AL101 Før kirurgi for behandling av hakkaktivert adenoid cystisk kreft

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykket og i denne protokollen
• Alder >= 18 år gammel
• Histologisk/cytologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom (ACC) på et hvilket som helst primært sted
• Bevis på aktivering av NOTCH1-vei som bestemt ved NICD1 IHC-kjernefarging i >= 70 % av tumorceller
• Pasienter må ha kirurgisk resecerbar sykdom, enten med en kurativ hensikt eller for lokal kontroll ved metastatisk sykdom, etter den behandlende legens mening
• Pasienter må være villige til å gjennomgå baselinebiopsi for å få tumormateriale
• Sykdom må kunne måles med RECIST 1.1
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Nøytrofiler < 1500/mm^3
• Blodplateantall < 100 000/mm^3
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Total bilirubin > 1,5 øvre normalgrense (ULN) (unntatt kjent Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 av øvre normalitetsgrense (ULN) ELLER > 5 ULN for pasienter med levermetastaser
• Kreatininclearance < 40 ml/min (beregning av kreatininclearance [CrCl] vil være basert på akseptabel institusjonsstandard)
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må praktisere to effektive prevensjonstiltak i løpet av studiemedisinsk behandling og i minst 90 dager etter fullført AL101-behandling. De to prevensjonsmetodene kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel. Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler)
• Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinner med reproduksjonspotensial, må godta å bruke prevensjon under behandlingens varighet og i minst 90 dager etter fullført AL101-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller biologisk terapi er tillatt hos pasienter med lokoregional tilbakevendende sykdom, hvis administrert minst 4 uker før studieregistrering
• Tidligere behandling med gamma-sekretasehemmer

• Anamnese med tidligere malignitet annet enn malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom >= 2 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Pasienter med følgende diagnoser representerer et unntak og kan registrere seg:

  • Ikke-melanom hudkreft uten nåværende bevis på sykdom
  • Melanom in situ uten nåværende tegn på sykdom
  • Lokalisert kreft i prostata med prostataspesifikt antigen < 0,1 ng/ml
  • Behandlet eller lokalisert godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft
  • Behandlet cervical carcinoma in situ
  • Behandlet duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet
• Nåværende eller nylig (innen 2 måneder etter administrasjon av undersøkelsesproduktet) gastrointestinale sykdommer som lidelser som øker risikoen for diaré (f.eks.: inflammatorisk tarmsykdom). Ikke-kroniske tilstander (f.eks. infeksiøs diaré) som er fullstendig forsvunnet i minst 2 uker før oppstart av undersøkelsesproduktet er ikke utelukkende
• Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling =< 7 dager før administrering av undersøkelsesprodukt som kjent aktiv infeksjon med hepatitt B og hepatitt C (HCV) ved screening
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser så vel som de med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for å delta i studien dersom det har gått minst fire uker siden siste helhjernestrålebehandling eller minst to uker siden siste fokal strålebehandling og pasienten er ansett som klinisk stabil av etterforskeren
• Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunksjon eller ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten knyttet til hans eller hennes deltakelse i studien
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 480 msek.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Overfølsomhet og/eller historie med allergi mot hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet