
• Пациенты должны быть готовы пройти базовую биопсию для получения опухолевого материала.
• Заболевание должно поддаваться измерению с помощью RECIST 1.1.
• Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
• Нейтрофилы < 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3
• Гемоглобин < 9 г/дл
• Общий билирубин > 1,5 верхней границы нормы (ВГН) (за исключением известного синдрома Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ > 5 ВГН для пациентов с метастазами в печень
• Клиренс креатинина < 40 мл/мин (Расчет клиренса креатинина [CrCl] будет основан на приемлемом стандарте учреждения)
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны применять две эффективные меры контрацепции в течение всего периода терапии исследуемым препаратом и в течение как минимум 90 дней после завершения терапии AL101. Двумя методами контроля рождаемости могут быть либо два барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод предотвращения беременности. Адекватными барьерными методами контрацепции считаются следующие: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид. Соответствующие гормональные контрацептивы включают любое зарегистрированное и поступающее в продажу противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестагенное средство (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства).
• Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами с репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование противозачаточных средств на время лечения и не менее 90 дней после завершения терапии AL101.

Критерий исключения:

• Предварительная лучевая терапия, химиотерапия или биологическая терапия разрешены у пациентов с местно-регионарным рецидивирующим заболеванием, если они проводятся не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Предварительное лечение ингибитором гамма-секретазы

• Злокачественное заболевание в анамнезе, отличное от злокачественного, леченного с лечебной целью и без признаков активного заболевания >= 2 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива. Пациенты со следующими диагнозами представляют собой исключение и могут быть зачислены:

  • Немеланомный рак кожи без текущих признаков заболевания
  • Меланома in situ без текущих признаков заболевания
  • Локализованный рак предстательной железы с уровнем простатспецифического антигена < 0,1 нг/мл
  • Пролеченный или локализованный высокодифференцированный рак щитовидной железы
  • Лечение рака шейки матки in situ
  • Леченная протоковая/дольковая карцинома молочной железы in situ
• Текущие или недавние (в течение 2 месяцев после введения исследуемого продукта) желудочно-кишечные заболевания, такие как расстройства, повышающие риск диареи (например, воспалительное заболевание кишечника). Нехронические состояния (например, инфекционная диарея), которые полностью разрешились в течение как минимум 2 недель до начала приема исследуемого препарата, не являются исключением.
• Признаки клинически значимого геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Доказательства неконтролируемой активной инфекции, требующей системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии = < 7 дней до введения исследуемого препарата, например, известная активная инфекция гепатита В и гепатита С (ВГС) при скрининге
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, а также пациенты с ранее леченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если прошло не менее четырех недель с момента последней лучевой терапии всего головного мозга или прошло не менее двух недель с момента последней фокальной лучевой терапии, и пациент признан клинически стабильным исследователем
• Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная или легочная функция или неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациента, связанный с его или ее участием в исследовании.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >= 480 мс
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Гиперчувствительность и/или аллергия на вспомогательные вещества исследуемого продукта в анамнезе.