AL101 Před chirurgickým zákrokem pro léčbu adenoidního cystického karcinomu aktivovaného notch

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v informovaném souhlasu a v tomto protokolu
• Věk >= 18 let
• Histologicky/cytologicky potvrzený adenoidně cystický karcinom (ACC) jakékoli primární lokalizace
• Důkaz aktivace dráhy NOTCH1, jak bylo stanoveno jaderným barvením NICD1 IHC u >= 70 % nádorových buněk
• Pacienti musí mít chirurgicky resekovatelné onemocnění, buď s kurativním záměrem, nebo pro lokální kontrolu při metastatickém onemocnění, podle názoru ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí být ochotni podstoupit základní biopsii, aby získali nádorový materiál
• Nemoc musí být měřitelná podle RECIST 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Neutrofily < 1500/mm^3
• Počet krevních destiček < 100 000/mm^3
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Celkový bilirubin > 1,5 horní hranice normy (ULN) (kromě známého Gilbertova syndromu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 horní hranice normality (ULN) NEBO > 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Clearance kreatininu < 40 ml/min (Výpočet clearance kreatininu [CrCl] bude založen na přijatelném standardu instituce)
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat dvě účinná antikoncepční opatření po dobu trvání léčby studovaným lékem a alespoň 90 dní po dokončení terapie AL101. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být buď dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: diafragma, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel)
• Pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 90 dnů po ukončení léčby AL101

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radioterapie, chemoterapie nebo biologická léčba je povolena u pacientů s lokoregionálním recidivujícím onemocněním, pokud je podána alespoň 4 týdny před zařazením do studie
• Předchozí léčba inhibitorem gama-sekretázy

• Předchozí malignita jiná než malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivní nemoci >= 2 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy v anamnéze. Pacienti s následujícími diagnózami představují výjimku a mohou se přihlásit:

  • Nemelanomové rakoviny kůže bez aktuálních známek onemocnění
  • Melanom in situ bez současných známek onemocnění
  • Lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem < 0,1 ng/ml
  • Léčená nebo lokalizovaná dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
  • Léčený cervikální karcinom in situ
  • Léčený duktální/lobulární karcinom in situ prsu
• Současné nebo nedávné (do 2 měsíců od podání hodnoceného přípravku) gastrointestinální onemocnění, jako jsou poruchy, které zvyšují riziko průjmu (např.: zánětlivé onemocnění střev). Nechronické stavy (např. infekční průjem), které zcela vymizí alespoň 2 týdny před zahájením zkoušeného přípravku, nejsou vylučující
• Důkaz klinicky významné krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Důkaz nekontrolované aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu =< 7 dní před podáním hodnoceného přípravku, jako je známá aktivní infekce hepatitidou B a hepatitidou C (HCV) při screeningu
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, stejně jako pacienti s dříve léčenými metastázami do CNS, jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud uplynuly alespoň čtyři týdny od posledního ozařování celého mozku nebo uplynuly alespoň dva týdny od posledního ložiskového ozařování a pacient je vyšetřovatel považuje za klinicky stabilní
• Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční nebo plicní funkce nebo nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pro pacienta spojené s jeho účastí ve studii
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >= 480 ms
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Hypersenzitivita a/nebo alergie v anamnéze na pomocné látky hodnoceného přípravku